+7 495 120-13-73 | 8 800 500-97-74

(для регионов бесплатно)

Содержание

IV. Охрана труда при производстве работв действующих электроустановках 

4.1. Работы в действующих электроустановках должны проводиться:

по заданию на производство работы, оформленному на специальном бланке установленной формы и определяющему содержание, место работы, время ее начала и окончания, условия безопасного проведения, состав бригады и работников, ответственных за безопасное выполнение работы (далее — наряд-допуск, наряд), форма которого и указания по его заполнению предусмотрены приложением N 7 к Правилам;

по распоряжению;

на основании перечня работ, выполняемых в порядке текущей эксплуатации.

4.2. Не допускается самовольное проведение работ в действующих электроустановках, а также расширение рабочих мест и объема задания, определенных нарядом, распоряжением или утвержденным работодателем перечнем работ, выполняемых в порядке текущей эксплуатации.

4.3. Выполнение работ в месте проведения работ по другому наряду должно согласовываться с работником, выдавшим первый наряд (ответственным руководителем или производителем работ).

Согласование оформляется до начала подготовки рабочего места по второму наряду записью «Согласовано» на лицевой стороне второго наряда, располагаемой в левом нижнем поле документа с подписями работников, согласующих документ.

4.4. Капитальный ремонт электрооборудования напряжением выше 1000 В, работа на токоведущих частях без снятия напряжения в электроустановках напряжением выше 1000 В, а также ремонт ВЛ независимо от напряжения должны выполняться по технологическим картам или проекту производства работ (далее — ППР), утвержденным руководителем организации (обособленного подразделения).

Работы на линиях под наведенным напряжением (ВЛ, КВЛ, ВЛС, воздушные участки КВЛ, которые проходят по всей длине или на отдельных участках вблизи действующих ВЛ или контактной сети электрифицированной железной дороги переменного тока, на отключенных проводах (тросах) которых при заземлении линии по концам (в РУ) на отдельных ее участках сохраняется напряжение более 25 В при наибольшем рабочем токе влияющих ВЛ (при пересчете на наибольший рабочий ток влияющих ВЛ), выполняются по технологическим картам или ППР, утвержденным руководителем организации (обособленного подразделения).

(п. 4.4 в ред. Приказа Минтруда России от 19.02.2016 N 74н)

(см. текст в предыдущей редакции)

4.5. В электроустановках напряжением до 1000 В при работе под напряжением необходимо:

снять напряжение с расположенных вблизи рабочего места других токоведущих частей, находящихся под напряжением, к которым возможно случайное прикосновение, или оградить их;

работать в диэлектрических галошах или стоя на изолирующей подставке либо на резиновом диэлектрическом ковре;

применять изолированный инструмент (у отверток должен быть изолирован стержень) или пользоваться диэлектрическими перчатками.

Не допускается работать в одежде с короткими или засученными рукавами, а также использовать ножовки, напильники, металлические метры.

4.6. Не допускается в электроустановках работать в согнутом положении, если при выпрямлении расстояние до токоведущих частей будет менее расстояния, указанного в таблице N 1.

Не допускается при работе около неогражденных токоведущих частей располагаться так, чтобы эти части находились сзади работника или по обеим сторонам от него.

4.7. Не допускается прикасаться без применения электрозащитных средств к изоляторам, изолирующим частям оборудования, находящегося под напряжением.

4.8. В пролетах пересечения в ОРУ и на ВЛ при замене проводов (тросов) и относящихся к ним изоляторов и арматуры, расположенных ниже проводов, находящихся под напряжением, через заменяемые провода (тросы) в целях предупреждения подсечки расположенных выше проводов должны быть перекинуты канаты из растительных или синтетических волокон. Канаты следует перекидывать в двух местах — по обе стороны от места пересечения, закрепляя их концы за якоря, конструкции. Подъем провода (троса) должен осуществляться медленно и плавно.

4.9. Работы в ОРУ на проводах (тросах) и относящихся к ним изоляторах, арматуре, расположенных выше проводов, тросов, находящихся под напряжением, необходимо проводить в соответствии с ППР, утвержденным руководителем организации или обособленного подразделения.

В ППР должны быть предусмотрены меры для предотвращения опускания проводов (тросов) и для защиты от наведенного напряжения. Не допускается замена проводов (тросов) при этих работах без снятия напряжения с пересекаемых проводов.

4.10. Работникам следует помнить, что после исчезновения напряжения на электроустановке оно может быть подано вновь без предупреждения.

4.11. Не допускаются работы в неосвещенных местах. Освещенность участков работ, рабочих мест, проездов и подходов к ним должна быть равномерной, без слепящего действия осветительных устройств на работников.

4.12. При приближении грозы должны быть прекращены все работы на ВЛ, ВЛС, ОРУ, на вводах и коммутационных аппаратах ЗРУ, непосредственно подключенных к ВЛ, на линиях для передачи электроэнергии или отдельных импульсов ее, состоящих из одного или нескольких параллельных кабелей с соединительными, стопорными и концевыми муфтами (заделками) и крепежными деталями, а для маслонаполненных кабельных линий, кроме того, с подпитывающими аппаратами и системой сигнализации давления масла (далее — КЛ), подключенных к участкам ВЛ, а также на вводах ВЛС в помещениях узлов связи и антенно-мачтовых сооружениях.

4.13. Работники, работающие в помещениях с электрооборудованием (за исключением щитов управления, релейных и им подобных), в ЗРУ и ОРУ, в подземных сооружениях, колодцах, туннелях, траншеях и котлованах, а также участвующие в обслуживании и ремонте ВЛ, должны пользоваться защитными касками.

4.14. На ВЛ независимо от класса напряжения допускается перемещение работников по проводам сечением не менее 240 кв. мм и по тросам сечением не менее 70 кв. мм при условии, что провода и тросы находятся в нормальном техническом состоянии, не имеют повреждений, вызванных вибрацией, коррозией. При перемещении по расщепленным проводам и тросам строп предохранительного пояса следует закреплять за них, а в случае использования специальной тележки — за тележку.

4.15. Техническое обслуживание осветительных устройств, расположенных на потолке машинных залов и цехов, с тележки мостового крана должны производить по наряду не менее двух работников, один из которых должен иметь группу III и выполнять соответствующую работу. Второй работник должен находиться вблизи работающего и контролировать соблюдение им необходимых мер безопасности.

Устройство временных подмостей, лестниц на тележке мостового крана не допускается. Работать следует непосредственно с настила тележки или с установленных на настиле стационарных подмостей.

С троллейных проводов перед подъемом на тележку мостового крана должно быть снято напряжение. При работе следует соблюдать правила по охране труда при работе на высоте.

Передвигать мост или тележку мостового крана крановщик должен только по команде производителя работ. При передвижении мостового крана работники должны размещаться в кабине мостового крана или на настиле моста. Когда работники находятся на тележке мостового крана, передвижение моста и тележки запрещается.

4.16. При проведении земляных работ необходимо соблюдать требования строительных норм и правил.

4.17. На ВЛ и ВЛС перед соединением или разрывом электрически связанных участков (проводов, тросов) необходимо уравнять потенциалы этих участков.

Уравнивание потенциалов участков ВЛ, ВЛС осуществляется путем соединения этих участков проводником или установкой заземлений с обеих сторон разрыва (предполагаемого разрыва) с присоединением к одному заземлителю (заземляющему устройству).

(п. 4.17 введен Приказом Минтруда России от 19.02.2016 N 74н)

ТЕМА: ПТБ, инструкции по охране труда — Билеты и ответы — ПТБ, инструкции по охране труда

приобрести
Билеты и ответы — ПТБ, инструкции по охране труда
скачать (961.8 kb.)
Доступные файлы (1):

n1.doc

ТЕМА: ПТБ, инструкции по охране труда

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 1

Какие меры должны быть выполнены при замене провода в пролете переcечения в ОРУ и на ВЛ, расположенной ниже проводов, находящихся под напряжением?

(ПТБэ-01, п. 1.4.8)

ОТВЕТ № 1

Через заменяемые провода в целях предупреждения подсечки расположенных выше проводов должны быть

перекинуты канаты из растительных или синтетических волокон

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Канаты следует перекидывать в 2 местах — по обе стороны от места пересечения, закрепляя их концы за якоря,

конструкции и т.п.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Установка металлических заземляемых оттяжек на заменяемых проводах

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 4

Подъем провода должен осуществляться медленно и плавно

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 2

Как необходимо проводить работы в ОРУ на проводах (тросах) и относящихся к ним изоляторах, арматуре,

расположенных выше проводов, тросов, находящихся под напряжением?

(ПТБэ-01, п. 1.4.9)

ОТВЕТ № 1

В ППР должны быть предусмотрены меры для предотвращения опускания проводов /тросов/ и для защиты от

наведенного напряжения

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

В ППР должно быть определено максимальное расстояние по вертикали, на которое можно опускать провод

/трос/

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Запрещается замена проводов /тросов/ при этих работах без снятия напряжения с пересекаемых проводов

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

По ППР, утвержденному руководителем организации

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 3

Что должен сделать производитель работ в электроустановках выше 1ОООВ при необходимости отлучки с места

производства работ и невозможности его замены на это время ответственным руководителем работ, допускающим или

лицом, имеющим право выдачи нарядов?

(ПТБэ-01, п. 2.8.2)

ОТВЕТ № 1

Предупредить бригаду о своей отлучке с места работы

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Hазначить вместо себя одного из членов бригады с квалификационной группой 4 и передать ему наряд

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Работы приостановить и удалить бригаду с места работы (с выводом ее из РУ и закрытием входных дверей на

замок, со снятием людей с опоры ВЛ и т.п.)

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

Потребовать от ответственного лица оперативного персонала замены себя лицом из оперативно-ремонтного

персонала

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 4

Кто обязан обеспечить остановку движения транспорта на необходимое время или предупреждать линейную бригаду о приближающемся транспорте при работах на участках пересечения ВЛ с транспортными магистралями (железные дороги,судоходные реки и каналы), когда требуется временно приостановить движение транспорта либо на время его движения приостановить работы на ВЛ?

(ПТБэ, п. 4.15.75)

ОТВЕТ № 1

Руководитель работ

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Выдающий наряд

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Представитель службы движения транспортной магистрали

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

Производитель работ

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 5

Когда допускается выдача одного наряда на несколько ВЛ (цепей)?

(ПТБэ-01, п.2.2.18)

ОТВЕТ № 1

При работах, когда напряжение снято со всех цепей или при работах под напряжением, когда напряжение не

снимается ни с одной цепи многоцепной ВЛ

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

При работах на ВЛ в местах их пересечения

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

При работах на ВЛ до 1ООО В, выполняемых поочередно, если трансформаторные пункты или КТП, от которых

они питаются, отключены

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

При однотипных работах на ВЛ выше 1ООО В с поочередным их отключением

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 5

При однотипных работах на нетоковедущих частях нескольких ВЛ, не требующих их отключения

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 6

За что отвечает производитель работ в электроустановках?

(ПТБэ-01, п. 2.1.7).

ОТВЕТ № 1

За четкость и полноту целевого инструктажа членов бригады

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

За наличие, исправность и правильное применение необходимых средств защиты, инструмента, инвентаря и

приспособлений

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

За сохранность на рабочем месте ограждений, плакатов, заземлений, запирающих устройств

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

За соответствие подготовленного рабочего места указаниям наряда, дополнительные меры безопасности,

необходимые по условиям выполнения работ

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 5

За достаточность указанных в наряде мер безопасности

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 7

За что отвечает выдающий наряд, распоряжение на работы в электроустановках?

(ПТБэ-01, п. 2.1.3)

ОТВЕТ № 1

За достаточность и правильность указанных в наряде (распоряжении) мер безопасности

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

За качественный и количественный состав бригады

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

За назначение ответственных лиц за безопасность, а также за соответствие выполняемой работе групп

перечисленных в наряде работников

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

За полноту и качество инструктажа бригады на рабочем месте

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 8

За что отвечает ответственный руководитель работ в электроустановках ?

(ПТБэ-01, п.2.1.5)

ОТВЕТ № 1

За выполнение всех указанных в наряде мер безопасности и их достаточность

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

За соответствие выполняемой работе групп по электробезопасности перечисленных в наряде членов бригады

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

За полноту и качество целевого инструктажа бригады, в т. ч. проводимого допускающим и производителем

работ

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

За организацию безопасного ведения работы

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 9

За что отвечает допускающий к работам в электроустановках?

(ПТБэ-01, п.2.1.6)

ОТВЕТ № 1

За правильность и достаточность принятых мер безопасности и соответствие их мерам, указанным в наряде,

характеру и месту работы

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

За правильный допуск к работе

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

За сохранность на рабочем месте ограждений, знаков и плакатов безопасности, запирающих устройств

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 4

За полноту и качество проводимого им целевого инструктажа членов бригады

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 10

Hа какой срок разрешается выдавать наряд на работы в электроустановках ?

(ПТБэ-01, п. 2.2.3)

ОТВЕТ № 1

На срок не более 15 календарных суток

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

На срок не более 30 календарных суток

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Hа рабочую смену

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 4

Hа срок не более календарных суток

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 11

Hа какой срок можно продлить наряд на работы в электроустановках ?

(ПТБэ-01, п.2.2.3)

ОТВЕТ № 1

Hе более календарного дня

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

На срок не более 15 календарных дней

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

На срок не более 30 календарных дней

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 4

Hа рабочую смену

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 12

В течение какого срока должны храниться наряды, работы по которым в электроустановках полностью закончены ?

(ПТБэ-01, п. 2.2.5)

ОТВЕТ № 1

В течение 15 суток

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

В течение 30 суток

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

В течение 3-х месяцев

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 13

В каких случаях наряд на работу в электроустановках должен быть выдан заново?

(ПТБэ-01, п.2.8.6).

ОТВЕТ № 1

При замене производителя работ.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

При замене допускающего.

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

При изменении состава бригады более чем наполовину .

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

При замене руководителя работ.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 14

Каким образом допускающий перед допуском должен убедиться в выполнении технических мероприятий по подготовке рабочего места в электроустановках?

(ПТБэ-01, п. 2.7.3).

ОТВЕТ № 1

Личным осмотром.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

По записям в оперативном журнале.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

По оперативной схеме

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

По сообщению выдающего наряд.

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 5

По сообщениям оперативного, оперативно-ремонтного персонала задействованных организаций.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 15

При работах в электроустановках, что должен сделать допускающий при допуске после проверки подготовки рабочего

места ?

(ПТБэ-01, п.2.7.6)

ОТВЕТ № 1

Проверить соответствие состава бригады указанному в наряде или распоряжении, по именным удостоверениям

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Провести целевой инструктаж

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Доказать бригаде, что напряжение отсутствует, показом установленных заземлений или проверкой отсутствия

напряжения, если заземления не видны с рабочего места, а в электроустановках напряжением 35 кВ и ниже (где

позволяет конструктивное исполнение) последующим прикосновением рукой к токоведущим частям

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

В электроустановках 110 кВ и ниже доказать отсутствие напряжения последующим прикосновением рукой к

токоведущим частям

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 16

При работах в электроустановках, что обязан сделать допускающий при инструктаже бригады ?

(ПТБэ-01, п. 2.7.6, 2.7.9)
ОТВЕТ № 1

Ознакомить бригаду с содержанием наряда

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Доказать бригаде, что напряжение отсутствует

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Указать границы рабочего места

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

Указать меры по безопасному выполнению работ

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 5

Показать ближайшее к рабочему месту оборудование и токоведущие части ремонтируемого и соседних

присоединений, к которым запрещается приближаться

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 17

Какие указания обязан дать производитель работ при целевом инструктаже бригады?

(ПТБэ-01, п.2.7.8).

ОТВЕТ № 1

Ознакомить бригаду с содержанием наряда

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Указать меры по безопасному проведению работ, включая их технологию

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Указать меры по безопасному применению инструмента, приспособлений

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

Указать меры по безопасному применению грузоподъемных машин и механизмов

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 5

Дать исчерпывающие указания членам бригады, исключающие возможность поражения электрическим током

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 18

Какой порядок установки переносных заземлений ?

(ПТБэ-01, п. 3.4.2)

ОТВЕТ № 1

Переносные заземления можно устанавливать, если после проверки отсутствия напряжения прошло не

более 5 мин

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Переносные заземления можно устанавливать, если после проверки отсутствия напряжения прошло не более

15минут

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Переносные заземления следует устанавливать на токоведущие части после проверки отсутствия напряжения с

последующим присоединением к заземляющему устройству

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 4

Переносное заземление сначала нужно присоединить к заземляющему устройству, а затем, после проверки

отсутствия напряжения, установить на токоведущие части

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 19

По указанию какого лица и при каком условии можно временно снимать заземления, установленные при подготовке

рабочего места и препятствующие проведению испытаний, а затем устанавливать их вновь?

(ПТБэ-01, п. 5.1.12)

ОТВЕТ № 1

Только по указанию оперативного персонала после заземления вывода высокого напряжения испытательной

установки.

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Только по разрешению лица, выдавшего наряд на испытания.

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Только по указанию руководителя испытаний после заземления вывода высокого напряжения

испытательной установки. Разрешение на временное снятие заземлений должно быть записано в наряде в графе

«отдельные указания».

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

Только по разрешению лица выдавшего наряд на испытания после заземления вывода высокого напряжения

испытательной установки.

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 20

Кто имеет право производить прокол кабеля?

(ПТБэ-01, п. 4.14.19)

ОТВЕТ № 1

Два работника — производитель работ с группой 4 и член бригады с группой 3

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Два работника — допускающий и производитель работ, один из них, прошедший специальное обучение

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Два работника — производитель и ответственный руководитель, один из них, прошедший специальное обучение

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

Один работник с группой 4 по ТБ

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 5

Два работника — производитель работ с группой 4 и член бригады с группой 2

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 21

Какие меры безопасности должны быть применены при вскрытии соединительных муфт и разрезке кабеля, когда

предварительный прокол не производился ?

(ПТБэ-01, п. 4.14.23).

ОТВЕТ № 1

Работы производятся заземленным инструментом, стоя на изолирующем основании

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Работы производятся в диэлектрических перчатках

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Работы производятся в присутствии инженерно-технического работника

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 4

Работы производятся , с использованием средств защиты лица и глаз

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 22

Какие условия необходимо выполнить для производства работ на отключенной ВЛ (цепи), находящейся под наведенным напряжением, если это напряжение не удается снизить до 25 В?

(ПТБэ-01, п.4.15.53)

ОТВЕТ № 1

Заземлить провода только на одной опоре или на двух смежных

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Заземлять ВЛ (цепь) в РУ запрещается

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Допускается работа бригады только на опорах, на которых установлены заземления и на двух соседних

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 23

Подниматься на опору разрешается членам бригады, допущенным к верхолазным работам:

(ПТБэ, п. 4.15.6, 4.15.17).

ОТВЕТ № 1

С группой 1 — при всех видах работ не выше 3 м от земли (до головы работающего)

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

С группой 3 — при всех видах работ до верха опоры

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

С группой 2 — при работах, выполняемых с отключением ВЛ, до верха опоры, а при работах на нетоковедущих

частях неотключенной ВЛ — не выше уровня, при котором от головы работающего до уровня нижних проводов

этой ВЛ остается расстояние 2 м

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

С группой 2 — при окраске опор с подъемом до ее верха на отключенной ВЛ

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 24

Какие условия должны быть выполнены при работах по демонтажу опор и проводов ВЛ, замене гирлянд изоляторов, а также по замене элементов опор?

(ПТБэ-01, п. 4.15.1, 2.1.5)

ОТВЕТ № 1

Работы должны проводиться с назначением ответственного руководителя работ

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Работы должны проводиться по технологической карте или по проекту производства работ (ППР)

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Работы должны выполняться персоналом не ниже группы 2

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 25

Какое из нижеперечисленных мероприятий не относится к техническим мероприятиям, обеспечивающим безопасное

производство работ в действующих электроустановках со снятием напряжения?

(ПТБэ-01, п.3)

ОТВЕТ № 1

Проведение необходимых отключений

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Проверка отсутствия напряжения

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Перевод на другое рабочее место

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

Ограждение рабочих мест

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 26

Каким персоналом выдаются наряды на проведение работ на устройствах связи расположенных в РУ?

(ПТБэ-01, п. 2.2.17)

ОТВЕТ № 1

Персоналом СДТУ

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Оперативно-ремонтным персоналом

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Персоналом, обслуживающим РУ

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 27

Для подготовки рабочего места при работе, требующей снятия напряжения, какие должны быть выполнены технические мероприятия:

(ПТБэ-01, п.3)

ОТВЕТ № 1

Наложение заземлений (включение заземляющих ножей, установка переносных заземлений).

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Ограждение при необходимости рабочих мест или оставшихся под напряжением токоведущих частей,

вывешивание предупреждающих и предписывающих плакатов

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Проведение необходимых отключений и принятие мер, препятствующих подаче напряжения к месту работы

вследствие ошибочного или самопроизвольного включения коммутационной аппаратуры

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 4

Назначение лиц, ответственных за безопасное ведение работ

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 5

Проверка отсутствия напряжения на токоведущих частях, которые должны быть заземлены для защиты людей от

поражения электрическим током

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 6

Вывешивание запрещающих плакатов на приводах ручного и на ключах дистанционного управления

коммутационной аппаратурой

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 28

В каком количестве экземпляров выписывается наряд для работ в электроустановках?

(ПТБэ-01, п. 2.2.1)

ОТВЕТ № 1

В одном экземпляре, когда производитель работ одновременно назначается допускающим

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

В трех экземплярах при передаче его по телефону, радио

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

В трех экземплярах

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 4

В двух экземплярах

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 29

При возникновении сомнения в достаточности и правильности мер по подготовке рабочего места и в возможности

безопасного выполнения работы в электроустановках эта подготовка должна быть:

(ПТБэ-01, п.2.7.1)

ОТВЕТ № 1

Приостановлена. После уточнения у лица, выдавшего наряд и внесении необходимых изменений, продолжена.

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Приостановлена. Внесены изменения в наряд лицом выдавшим наряд или имеющим на это право, сообщено

вышестоящему дежурному и по его команде продолжена.

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 3

Прекращена.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 30

Как надлежит поступить с бригадой при обнаружении нарушений ПТБэ или выявлении других обстоятельств,

угрожающих безопасности работающих?

(ПТБэ-01, п.2.8.4)

ОТВЕТ № 1

После устранения выявленных нарушений бригада вновь допускается к работе с соблюдением требований

первичного допуска

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

У производителя работ должен быть отобран наряд

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Устраняются без удаления бригады выявленные нарушения и бригада продолжает работать

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 4

Бригада должна быть удалена с рабочего места

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 31

Что должен выполнить перед включением электроустановки, работник из числа оперативного или оперативно-

ремонтного персонала, получивший разрешение (распоряжение) на включение электроустановки после полного

окончания работ?

(ПТБэ-01, п.2.12.1)

ОТВЕТ № 1

Cнять временные ограждения, переносные плакаты и заземления, установленные при подготовке рабочих

оперативным персоналом, восстановить постоянные ограждения.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 2

Снять временные ограждения, переносные плакаты и заземления, установленные бригадой.

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 32

Когда допускающему из оперативно-ремонтного персонала может быть предоставлено право после полного окончания работ на электроустановке включить ее без получения дополнительного разрешения или распоряжения?

(ПТБэ-01, п.2.12.2)

ОТВЕТ № 1

При отсутствии связи с работником, выдавшем разрешение на подготовку рабочих мест и на допуск, или

работника, его сменившего, если это заранее оговорено

РЕЗУЛЬТАТ: Неправильно

ОТВЕТ № 2

Если такое право предоставлено записью в строке наряда «Отдельные указания»

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

ОТВЕТ № 3

Право на такое включение может быть дано только в том случае, если к работам на данной электроустановке или

ее участке не допущены другие бригады.

РЕЗУЛЬТАТ: Правильно

———————————————————————————————————————————————————————-

ВОПРОС № 33



ТЕМА: ПТБ, инструкции по охране труда

Правила охраны труда при эксплуатации тепломеханического оборудования и тепловых сетей атомных станций ФГУП концерн «Росэнергоатом»

Правила охраны труда при эксплуатации тепломеханического оборудования и тепловых сетей атомных станций ФГУП концерн «Росэнергоатом»

Скачать PDF

Документ:СТО 1.1.1.02.001.0673-2006
Название:Правила охраны труда при эксплуатации тепломеханического оборудования и тепловых сетей атомных станций ФГУП концерн «Росэнергоатом»
Начало действия:2007-12-31
Дата последнего изменения:2007-11-30
Вид документа:СТО
Область применения:Правила охраны труда при эксплуатации тепломеханического оборудования и тепловых сетей атомных станций ФГУП концерн «Росэнергоатом» устанавливают требования по безопасной организации производства работ при эксплуатации, ремонте, наладке и испытаниях тепломеханического оборудования и трубопроводов действующих, строящихся, реконструируемых и выведенных из эксплуатации атомных электростанций (АС), включая оборудование и трубопроводы реакторной установки, первого (второго, третьего) контуров с системой компенсации давления и других систем АС, а также основные требования охраны труда при эксплуатации тепловых сетей, транспорта (железнодорожного, автомобильного, внутристанционного), при выполнении земляных, теплоизоляционных и обмуровочных работ, работ выполняемых на высоте, с лесов и подмостей, при перемещении тяжестей и при выполнении опасных и пожароопасных работ. Правила обязательны для персонала ФГУП концерн «Росэнергоатом», филиалов ФГУП концерн «Росэнергоатом» действующих и строящихся АС, занятого эксплуатацией, ремонтом, наладкой и испытаниями оборудования и трубопроводов АС, а также для персонала конструкторских, проектных, строительно-монтажных, ремонтно-строительных, наладочных и других организаций, выполняющих работы и предоставляющих услуги ФГУП концерн «Росэнергоатом».
Разработчики документа: ОАО «ВНИИАЭС»(5),

Постраничный просмотр! Все страницы Отдельные страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 >>
ss=MsoNormal>Правила безопасности при производстве и потреблении продуктов разделения воздуха, утвержденные постановлением Госгортехнадзора России от 24.04.2003 № 24.

Правила безопасности при производстве водорода методом электролиза воды, утвержденные постановлением Госгортехнадзора России от 06.06.2003 № 75.

Правила устройства и безопасной эксплуатации стационарных компрессорных установок, воздухопроводов и газопроводов, утвержденные постановлением Госгортехнадзора России от 05.06.2003 № 60.

Правила устройства и безопасной эксплуатации технологических трубопроводов, утвержденные постановлением Госгортехнадзора России от 10.06.2003 № 80.

Методические указания по обследованию дымовых и вентиляционных промышленных труб, утвержденные постановлением Госгортехнадзора России от 18.06.2003 № 95.

Правила техники безопасности при эксплуатации электроустановок потребителей (ПТБЭ), утвержденные Главгосэнергонадзором России 1.12.1984.

Правила устройства электроустановок (ПУЭ), утвержденные Главгосэнергонадзором России, 1998.

ПОТ РМ-001-97 Правила по охране труда в лесозаготовительном, деревообрабатывающем производстве и при проведении лесохозяйственных работ.

ПОТ РМ-012-2000 Межотраслевые правила по охране труда при работе на высоте.

ПОТ РМ-020-2001 Межотраслевые правила по охране труда при электро- и газосварочных работах.

ПОТ Р-2000-01-2003 Межотраслевые правила по охране труда на автомобильном транспорте.

ПОТ РМ-026-2003 Межотраслевые правила по охране труда при эксплуатации газового хозяйства организаций.

ПОТ Р М-007-98 Межотраслевые правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов.

ППБ 01-95* Правила пожарной безопасности при эксплуатации атомных станций концерна «Росэнергоатом».

ППБ-01-03 Правила пожарной безопасности в Российской Федерации.

РД 34.03.204 Правила безопасности при работе с инструментом и приспособлениями.

ПРБ АС-99 СП 2.6.1.28-2000 Правила радиационной безопасности при эксплуатации атомных станций.

ПОТ РМ-016-2001, РД 153-34.0-03.150 Межотраслевые правила по охране труда (правила безопасности) при эксплуатации электроустановок.

РД ЭО 0069-97 Правила организации технического обслуживания и ремонта систем и оборудования атомных станций.

РД ЭО 0134-01. Положение о системе управления охраной труда предприятия, организации концерна «Росэнергоатом».

Документ Организация работы с персоналом на атомных станциях, утвержден приказом Росатома от 15.02.2006 № 60.

Правила устройства и безопасной эксплуатации установок, работающих со щелочными металлами. Москва, 1995 г.

Приказ Минздравмедпрома России от 14.03.1996 № 90 «О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и медицинских регламентах допуска к профессии» (с изменениями от 11.09.2000, 6.02.2001).

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 16.08.2004 № 83 «Об утверждении Перечней вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядка проведения этих осмотров (обследований)».

СП 2.2.2.1327-03. Гигиенические требования к организации технологических процессов, производственному оборудованию и рабочему инструменту, утвержденные Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 23 мая 2003 г.

В настоящих Правилах применены следующие термины с соответствующими определениями.

3.1 авария: Разрушение сооружений, оборудования, технических устройств, неконтролируемые взрыв и/или выброс опасных веществ, создающие угрозу жизни и здоровья людей. (ГОСТ Р 12.0.006-2002).

3.2 аварийная ситуация: Ситуация, которая может привести к поломке деталей и травмированию работающего. (ГОСТ 12.2.009-99).

3.3 атомная станция: Промышленное предприятие для производства энергии в заданных режимах и условиях применения, располагающееся в пределах определенной проектом территории, на которой для осуществления этой цели используются ядерный реактор (реакторы) и комплекс необходимых систем, устройств, оборудования и сооружений с необходимыми работниками (персоналом).

3.4 аттестация рабочих мест по условиям труда: Оценка условий труда на рабочих местах в целях выявления вредных и (или) опасных производственных факторов и осуществления мероприятий по приведению условий труда в соответствие с государственными нормативными требованиями охраны труда.

3.5 безопасное расстояние: Наименьшее расстояние между человеком и источником опасного и вредного производственного фактора, при котором человек находится вне опасной зоны. (ГОСТ 12.0.002-80).

3.6 безопасность: Состояние, при котором риск для здоровья и безопасности персонала находится на приемлемом уровне. (ГОСТ Р 12.0.006-2002).

3.7 безопасность производственного оборудования: Свойство производственного оборудования соответствовать требованиям безопасности труда при монтаже (демонтаже) и эксплуатации в условиях, установленных нормативно-технической документацией. (ГОСТ 12.0.002-80).

3.8 безопасность производственного процесса: Свойство производственного процесса соответствовать требованиям безопасности труда при проведении его в условиях, установленных нормативно-технической документацией. (ГОСТ 12.0.002-80).

3.9 безопасные условия труда: Состояние условий труда, при которых воздействие на работающего вредных и (или) опасных и производственных факторов исключено либо уровни их воздействие не превышают установленных нормативов.

3.10. блокировочное устройство: Механическое, электрическое или другое устройство, которое при определенных условиях препятствует функционированию элементов машины (обычно до тех пор, пока защитное устройство не зафиксировано). (ГОСТ Р 51333-99).

3.11 бригада: Группа работников в составе двух и более человек, включая производителя работ.

3.12 верхолазные работы: Работы, выполняемые на высоте более 5 м от поверхности земли, перекрытия или рабочего настила, над которыми производятся работы непосредственно с конструкций или оборудования при их монтаже или ремонте, при этом основным средством, предохраняющим работника от падения, является предохранительный пояс.

3.13 взрывобезопасная концентрация: Содержание в воздухе взрывоопасных веществ в количестве, не превышающим нижний концентрационный предел взрываемости. (ГОСТ 12.4.113-82).

3.14 вращающиеся механизмы: Насосы, вентиляторы, дымососы, газодувки с электро- или другим приводом.

3.15 вредное вещество: Вещество, которое при контакте с организмом человека в случае нарушения требований безопасности может вызывать производственные травмы, профессиональные заболевания или отклонения в состоянии здоровья, обнаруживаемые современными методами, как в процессе работы, так и в отдаленные сроки жизни настоящего и последующих поколений. (ГОСТ 12.1.007-76).

3.16 вредный производственный фактор: Производственный фактор, воздействие которого на работника может привести к заболеванию.

3.17 вывод АС из эксплуатации: Процесс осуществления комплекса мероприятий после удаления ядерного топлива, исключающий использование АС (блока) в качестве источника энергии и обеспечивающий безопасность персонала, населения и окружающей среды.

3.18 газоопасные места: Емкости, полости, помещения, сооружения, участки территории и т.п., в воздухе рабочих зон которых возможно повышение содержания вредных и взрывоопасных газов выше предельно допустимых концентраций.

3.19 газоопасные работы: Работы по пуску газа в газопроводы и технологическое оборудование, ремонт с применением сварки и газовой резки, реконсервация оборудования, проведение пусконаладочных работ, первичное заполнени


Все страницы Постраничный просмотр:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 >>

Правильное заземление своими руками в частном доме и квартире

Жизнь насыщается электроприборами. «Хрущевская» норма энергопотребления в 1,3 кВт на квартиру (220 В; пробки – 6 А) ныне вызывает смех. Электроприборы дают комфорт и экономят немало денег, но есть оборотная сторона медали: возрастает опасность электрошока. Поэтому без защитного заземления (а для стиральной машины – и рабочего) теперь не обойтись. Но в старых домах его нет, а частнику нужно делать самому; цены же в специализированных организациях соответствуют объему работы. Чем платить такие деньги, проще сделать заземление в доме своими руками – работа не легкая, но и не сложная.

Можно ли делать заземление самому?

Но не будет ли проблем с электриками? Штрафовать они любят.

Если заземление сделано правильно, а измерения показали сопротивление растекания тока не более 4 Ом, формального повода для придирок не возникнет. Устройство заземления дома подробно регламентируется следующими нормативными документами:

  • ПТБЭ – Правила техники безопасности при эксплуатации электроустановок потребителей.
  • ПУЭ – Правила устройства электроустановок потребителей.
  • ПТЭЭ – Правила технической эксплуатации электроустановок потребителей.

Однако ни в одной из этих книжек ни сном, ни духом, ни прямым текстом не сказано, что заземление должна делать специализированная организация. Сделано по правилам, нормам соответствует – защищайтесь на здоровье, претензий быть не может. В настоящей статье описывается, как правильно сделать заземление частного дома и устроить заземление в квартире, если дом не заземлен.

Но! Если заземление сделано специализированной организацией по проекту, проверено и принято энергослужбой, и все-таки случилась авария, вы имеете полное право требовать возмещения ущерба. При самодельном заземлении такая возможность, разумеется, исключается. Можно заказать у энергетиков проект, оплатить приемку готового, получить на руки акт ввода в эксплуатацию. Однако практика показывает, что, если «шарахнуло», судиться с энергетиками бесполезно. А в договоре с коммерческой фирмой возмещение ущерба прописывается. Но и работа выходит очень дорогая.

Защитное и рабочее заземления

Защитное заземление спасает людей от электрошока, а включенную в сеть аппаратуру от выхода из строя при пробое какого-либо электроприбора на корпус. При наличии молниеотвода – также при ударе молнии.

Рабочее заземление при электрическом ЧП выполняет роль защитного, но оно же обеспечивает нормальную работу электрооборудования. Постоянное рабочее заземление применяется только в промышленном оборудовании. Для бытовой техники считается достаточным заземление через евророзетку. Но в реальных условиях кое-что из «бытовухи» полезно все же заземлить наглухо:

  1. Стиральную машину. У нее большая собственная электрическая емкость, и во влажном помещении вполне исправная машина, даже включенная в надежно заземленную евророзетку, может безвредно, но ощутимо «щипаться».
  2. Микроволновая печь. В ней, как известно, работает источник СВЧ – магнетрон большой мощности. При плохом контакте в розетке микроволновка может «сифонить» на опасном для здоровья уровне. На многих микроволновках сзади можно увидеть винтовую клемму под отдельный заземлитель, причем инструкция об этом стыдливо умалчивает: наличие такой клеммы переводит устройство из разряда бытовой техники в промышленное оборудование. А так – ну, это такой декоративный элемент.
  3. Электродуховка и индукционная плита (варочная поверхность). Внутренняя проводка в них работает в тяжелых условиях, мощность же велика, так что высока и вероятность пробоя.
  4. Настольный компьютер. Его импульсный блок питания (ИБП) компактности ради устроен так, что нормальную рабочую утечку дает побольше стиралки. От таких плавающих потенциалов на корпусе и производительность снижается, и «глюков» добавляется, и скорость интернета падает. Наглухо заземлить компьютер можно за любой крепежный винт сзади.

У автора этих строк скорость беспроводного интернета после правильного заземления компьютера возросла с 17,8 кбит/с до 310 кбит/с (!).

Части заземления

Заземлители – вбитые или врытые в землю металлические проводники. Не менее полуметра заземлителя должно находиться ниже максимального горизонта промерзания; в местах с плюсовой зимой – ниже горизонта просыхания, т.е. в слое почвы со стабильной влажностью. Чаще всего это обеспечивается при длине заземлителя в 2-3 м. Точные данные о необходимой длине и количестве заземлителей можно получить в местной энергослужбе.

Металлосвязь – сварная металлическая конструкция, соединяющая между собой верхние концы заземлителей и заведенная в дом в виде шины заземления. Вводов шин заземления в доме может быть несколько, но одна непременно должна заземлять вводный щит (ВЩ, или вводно-распределительное устройство – ВРУ). Заземлители с металлосвязью образуют жесткий цельный контур заземления.

Заземляющие проводники соединяют заземлительные клеммы электроустановок с шиной заземления. Они могут быть как голыми жесткими, так и гибкими многожильными в изоляции. В последнем случае их сечение должно быть не менее 4 кв.мм, а расцветка оболочки – желтая с продольной зеленой полосой. Допустим перенос заземляющего проводника с шины на шину заземления.

К шине заземления заземляющие проводники подключаются на специальные контактные площадки: зачищенные до блеска и смазанные консистентной смазкой ее участки с резьбовыми отверстиями не менее М4 под болты. Смазка, помимо защиты от окисления, нужна для предотвращение электрокоррозии (см. след. разд).

Ряд контактных площадок обозначается с одной или с двух сторон, если он на транзитном участке шины, парами косых, под углом 45 градусов, черными полосами. Сплошное окрашивание шины заземления недопустимо, но допустимо ее замоноличивание, кроме контактных рядов, в стену.

Электрическое сопротивление металлосвязи измеряется от ЗАЗЕМЛИТЕЛЬНОЙ КЛЕММЫ электроустановки до наиболее удаленной от нее наземной части контура заземления. То есть, заземляющий проводник электрически считается частью металлосвязи. Сопротивление любой металлосвязи не должно превышать 0,1 Ом.

Зачем несколько заземлителей?

Одним заземлителем нельзя обойтись, потому что земля – проводник нелинейный. Ее сопротивление сильно зависит от приложенного напряжения и площади контакта с заземлителем. У одного заземлителя площадь поверхности слишком мала, чтобы обеспечить надежную защиту. Между двумя заземлителями, разнесенными на 1-2 м, возникает потенциальная поверхность, и эффективная площадь контакта с землей возрастает в сотни раз. Но разносить заземлители слишко далеко нельзя: потенциальная поверхность разорвется, и останется просто два заземлителя. Оптимальное расстояние между заземлителями в рыхлом грунте вне зоны вечной мерзлоты – 1,2 м.

Как нельзя заземлять

Непригодное по ПУЭ заземление

П. 1.7.110 ПУЭ категорически запрещает заземлять электроустановки на любые трубопроводы. «Радиолюбительское» заземление на водяную трубу теперь также недопустимо: любой кусок пластиковой трубы в домовой разводке многократно увеличивает поражающее действие тока пробоя. А что будет, и по закону и по-свойски, если пробой у вас убьет принимающую душ жену соседа, объяснять не нужно.

Также запрещено выводить наружу заземляющие проводники и подключать их к шине заземления на неподготовленные контактные площадки. На рисунке справа – дважды непригодное к использованию заземление.

Дело тут в том, что каждый металл имеет свой электрохимический потенциал. При неизбежном снаружи увлажнении образуется гальваническая пара и начинается электрокоррозия; смазка спасает от нее только в сухом помещении. Коррозионный процесс распространяется под оболочку заземляющего проводника. Хозяин пребывает в полной уверенности, что «его заземление его бережет», но при аварии заземляющий проводник мгновенно отгорает.

Также запрещено заземлять электроустановки последовательно, друг через друга, и подключать более одного заземляющего проводника на одну контактную площадку шины заземления (рис. ниже). В первом случае одна аварийная установка «потянет» за собой другие, и все они будут создавать помехи друг другу; это называется – электромагнитная несовместимость. В обоих случаях работы по устранению аварии связаны с риском для жизни.

Правльное (справа) и неправильное (слева и в центре) подключения к заземлению

О молниеотводах

По ПУЭ объект, снабженный контуром заземления, обязательно должен оборудоваться и молниеотводом. Особенно необходим молниеотвод на даче. Дачные поселки и так места, предпочтительные для ударов молний: ведь дачники, стараясь снабдить себя водой, копают колодцы, забивают скважины на воду, прокладывают водопроводные трубы неглубоко или вообще по поверхности почвы. Дачные же строения большей частью возводятся из горючих материалов, а пожарная охрана далеко, и грозу всегда сопровождает сильный ветер.

Известны случаи, когда целые дачные поселки выгорали от удара молнии. И если на пожарище обнаружится контур заземления, но не найдется остатков молниеотвода, и властям, и соседям виновника долго искать не нужно.

Простейший молниеотвод – две заостренных арматурины, торчащие вверх от концов конька крыши на 1,2–1,5 м. С контуром они соединяются стальной проволокой не менее 6 мм, или стальной же шиной 15х3 мм, или полосой из нескольких слоев оцинковки, набранной до нужного сечения – 45 кв.мм.

Шина молниеовода не должна быть шире 60 мм, иначе при ударе молнии произойдет разбрызгивание плазмы, последствия которого разрушительны. Попросту говоря, слишком широкая шина сработает как своего рода антенна, не отводящая молнию в землю, а распространяющая ее в стороны.

Все детали молниеотвода соединяются только сваркой. Слоеную шину нужно по краям проварить прихватами с шагом 50-60 см с захватом всех слоев.

Заземление частного дома

Контур заземления частного дома может быть выполнен различными способами в зависимости от особенностей строения и свойств грунта. Три наиболее распространенных показаны на рисунке. Во всех случаях заземлители лучше делать из труб со сплющенным в острие концом. На нижнем полуметре трубы насверливают вразброс десяток-полтора отверстий 5-8 мм. Летом, в жару и сушь, в такой заземлитель можно заливать раствор соли (полпачки на ведро воды), чтобы сопротивление растекания держалось в норме.

Также во всех случаях шина заземления такая же, как для молниеотвода. Но использовать для металлосвязи «слойку» из оцинковки нельзя: быстро проржавеет.

Различные виды контуров заземления

Для дачного дома или аналогичного ему жилья, а также в качестве рабочего заземления при наличии защитного зануления строят простейший контур (на рисунке – справа). В постоянно влажном грунте или для рабочего заземления можно обойтись двумя заземлителями; для защитного заземления нужны три, расположенные в ряд или, лучше, треугольником. Размещают заземлители не ближе 1,2 м от края отмостки.

Линейный контур с двумя группами заземлителей (средний рисунок) нужно делать если присутствует хотя бы один из следующих факторов:

  • Электроввод – подземный через ВЩ.
  • В дом заведены коммуникации: вода, канализация, газ, связь, в любом сочетании или хотя бы одна из них.
  • Долговременно (свыше 20 мин.) потребляемая мощность превышает 1 кВт.

И, наконец, полный контур заземления (левый рисунок) необходим при наличии любого из следующего:

  • Электроввод – 220/380 В через ВРУ или ЩВС (щит вводный силовой).
  • Общая площадь помещения – свыше 100 кв. м.
  • Долговременно потребляемая мощность – свыше 3 кВт.
  • Наличие стационарных электроустановок промышленного типа (с клеммой заземления; напр. – сверлильный станок, циркулярка и т.п.).
  • Наличие ДГУ резервного электропитания.

Измерение заземления

Сделали вы себе контур, и вам, разумеется, хочется убедиться, надежно ли он вас защитит. Для этого нужно измерить сопротивление растекания тока в почве и сопротивление металлосвязи. Профессионалы для этого пользуются специальными приборами, как старыми советскими ПКП-3, так и современными электронными.

Вам же измерить заземление бытовым тестером нельзя: данные будут достоверными при подаче измерительного напряжения в 600 В. Вспомним: земля – нелинейный проводник. Поэтому одолжите или возьмите напрокат электронный измеритель заземлений или старый, но надежный электроиндукционный ручной мегомметр – меггер. Меггеры до сих пор в употреблении: в них нет никакой электроники, они не требуют элктропитания, нечувствительны к наводкам в измерительных проводах и не создают шумов в измеряемой цепи. Правда, металлосвязь меггером не промеряешь, но у сварного контура и правильно подключенных заземляющих проводниках она десятилетиями держится в норме.

Сопротивление же растекания меггером, включенным на омы, измеряют по схеме на рисунке. Расстояние пары измерительных электродов (они справа) до угла или края металлосвязи – 12-15 м. Электроды должны быть голыми и зачищенными до блеска; металл – любой. Электроды погружают в грунт на 0,6-1 м на расстоянии 1,2-1,5 м друг от друга.

Измерение сопротивления растекания заземления меггером

Полярность подключения меггера нужно соблюдать: защитное заземление должно выдерживать удар молнии. Обычные молнии – отрицательные, т.е. представляют собой поток электронов. Отмечены единичные случаи положительных молний: из земли прямо в небо бьет толстенный столб огня. Но разрушительная сила такой природной катастрофы примерно равна взрыву тактического ядерного заряда, только без проникающей радиации и радиоактивного загрязнения местности, так что заземление от положительной молнии не спасает.

Собственно же процедура измерения элементарна: крутят ручку меггера и смотрят, сколько показала стрелка на шкале.

Предупреждение: использовать для измерения заземления сетевое напряжение, гасящий резистор и миллиамперметр смертельно опасно!

Видео: пример монтажа комплекта заземления

Квартирное заземление

В СССР и РФ до 1997 г. электроснабжение многоквартирных домов осуществлялось по схеме с глухозаземленной нейтралью (схема TN–C). В этой схеме домовый проводник защитного заземления (PE) совмещен в нейтралью трехфазного ввода (N). Эта схема дает большую экономию металла, и в огромном СССР, при необходимости интенсивного жилищного строительства и жестком централизованном управлении энергослужбами, во времена слабой насыщенности жилья электроприборами была вполне оправдана. Но у нее есть два существенных недостатка, «во всей красе» проявивших себя в рыночном обществе века электроники:

  1. Схема TN–C мало пригодна в качестве рабочего заземления: ток в нейтрали – сам по себе электропомеха.
  2. В случае отгорания нуля на подстанции происходит тяжелая авария: в розетках дома оказывается фазное напряжение 380 В; электроприборы взрываются и возгораются; в доме возникает пожар. На металлических же корпусах электроустановок появляется линейное напряжение 220 В; отсюда – массовый электротравматизм со смертельными случаями.

Энергетики, нужно отдать им должное, прекрасно, как профессионалы, понимая ситуацию, даже во время ельцинской «демократии» насколько могли, ноль держали. Ныне энергоснабжающие предприятия в достаточной степени обеспечены финансами на зарплату специалистам и материалы для ремонта. Случаев отгорания нуля не отмечено уже несколько лет.

Но проблема электромагнитной совместимости из-за отсутствия рабочего заземления остается. Поэтому с 1997 г. новыми СНиП и ПУЭ предусматривается запитка многоквартирных домов по схеме TN–C–S. При этом каждый дом снабжается контуром заземления, а защитный проводник PE разводится по квартирным евророзеткам.

Как узнать, есть ли заземление в доме? Для этого нужно открыть домовый ЩВС. Этого на полном законном основании может потребовать любой владелец приватизированной квартиры, но открывать должен ДЭЗовский электрик; вы можете только смотреть в его присутствии. Даже если у вас группа допуска к электроустановкам IV или V, дающая право единоличного их осмотра.

Осмотра достаточно: если от подстанции приходят пять жил кабеля, у вас система TN–C–S, и вам эта статья вообще не нужна. Если же жил четыре – у вас TN–C, и нужно думать, как заземлиться.

Скажем сразу: сделать контур заземления для многоэтажки своими силами нереально: нужно разрешение ДЭЗа, нужен утвержденный проект, нужен большой объем земляных работ с применением спецтехники на придомовой территории (а если там детская площадка?) Если вопрос решается поквартирно, то единственный выход: защитное зануление и УЗО.

Защитное зануление

В качестве рабочего заземления защитное зануление пригодно лишь для стиральной машины. Микроволновка от него только больше «засифонит», а компьютер – заглючит. Но при нуле, соответствующем ПТБ и ПУЭ, защиту оно даст надежную.

Устройство защитного зануления сводится к подведению заземляющего проводника от этажного щитка к заземляющим контактам евророзеток. Самому заниматься этим нет смысла: за такую работу охотно и за небольшую плату берутся ДЭЗовские или РЭСовские электрики (РЭС – район электросетей; районное энергоснабжающее предприятие). Но если ноль (нейтраль) слабоват, нужно еще и ставить УЗО.

Как узнать, хороша ли у вас нейтраль? Верный признак плохого нуля – бессистемные колебания напряжения в сети при стабильной погоде. Или внезапное повышение напряжения сети вечером, при максимальной нагрузке. Если это наблюдается сразу во всем доме – ноль плохой, и нужны УЗО.

УЗО

УЗО – устройство защитного отключения. Они бывают трехфазными и однофазными, а по принципу работы – дифференциальными реле (дифреле) и электронными заземлениями.

Дифреле измеряет токи в фазе и нуле. Если утечки нет, то токи равны. Если ток в фазном проводе больше, чем в нейтрали – где-то «течет», и срабатывает аварийный контактор. Выключившее электричество дифреле обесточивает и себя, так что по устранении причины утечки его нужно включать вручную.

Дифреле выполняются либо в виде настенной розетки, либо в виде блочка, размещаемого рядом со встроенной розеткой или распределительной коробкой («дозой») возле счетчика, сразу на всю квартиру, либо в виде включаемой в розетку коробочки, в которую, в свою очередь, включается электроприбор. Первые и последние удобны, но менее надежны: в них размыкатель тиристорный, а не электромеханический.

Электронное заземление, грубо говоря, имитирует электромонтера с индикатором. Чувствительность современной электроники на порядки выше, чем у неонки, и для создания рабочей электроемкости достаточно собственной емкости монтажа. Электронные заземления монтируются непосредственно на корпусе электроустановки.

Однако все УЗО имеют два недостатка:

  • УЗО совершенно непригодны в качестве рабочего заземления: они или не устранят помеху, или будут упрямо выключать и выключать совершенно исправный прибор.
  • УЗО защищают только от пробоя на корпус. При отгорании нуля, когда защита более всего нужна, УЗО сами сгорают быстрее, чем успевают что-либо отключить.

Как все-таки заземлить квартиру

Но как же все-таки сделать заземление в квартире? К счастью, обрыв нуля случается не чаще, чем удар молнии. Поэтому для домов, запитанных по схеме TN–C можно рекомендовать следующий порядок заземления:

  1. Для стиральной машины оборудовать евророзетку с защитным занулением. Это обойдется намного дешевле, чем разводить защитный проводник по всей квартире.
  2. Дорогие устройства запитать через УЗО-дифреле. Для лампочек в нем смысла нет: сгоревшую заменить дешевле.

А затем приступить к радикальным мерам: собраться всем миром, то бишь всем домом, избрать надежного доверенного человека – владельца приватизированной квартиры, и поручить ему выяснить, во что обойдется устройство контура заземления специализированной фирмой, и смогут ли они сделать контур для вашего дома. Если по ПУЭ контур возможен, а расходы в расчете на квартиру окажутся посильными – пусть общественный ходатай, не заходя в ДЭЗ, заключает с ними договор, а все оргвопросы те уж сами уладят – это их хлеб, так что процедура отработана.

Напоследок

Электроснабжение TN–C и дома без контура заземления – не самое легкое из наследий развитого социализма. Но вспомним законы Мэрфи, среди них есть и положительные. Один их них такой: «Из всякого безвыходного положения существует по крайней мере два выхода».

***

© 2012-2020 Вопрос-Ремонт.ру

Загрузка…

что еще почитать:

Вывести все материалы с меткой:

Не ниже 50 гр. С и не выше 75 гр. С — КиберПедия

Ответ

При эксплуатации системы горячего водоснабжения необходимо:

— обеспечить качество горячей воды, подаваемой на хозяйственно-питьевые нужды, в соответствии с установленными требованиями госстандарта;

— поддерживать температуру горячей воды в местах водоразбора для систем централизованного горячего водоснабжения: не ниже 60 град. С — в открытых системах теплоснабжения, не ниже 50 град. С — в закрытых системах теплоснабжения и не выше 75 град. С — для обеих систем;

— обеспечить расход горячей воды с установленными нормами. (п. 9.5.8 ПТЭ ТЭ)

Вопрос 5

Какой срок действия наряда?

 

Правильный Вариант 5

Не более чем на срок, утвержденный графиком ремонта оборудования

Ответ

Время действия наряда определяет выдающий наряд, но не более чем на срок, утвержденный графиком ремонта оборудования.

Если срок действия наряда истек, но ремонт не закончен, наряд может продлить выдавший его работник, а в его отсутствиеработник, имеющий право выдачи нарядов, на срок до полного окончания ремонта. При этом в обоих экземплярах наряда в строке «Наряд продлил» делается запись о новом сроке действия наряда. Продление наряда разрешается только 1 раз. (п.2.1.4 ПТБЭ)

Вопрос 6

В течение какого времени хранятся закрытые наряды на проведение газоопасных работ?

Правильный Вариант 5

В течение года

Ответ

Закрытые наряды хранятся в течение 30 дней у начальника цеха, после чего могут быть уничтожены. Срок хранения нарядов на проведение газоопасных работ 1 год со дня их выдач. (п.2.7.6 ПТБ)

Вопрос 7

Допускается ли разрабатывать грунт в непосредственной близости (менее 0.3 м) от действующих подземных коммуникаций?

Правильный Вариант 5

Допускается только лопатами без резких ударов

Ответ

Разрабатывать грунт в непосредственной близости (менее 0,3м) от действующих подземных коммуникаций разрешается только лопатами без резких ударов. (п.3.11.4 ПТБ)

 

Вопрос 8

При каких из перечисленных показаний следует немедленно наложить кровоостанавливающий жгут? (перечислить три правильных варианта ответов)

 

Правильный Вариант 1

Большое кровавое пятно на одежде или лужа крови возле пострадавшего

Правильный Вариант 3

Алая кровь из раны бьет фонтанирующей струей

Правильный Вариант 4

Над раной образуется валик из вытекающей крови

Вопрос 9



Какие виды деятельности в электроэнергетике подлежат лицензированию Ростехнадзором?

Правильный Вариант 4

Деятельность по продаже электрической энергии гражданам

Ответ

Перечень видов деятельности, на осуществление которых требуются лицензии

1. В соответствии с настоящим Федеральным законом лицензированию подлежат следующие виды деятельности:

разработка авиационной техники, в том числе авиационной техники двойного назначения…

транспортировка грузов (перемещение грузов без заключения договора перевозки) по железнодорожным путям общего пользования, за исключением уборки прибывших грузов с железнодорожных выставочных путей, возврата их на железнодорожные выставочные пути;

(абзац введен Федеральным законом от 10.01.2003 N 17-ФЗ)

деятельность по продаже электрической энергии гражданам.

(абзац введен Федеральным законом от 26.03.2003 N 36-ФЗ)

 

Вопрос 10

Какими средствами необходимо укомплектовывать пожарный пост в организации?

Правильный Вариант 4

Телефонной связью и исправными ручными электрическими фонарями

Ответ

Диспетчерский пункт (пожарный пост) обеспечивается телефонной связью и исправными ручными электрическими фонарями. (п. 65 ППР)

БИЛЕТ 16

Вопрос 1

Какой вид проверки установлен для работника при перерыве в проверке его знаний более 3 лет?

 

Правильный Вариант 1

Первичная

Ответ

Проверка знаний настоящих Правил, должностных и эксплуатационных инструкций производится:

— первичная — у работников, впервые поступивших на работу, связанную с обслуживанием энергоустановок, или при перерыве в проверке знаний более 3-х лет;

— периодическая — очередная и внеочередная. (п.2.3.14 ПТЭ ТЭ)

Вопрос 2

На кого возложена обязанность по разработке перечня оборудования тепловых энергоустановок, подлежащего планово-предупредительному ремонту?

Правильный Вариант 3

На ответственного за исправное состояние и безопасную эксплуатацию тепловых энергоустановок

Ответ

При эксплуатации тепловых энергоустановок необходимо обеспечить их техническое обслуживание, ремонт, модернизацию и реконструкцию. Сроки планово-предупредительного ремонта тепловых энергоустановок устанавливаются в соответствии с требованиями заводов-изготовителей или разрабатываются проектной организацией. Перечень оборудования тепловых энергоустановок, подлежащего планово-предупредительному ремонту, разрабатывается ответственным за исправное состояние и безопасную эксплуатацию тепловых энергоустановок и утверждается руководителем организации. (п. 2.7.1 ПТЭ ТЭ)



 

Вопрос 3

Оборудование для дозированной подачи химического реагента должно соответствовать требованиям настоящих технических условий и комплекта конструкторской



  1. Технические требования

Оборудование для дозированной подачи химического реагента должно соответствовать требованиям настоящих технических условий и комплекта конструкторской

документации СЛ.0096.00.000, СЛ.0097.00.000 и СЛ.0135.00.000.


    1. Основные параметры и характеристики

1.1.1 Блоки подачи реагента БПР (СЛ.0096.00.000), блоки подачи метанола БПМ (СЛ.0097.00.000)

Основные параметры и характеристики блоков БПР и БПМ должны соответствовать,

указанным в таблице 1.

Основные параметры и характеристики БПР и БПМ Таблица 1


п/п

Параметры, характеристики

Значение параметра,

тип оборудования


Примечание

1

Число насосов-дозаторов, шт.

В зависимости от исполнения БПР, БПМ

2

Давление на выходе насоса-дозатора, МПа (кгс/см2)

До 60(600)

В зависимости от исполнения насоса-дозатора

3

Объем подачи реагента л/час

До 100

В зависимости от исполнения насоса-дозатора

4

Объем технологической емкости, м3

1,5

2,0

2,5

3,0

4,0

5,0

6,0

Материал – нержавеющая сталь 12Х18Н10Т или сталь 09Г2С

5

Максимальное кол-во емкостей в БПР, шт.

2

2

2

2

1

1

1

6

Температура подогрева реагента, 0С

не более 70

7

Потребляемая мощность, кВт

не более 15

В зависимости от исполнения БПР, БПМ

8

Масса БПР, БПМ

(без реагента), т


В зависимости от исполнения БПР, БПМ

Общий вид, габаритные размеры БПР и БПМ приведены в приложении Г. Гидравлические схемы БПР и БПМ приведены в приложении Д.
1.1.2 Устьевые блоки подачи реагента УБПР (СЛ.0135.00.000)

Основные параметры и характеристики блоков УБПР должны соответствовать указанным в таблице 2.

4

С-Л.072-12

09.12

Основные параметры и характеристики УБПР Таблица 2


п/п


Параметры, характеристики

Значение параметра,

тип оборудования


Примечание

1

Число насосов-дозаторов, шт.

В зависимости от исполнения УБПР

2

Давление на выходе насоса-дозатора, МПа (кгс/см2)

До 60(600)

В зависимости от исполнения насоса-дозатора

3

Объем подачи реагента л/час

До 40

В зависимости от исполнения насоса-дозатора

4

Объем технологической емкости, м3

0,4; 1,0

Материал – нержавеющая сталь

0,4; 0,5

Материал – полипропилен

5

Потребляемая мощность, кВт

Не более 2,5

Переменный ток

U=380/220В, f=50Гц


6

Мощность нагревателя, кВт

1,0

7

Температура подогрева реагента, 0С

До 70

8

Масса УБПР (без реагента), кг

В зависимости от исполнения УБПР

Общий вид, габаритные размеры УБПР приведены в приложении Ж. Гидравлические схемы УБПР приведены в приложении И.
1.1.3 Трубопровод наземный (СЛ.0096.03.000, СЛ.0096.13.000, СЛ.0096.03.500)

Предназначен для соединения блока подачи реагента с устройством ввода.

Основные параметры и характеристики трубопровода наземного должны соответствовать
указанным в таблице 3.

Основные параметры и характеристики

трубопровода наземного Таблица 3


Параметры

Значение параметра

Условный проход Dу, мм

4

6

Наружный диаметр трубопровода, мм

10,8

12,8

Номинальное давление, МПа

До 60

Радиус допустимого перегиба трубки, мм, не менее

200

Потери давления на трение Рта*, МПа

25

4,5

Пропускная способность трубопровода**, л/час, не более

36,8

202,5

Длина трубопровода наземного, м

по согласованию с заказчиком

*
4

С-Л.072-12

09.12
Потери давления на трение (расчетные) определены для горизонтального трубопровода длиной 1000 м, при максимальной подаче 20 л/час, кинематической вязкости реагента 20мм2/с и плотностью 830кг/м3

** Максимальная пропускная способность трубопровода ограничена. Определяется физическими свойствами жидкости, длиной трубопровода, внутренним диаметром, давлением в системе. Определена для керосина при номинальном давлении 60МПа и длине трубопровода 1000м.
1.1.4 Устройства ввода (СЛ.0096.04.ХХХ-ХХ)

Монтируется на устьевую арматуру и выполняет функцию подачи реагента в затрубное пространство или соединения наземного и скважинного трубопроводов, обеспечивая проход линии подачи реагента через устьевую арматуру.

Основные параметры и характеристики устройства ввода должны соответствовать указанным в таблице 4.
Основные параметры и характеристики

устройства ввода Таблица 4


Параметры

Значение параметра

Условный проход Dу, мм

6

Диапазон настройки порога срабатывания клапана, МПа

2-7

Заводская настройка порога срабатывания клапана при расходе 2,5 л/час, МПа

2,5…4

Исполнения устройств ввода приведены в приложении Б.
1.1.5 Трубопровод скважинный (СЛ.0096.04.200, СЛ.0096.14.200)

Предназначен для соединения устройства ввода с устройством глубинного дозирования для подачи реагента в колонну НКТ, на прием глубинного насоса, или под погружной

электродвигатель.

Основные параметры и характеристики трубопровода скважинного должны соответствовать указанным в таблице 5.
Основные параметры и характеристики

трубопровода скважинного Таблица 5


Параметры

Значение параметра

Условный проход Dу, мм

4

6

Наружный диаметр трубопровода, мм

10,8

12,8

Номинальное давление, МПа

До 60

Радиус допустимого перегиба трубки, мм, не менее

200

Потери давления на трение Рта*, МПа

25

4,5

Пропускная способность трубопровода**, л/час, не более

36,8

202,5

Длина трубопровода скважинного, м

по согласованию с заказчиком

* Потери давления на трение (расчетные) определены для горизонтального трубопровода длиной 1000 м, при максимальной подаче 20 л/час, кинематической вязкости реагента 20мм2/с и плотностью 830кг/м3

4

С-Л.072-12

09.12

** Максимальная пропускная способность трубопровода ограничена. Определяется физическими свойствами жидкости, длиной трубопровода, внутренним диаметром, давлением в системе. Определена для керосина при номинальном давлении 60МПа и длине трубопровода 1000м.
1.1.6 Устройства глубинного дозирования
Погружной дозирующий клапан (СЛ.0160.00.000) предназначен для подачи реагента под погружной электродвигатель.

Муфта-клапан (СЛ.0096.04.250) предназначена для подачи реагента во внутрь

колонны НКТ.

Клапан подачи на прием насоса (СЛ.0161.00.000) предназначен для подачи реагента в

затрубное пространство скважины.

Основные параметры и характеристики устройств дозирования должны соответствовать

указанным в таблице 6.
Основные параметры и характеристики

устройств дозирования Таблица 6


Параметры

Значение параметра

Условный проход Dу, мм

5

*Диапазон настройки порога срабатывания клапана, кгс/см3

6…75

Заводская настройка порога срабатывания клапана при расходе 2,5 л/час, кгс/см3

25…30

*Порог настраивается пружиной клапана. При превышении давления на входе сверх

установленного, клапан открывается.

1.1.7 Показатели надежности ОПР.
Средняя наработка на отказ, не менее, ч.………………………3350.

Установленный ресурс до капитального ремонта, ч………….25000.

Срок службы, лет…………………………………………………10.
1.1.8 Требования к конструкции.

Конструкция блоков подачи реагента(метанола) и элементов линии подачи выполнена согласно «Технического регламента о безопасности машин и оборудования», утвержденного постановлением правительства РФ №753 от 15.09.2009г.

Блоки БПР, УБПР и БПМ соответствуют требованиям ОСТ 26.260.18-2004 «Блоки технологические для газовой и нефтяной промышленности. Общие технические условия».

Оборудование должно иметь удобное для обслуживания расположение арматуры, средств измерения и контроля.

Пожаробезопасность комплекта оборудования должны соответствовать Федеральному закону Российской Федерации от 22 июля 2008 г. N 123-ФЗ «Технический регламент о требованиях пожарной безопасности».


    1. Требования к сырью, материалам, изделиям и прочие требования

1.2.1 Покупные комплектующие изделия (ПКИ) используемые в составе ОПР должны
соответствовать требованиям нормативных документов (ГОСТ, ГОСТ Р, ОСТ) или
технических условий, по которым они изготавливаются и поставляются, иметь
сертификаты соответствия, если это предусмотрено нормативными актами Госстандарта России и пройти входной контроль согласно основным положениям ГОСТ 24297-87,
установленному на предприятии-изготовителе.

1.2.2 ПКИ должны иметь остаточный гарантийный срок эксплуатации к моменту приемки ОПР не менее, чем гарантийный срок эксплуатации ОПР.

1.2.3 Применяемые при изготовлении и испытаниях ОПР металлические и неметаллические материалы, полуфабрикаты, заготовки, сварочные материалы, краски, жидкости, смазки, вещества и др. должны иметь сопроводительную документацию и соответствовать действующим на них стандартам, техническим условиям и пройти входной контроль в соответствии с установленном на предприятии-изготовителе порядке.

1.2.4 Допускается, по согласованию с подразделением разработчиком конструкторской документации, замена материалов указанных узлов в документации на другие аналогичные не ухудшающие качество деталей, сборочных единиц и ОПР в целом.

1.2.5 Допускается использование материалов, отмеченных в п.1.2.3, без сопроводительной документации, после контроля их на соответствие требованиям действующих на них стандартов или технических условий и оформлением результатов контроля актом. Гарантийным сроком для данных материалов является гарантийный срок на ОПР.

1.2.6. Допустимая кривизна профиля в вертикальном направлении 0,1% от его длины, в горизонтальном 0,2% .

Какое условие определяет начало отопительного периода?

Вариант 1Если в течение суток средняя суточная температура наружного воздуха составляет +10 градусов С и ниже

Вариант 2 Если в течение 5 суток средняя суточная температура наружного воздуха составляет +8 градусов С и ниже

Вариант 3 Если в течение 1 суток средняя суточная температура наружного воздуха составляет +8 градусов С и ниже

Вариант 4 Если в течение 10 суток средняя суточная температура наружного воздуха составляет +10 градусов С и ниже

Вариант 5 Если в течение 10 суток средняя суточная температура наружного воздуха составляет +8 градусов С и ниже

Правильный ответ

Отопительный период начинается, если в течение пяти суток средняя суточная температура наружного воздуха составляет +8 град. С и ниже, и заканчивается, если в течение пяти суток средняя суточная температура наружного воздуха составляет +8 град. С и выше. Включение и отключение систем теплопотребления осуществляются по графику, согласованному с энергоснабжающей организацией. (п. 11.7 ПТЭ ТЭ)

Вопрос 5

Сколько раз разрешается продление наряда?

Вариант 1Не регламентировано

Вариант 2 Только 1 раз

Вариант 3 Не более 2 раз

Вариант 4 Не более 3 раз

Вариант 5 Наряд на производство работ по ремонту оборудования может быть продлен неограниченное количество раз до полного окончания ремонта

Правильный ответВремя действия наряда определяет выдающий наряд, но не более чем на срок, утвержденный графиком ремонта оборудования.

Если срок действия наряда истек, но ремонт не закончен, наряд может продлить выдавший его работник, а в его отсутствиеработник, имеющий право выдачи нарядов, на срок до полного окончания ремонта. При этом в обоих экземплярах наряда в строке «Наряд продлил» делается запись о новом сроке действия наряда. Продление наряда разрешается только 1 раз. (п.2.1.4 ПТБЭ)

Вопрос 6

Допускается ли хранение в производственных помещениях бензина, керасина, спирта, растворителя и других легковоспламеняющих материалов?

Вариант 1Не допускается

Вариант 2 Допускается в небольших количествах в пределах суточной потребности

Вариант 3 Допускается в небольших количествах в пределах двухсуточной потребности

Вариант 4 Допускается в небольших количествах в пределах трехсуточной потребности

Вариант 5 Допускается в количествах, необходимых для проведения ремонтных работ по наряду, в стеклянной таре с притертыми пробками

Правильный ответ

Хранить в производственных помещениях бензин, керосин, спирт, нитрокраски, растворители, разбавители и другие легковоспламеняющиеся материалы, за исключением небольших количеств в пределах суточной потребности, запрещается. Места хранения этих материалов и их количество должны быть согласованы с органами местной пожарной охраны. Материалы должны храниться в прочной металлической таре в специальных кладовых, на дверях которых должны быть вывешены знаки безопасности о запрещении курения и применения открытого огня. (п.3.1.21 ПТБ)

Вопрос 7

По какому документу производятся работы, связанные с пуском тепловых сетей, а также испытания сети или отдельных ее элементов и конструкций?

Вариант 1По наряду-допуску

Вариант 2 По распоряжению

Вариант 3 По специальной программе, утвержденной главным инженером и согласованной энергоснабжающей организацией

Вариант 4 По разрешению, выданному государственной инспекцией, в ведении которой находится подконтрольная организация

Вариант 5 По специальной программе, утвержденной главным инженером и согласованной государственной инспекцией, в ведении которой находится подконтрольная организация

Правильный ответРаботы, связанные с пуском водяных или паровых тепловых сетей, а также испытания сети или отдельных ее элементов и конструкций должны производиться по специальной программе, утвержденной главным инженером предприятия и согласованной с энергоснабжающей организацией.

В программе должны быть предусмотрены необходимые меры безопасности персонала. (п.3.12.7 ПТБ

Вопрос 8

При каких из перечисленных показаний следует переносить и перевозить пострадавшего только «сидя» или «полусидя»?(перечислить два правильных варианта ответов)

Вариант 1 В состоянии комы

Вариант 2 При проникающих ранениях грудной клетки

Вариант 3 При ранениях шеи

Вариант 4 При подозрении на перелом верхней трети бедренной кости и повреждение тазобедренного сустава

Вариант 5В случае ожогов спины

Правильный ответ

Вопрос 9

ВЗАИМОСВЯЗЬ ПЕРИТУМОРАЛЬНОГО ОТЕКА МОЗГА С МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ И ПРОЛИФЕРАТИВНЫМ ИНДЕКСОМ KI67 ПРИ РЕАКТИВНЫХ ВНУТРИКРАНИАЛЬНЫХ МЕНИНГИОМАХ

Acta Clin Croat. 2019 Март; 58 (1): 42–49.

, 1 , 1 , 1 , 1 , 1 , 2 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 6 9000

1 Отделение нейрохирургии, кантональная больница Зеница, Зеница, Босния и Герцеговина; 2 Отделение нейрохирургии, Университетский госпитальный центр Сараево, Сараево, Босния и Герцеговина; 3 Институт патологии, медицинский факультет Сараево, Сараево, Босния и Герцеговина; 4 Отделение неотложной медицины, кантональная больница Зеница, Зеница, Босния и Герцеговина; 5 Отделение онкологии и лучевой терапии, Кантональная больница Зеница, Зеница, Босния и Герцеговина; 6 Отделение радиологии, кантональная больница Зеница, Зеница, Босния и Герцеговина; 7 Институт патологии, Больничный центр Сараевского университета, Сараево, Босния и Герцеговина

Автор, ответственный за переписку.Для корреспонденции: Хакия Бечулич, доктор медицины , отделение нейрохирургии, кантональная больница Зеница, Црквице 67, 72 000 Зеница, Босния и Герцеговина
Эл. Почта: [email protected]_rd

Получено 8 февраля 2017 г .; Принято 12 апреля 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives (CC BY-NC-ND) 4.0.

РЕЗЮМЕ

Целью исследования было проанализировать корреляцию между морфологическими характеристиками внутричерепных менингиом и индексом маркировки Ki67 (Ki67 LI) и их влиянием на перитуморальный отек головного мозга (PTBE).В период с января 2010 года по декабрь 2015 года в отделении нейрохирургии кантональной больницы Зеница, Зеница, Босния и Герцеговина, был последовательно пролечен 41 пациент с внутричерепными менингиомами. Мы проанализировали клинические данные, включая возраст пациента, пол, данные магнитно-резонансной томографии ( МРТ) характеристики опухоли и перитуморального отека, края опухоли, интраоперационные характеристики, гистопатологическая степень и Ki67 LI. Во всех случаях контрольная МРТ была проведена примерно через три месяца после резекции, и был проанализирован PTBE.Наше исследование показало, что объем опухоли, границы опухоли и интраоперационные признаки арахноидальной и пиальной инвазии связаны с PTBE во внутричерепных менингиомах. Экспрессия Ki67 LI коррелировала с PTBE. Это исследование показало, что разрешение PTBE зависит от инвазивного поведения менингиомы и KI67 LI. ПТБЭ, пиальная / кортикальная и арахноидальная инвазия существенно влияют на объем хирургической резекции.

Ключевые слова: Менингиома, новообразования менингеальной оболочки, отек мозга, пролиферация клеток, антиген Ki-67

Введение

Менингиомы являются наиболее распространенными неглиальными внутричерепными опухолями, на которые приходится 14% -19% всех внутричерепных поражений. ( 1 ).В основном это доброкачественные опухоли ( 2 ). Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), менингиомы подразделяются на три гистологических класса: доброкачественные, атипичные и злокачественные ( 3 ). Перитуморальный отек головного мозга (ПТБЭ) формируется в 40–78% всех случаев внутричерепных менингиом. PTBE может различаться по форме и размеру, а иногда может быть в два-три раза больше, чем опухоль. ПТБЭ вызывает повышение внутричерепного давления и более высокую частоту послеоперационных осложнений ( 4 ).Точная патофизиология PTBE до конца не изучена. В патофизиологию PTBE напрямую входят несколько факторов, таких как размер опухоли, локализация, венозный тромбоз, гистологическая степень, экспрессия рецепторов половых гормонов, васкуляризация, экспрессия фактора роста, микрокортикальная инвазия и т. Д. ( 4 , 5 ). Около 95% -97% менингиом представляют собой медленнорастущие опухоли (степени I и II). Большие менингиомы вызывают значительную компрессию вен головного мозга и способствуют увеличению PTBE ( 1 , 5 ).Некоторые исследования указывают на положительную корреляцию между индексом маркировки Ki67 (Ki67 LI) и PTBE, например типом васкуляризации, микрокортикальной и пиальной инвазии и PTBE ( 4 , 5 ).

В этом проспективном исследовании проанализирована корреляция между PTBE и нейрорадиологическими характеристиками, интраоперационными данными и Ki67 LI. Целью этого исследования было изучить корреляцию между морфологическими характеристиками внутричерепных менингиом и Ki67 LI и их влиянием на PTBE.

Пациенты и методы

Дизайн исследования

Это проспективное исследование включало 41 последовательного пациента с внутричерепными менингиомами, пролеченных хирургическим путем в отделении нейрохирургии кантональной больницы Зеница, Зеница, Босния и Герцеговина, в период с января 2010 года по декабрь 2015 года. Все Перед операцией пациенты прошли магнитно-резонансную томографию (МРТ). Во всех случаях мы диагностировали солитарную менингиому. Мы рассмотрели клинические данные, включая возраст пациента, пол, характеристики МРТ опухоли и перитуморального отека, границы опухоли, интраоперационные характеристики, гистопатологическую степень и Ki67 LI.Во всех случаях контрольная МРТ выполнялась через три месяца после резекции и анализировалась ПТБЭ.

Визуализация

В этом исследовании мы использовали МРТ для анализа характеристик визуализации опухоли и PTBE. Всем пациентам предоперационная и послеоперационная МРТ выполнялась на аппарате 1,5 Тл (Siemens Magnetom Avanto 1,5 Тл). Всем пациентам была выполнена МРТ за 30 дней до удаления опухоли. Объем опухоли измеряли по формуле для сфероида (V = 4 / 3π x a / 2 x b / 2 x c / 2) ( 6 ).Объем опухоли и PTBE измеряли по той же формуле. Мы проанализировали взаимосвязь между опухолью и PTBE, используя индекс отека (EI). Формула EI: EI = (V опухоль + отек) / (V опухоль). Если отека нет, EI = 1 ( 1 , 6 ). Размер опухоли измеряли с помощью Т1-взвешенного сканирования МРТ с гадолинием, но PTBE оценивали с помощью Т2-взвешенного сканирования. Объем опухоли измеряли по трем максимальным диаметрам с помощью осевого, сагиттального и коронарного сканирования. Объемы опухоли и PTBE были измерены с использованием максимальных перпендикулярных диаметров (a и b) при осевом сканировании и коронарного диаметра (c) при коронарном или сагиттальном сканировании ( 6 ).Для измерения этих морфологических характеристик мы использовали систему IMPAX (Impax версии 6.5.1.144, AGFA HealthCare N.V., CE 0213). Все пациенты прошли послеоперационное наблюдение. Примерно через три месяца после операции мы провели послеоперационную МРТ, чтобы проанализировать наличие или отсутствие ПТБЭ. Мы сравнили эти данные с данными до операции.

Критерии включения

Все пациенты, включенные в исследование, имели солитарные менингиомы. Эти пациенты прошли хирургическое лечение в отделении нейрохирургии кантональной больницы Зеница путем микронейрохирургической резекции.

Критерии исключения

Пациенты с множественными менингиомами и другими дополнительными опухолями были исключены из этого исследования. Также были исключены пациенты с рецидивирующими или рецидивирующими менингиомами.

Результаты хирургического вмешательства

Все пациенты прошли хирургическое лечение в одном нейрохирургическом отделении. У всех пациентов операция была проведена в оптимальных условиях с использованием нейрохирургического микроскопа (Carl Zeiss, OPMI VARIO / NC 33). Мы проанализировали локализацию опухоли, наличие инвазии пиальной оболочки и признаки инвазии твердой мозговой оболочки, костей и пазух.Степень резекции опухоли оценивали с использованием системы градаций Симпсона: степень I — полное удаление опухоли с иссечением ее прикрепления твердой мозговой оболочки и любой аномальной кости, включая резекцию венозного синуса, если таковая имеется; II степень — полное удаление опухоли с коагуляцией прикрепления твердой мозговой оболочки; III степень — полное удаление интрадуральной опухоли без резекции или коагуляции дурального прикрепления или экстрадурального расширения; IV степень — частичное удаление опухоли с оставлением интрадуральной опухоли in situ ; V степень — декомпрессия с биопсией или без ( 7 ).

Гистопатология

После удаления опухоли был проведен гистопатологический и иммуногистохимический анализ. В этом анализе был измерен Ki67 LI. Ткани получали из фиксированных формалином (4%), залитых парафином блоков, разрезанных на срезы размером 3-5 мкм. Все срезы помещали на предметные стекла, покрытые поли-L-лизином, и оставляли в инкубаторе при 45 ° C на ночь перед окрашиванием. Предметные стекла депарафинизировали в ксилоле и регидратировали серией уменьшающихся концентраций этанола и, наконец, дистиллированной воды.Получение антигена проводили, погружая предметные стекла в термостатную баню с предварительно нагретым 10 ммоль / л цитратного буфера (pH 6,0) на 40 минут при 97 ° C, а затем охлаждали при комнатной температуре в течение 20 минут. Затем предметные стекла обрабатывали 3,0% H 2 O 2 в дистиллированной воде в течение 10 минут для блокирования активности эндогенной пероксидазы. После блокирования неспецифического антигена нормальной кроличьей сывороткой в ​​течение 10 минут слайды инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре с антителом против Ki-67 человека (1: 200; клон MIB-1, код M7240; Dako, Glostrup, Дания).Отрицательный контроль был получен путем исключения первичного антитела. Только определенное ядерное окрашивание считалось положительным. Случаи оценивались по проценту окрашенных опухолевых клеток, определяемому в большем количестве полей зрения с наиболее интенсивным окрашиванием (горячая точка).

Статистический анализ

Все данные были собраны и обработаны с использованием Microsoft Excel версии 2010. В этом исследовании мы использовали методы описательной и сравнительной статистики. Из описательных статистических методов мы использовали проценты, среднее значение, стандартное отклонение (SD), минимум, максимум и 95% доверительный интервал (95% ДИ) с верхним и нижним пределами.Из методов сравнительной статистики мы использовали методы непараметрических данных: χ 2 -тест и метод сравнения параметрических данных (t-критерий), с 95% доверительным интервалом статистической значимости.

Результаты

Характеристики пациентов

Это проспективное исследование включало 41 последовательного пациента с внутричерепной менингиомой, хирургически пролеченных в отделении нейрохирургии кантональной больницы Зеница, Зеница, из которых 17 (41,57%) были мужчинами и 24 (58,53%) женщинами. Средний возраст пациентов мужского и женского пола составлял 65 лет.66 ± 11,248 и 61,083 ± 9,541 соответственно, без каких-либо статистически значимых различий между мужчинами и женщинами (t = 1,190; p = 0,120).

Объем опухоли и перитуморальный отек головного мозга

Всем пациентам перед операцией проводилась МРТ 1,5 Тл. Для измерения морфологических характеристик менингиом мы использовали систему IMPAX в кантональной больнице Зеница. Объем опухоли и PTBE измеряли по формуле для сфероида (V = 4 / 3π x a / 2 x b / 2 x c / 2). Размер опухоли измеряли с помощью Т1-взвешенной МРТ с гадолинием.Объем опухоли измеряли по трем максимальным диаметрам с использованием осевого (а), сагиттального (б) и коронарного сканирования (в) ( 6 ) (). Сравнение объема опухоли между пациентами мужского и женского пола не выявило статистически значимых различий (t = -1,479; p = 0,071).

Таблица 1

Объем опухоли до операции

Верхний предел лимит
N Среднее значение SD SE 95% ДИ для среднего значения Минимум Максимум
41 27.81 28,65 4,47 19,04 36,58 1,24 130

Связь между опухолью и PTBE была проанализирована с использованием индекса отека (EI). Формула для EI: EI = (V опухоль + отек) / (V опухоль) ( 1 , 6 ). PTBE оценивали на Т2-взвешенном сканировании ().

Таблица 2

Индекс отека

N Среднее значение SD SE 95% ДИ для среднего Минимум Максимум
Верхний предел
41 4.87 4,19 0,65 3,58 6,15 1 14

Мы проанализировали ЭИ у мужчин и женщин и не обнаружили статистически значимых различий между этими группами (t = -0,166; p = 0,434) .

Поля опухоли

Поля опухоли оценивали с помощью МРТ 1,5 Т с гадолинием и определяли как регулярные или нерегулярные. Регулярные поля были проверены в 28 (68,30%), а нерегулярные — в 13 (31,70%) случаях. Точный статистический анализ показал сильную корреляцию пиальной инвазии (χ 2 = 14.43; p = 3,84), инвазия твердой мозговой оболочки (χ 2 = 13,48; p = 3,84) и костная инфильтрация (χ 2 = 14,24; p = 3,84) с краями опухоли. Не было корреляции между краями опухоли и инвазией пазух (χ 2 = 0,77; p = 3,84). Мы использовали t-критерий для сравнения границ опухоли и Ki67 LI (). У статистически значимого числа пациентов нерегулярные границы были связаны с более высоким Ki67 (t = -6,05; p <0,00001). Точный статистический анализ показал статистически значимую корреляцию между появлением краев опухоли и EI.У статистически значимого числа пациентов нерегулярные границы были связаны с более высоким EI (t = -8,93; p <0,00001).

Корреляция краев опухоли и Ki67 LI.

Интраоперационные данные

Все пациенты, включенные в это исследование, прошли хирургическое лечение в отделении нейрохирургии кантональной больницы Зеница. Были оценены хирургические находки, такие как инвазия пиальной оболочки, инвазия твердой мозговой оболочки, инвазия пазух, костная инфильтрация и степень резекции по шкале Симпсона.Пиальная инвазия была обнаружена у 20 (48,78%), дуральная инвазия у 24 (58,54%), сагиттальная или другая инвазия синуса у 12 (29,27%) и костная инфильтрация у 10 (24,39%) пациентов ().

Инвазия мягких мозговых оболочек, твердой мозговой оболочки и пазух и костная инфильтрация.

Мы проанализировали инвазию пиала, твердой мозговой оболочки и синуса, а также костную инфильтрацию в зависимости от пола. Не было статистической значимости в пиале (χ 2 = 0,034; p = 3,84), твердой мозговой оболочке (χ 2 = 0,001; p = 3,84) и инвазии в пазуху (χ 2 = 0.509; p = 3,84) в зависимости от пола. Статистической значимости инфильтрации кости в зависимости от пола также не было (χ 2 = 0,716; p = 3,84).

Инвазивные характеристики менингиом коррелировали с ЭИ. Мы обнаружили статистическую значимость в пиале (χ 2 = 15,760; p = 5,99) и твердой мозговой оболочке (χ 2 = 9,870; p = 5,99) по отношению к EI. Не было статистической значимости инвазии в пазухи согласно EI (χ 2 = 4,043; p = 5,99). Мы обнаружили статистическую значимость между костной инфильтрацией и EI (χ 2 = 9.676; р = 5,99). Степень резекции менингиомы классифицировали по классификации Симпсона. У 26 (63,41%) пациентов выполнено полное удаление опухоли (степень I), у 13 (31,71%) полное удаление опухоли с коагуляцией прикрепления твердой мозговой оболочки (степень II), у двух (4,88%) пациентов выполнено полное удаление опухоли. с сохранением прикрепления твердой мозговой оболочки. Мы обнаружили статистическую значимость между степенью резекции и EI (t = -2,505; p = 0,008). Больший EI был связан с трудностями при хирургическом удалении менингиом ().

Таблица 3

Степень резекции в зависимости от индекса отека

6.692
Simpson n Среднее значение SD SE 95% ДИ для среднего Минимум
Нижний предел Верхний предел
Класс I 26 3,680 3,541 0,694 2,319 5,042 1
4,661 1,292 4,16 9,226 1 14
Степень III 2 8,5 4,949 6,010

Гистопатология и Ki67 LI

Согласно ВОЗ, менингиомы классифицируются на степень I (доброкачественные), степень II (атипичные) и степень III (злокачественные). Мы сравнили гистологический класс опухолей с EI и обнаружили статистическую значимость (t = -4.577; р = 0,0002) ().

Таблица 4

Степень менингиомы и индекс отека

Степень опухоли n Среднее значение SD SE 95% ДИ для среднего 178 Минимум 178
Нижний предел Верхний предел
Уровень I 34 3,755 3,517 0,603 2,57 4.93 1 14
Степень II 6 10 3,033 1,238 7,57 12,42 4 III 7 12 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017

Во всех опухолях анализировали Ki67 LI. У наших пациентов минимальный и максимальный Ki67 составлял 1% и 20% (в среднем 5%). Статистически значимой разницы между мужчинами и женщинами по Ki67LI не было (t = -0.742; р = 0,231). Значение Ki67 LI сравнивали с интраоперационными характеристиками опухолей.

Мы обнаружили статистическую значимость, сравнивая Ki67 LI с пиальной инвазией (χ 2 = 8,042; p = 7,82), но не с дуральной (χ 2 = 6,940; p = 7,82) и синусовой (χ 2 = 0,826). ; p = 7,82) вторжение. Сравнение Ki67 LI и костной инфильтрации дало статистическую значимость (χ 2 = 8,916; p = 7,82) (). Более высокий уровень Ki67 LI был связан с инвазивным поведением менингиом.

Корреляция Ki67 LI с пиальной инвазией, твердой мозговой оболочкой и синусом, а также костной инфильтрацией.

Послеоперационная МРТ

Через три месяца после удаления опухоли всем пациентам была проведена контрольная МРТ 1,5 Тл. У 25 (60,98%) пациентов не было отека, тогда как у 16 ​​(39,02%) пациентов отек имелся через 3 месяца после опухоли. удаление ().

Таблица 5

Перитуморальный отек головного мозга (PTBE) при последующем магнитно-резонансном (МРТ) головного мозга (через три месяца после удаления опухоли)

ПТБЭ отсутствует
Послеоперационная МРТ n %
25 60.98
PTBE присутствует 16 39.02

В этом исследовании мы сравнивали инвазию пиального / кортикального слоя, инвазию твердой мозговой оболочки, инвазию венозного синуса, костную инфильтрацию и послеоперационную PTBE. Наличие послеоперационного PTBE было связано с кортикальной / пиальной инвазией (χ 2 = 15,74; p = 3,84), инвазией твердой мозговой оболочки (χ 2 = 9,06; p = 3,84) и костной инфильтрацией (χ 2 = 9,33; p = 3,84), но не при инвазии венозного синуса (χ 2 = 0.86; р = 3,84).

Обсуждение

Менингиомы — самые распространенные неглиальные внутричерепные опухоли. Они возникают из клеток паутинной оболочки ( 2 ). Заболеваемость менингиомами составляет 2: 100 000 у взрослых. Приблизительное преобладание женщин составляет 3: 1 ( 7 ). Менингиомы составляют 14-19% всех первичных внутричерепных опухолей у взрослых и чаще всего встречаются у женщин ( 1 ). В нашем исследовании менингиомы также чаще встречались у женщин. Частота случайных менингиом при вскрытии составила 2–3% ( 8 ).ВОЗ классифицирует менингиомы на три группы: доброкачественные (степень I), атипичные (степень II) и злокачественные (степень III) ( 1 ).

Средний возраст наших пациентов составил 62,658 ± 10,118 лет. Заболеваемость менингиомами увеличивается с возрастом. Чаще всего они встречаются в 6 и 7 десятилетиях жизни, что соответствует нашим результатам ( 9 ).

В нашем исследовании средний объем опухоли составил 27,81 см. 3 без существенных различий между мужчинами и женщинами.Некоторые исследования не обнаружили статистически значимой корреляции между объемом опухоли и PTBE ( 10 , 11 ), но в некоторых статьях сообщается о сильной корреляции между объемом опухоли и PTBE ( 6 , 8 ). Некоторые опухоли вызывали значительную венозную компрессию и ишемический инсульт, а также значительный отек мозга ( 12 ). В большинстве случаев мы обнаруживали большие опухоли со значительным ПТБЭ. Результаты этого исследования показали статистически значимую корреляцию между объемом опухоли и PTBE.В нашем исследовании более крупные опухоли были связаны со значительным PTBE и более высоким EI.

Края опухоли были определены как регулярные или нерегулярные. Многие исследования показали корреляцию между нерегулярными краями опухоли и значительным PTBE ( 13 15 ). В нашем исследовании 12 (29,26%) опухолей имели неровные края и были связаны с более высоким EI. Мы обнаружили сильную корреляцию между EI и наличием неровных краев опухоли. Некоторые исследования показали, что опухоли с неровными краями вызывают инвазию твердой мозговой оболочки, пиала и кортикального слоя ( 6 , 16 , 17 ).Наше исследование выявило корреляцию между этими параметрами и EI, но не выявило значимой корреляции EI с инвазией венозного синуса или инфильтрацией кости.

Менингиомы — это медленнорастущие опухоли, которые вызывают сдавливание соседнего мозга, но некоторые менингиомы разрушают лептоменинги и могут вызвать корковое вторжение. Лептоменинги вокруг краев опухоли являются физиологическим барьером соседнего мозга ( 18 , 19 ). Паутинная оболочка является частью гематоэнцефалического барьера и защищает мозг от образования отеков ( 4 6 ).Пиа проницаема для воды и электролитов, но не для белков плазмы. Кора головного мозга непроницаема. Лептоменингеальные и корковые нарушения увеличивают проницаемость сосудов ( 20 ). Белки плазмы и вода проникают в белое вещество и вызывают отек ( 6 ). Результаты этого и других исследований вносят свой вклад в эти данные ( 20 22 ). В 1957 г. Симпсон представил систему для оценки степени резекции менингиомы: степень I — полное удаление опухоли с иссечением прикрепления твердой мозговой оболочки и любой аномальной кости, включая резекцию венозного синуса, если таковой имеется; II степень — полное удаление опухоли с коагуляцией прикрепления твердой мозговой оболочки; III степень — полное удаление интрадуральной опухоли без резекции или коагуляции дурального прикрепления или экстрадурального расширения; IV степень — частичное удаление опухоли с оставлением интрадуральной опухоли in situ ; V степень — декомпрессия с биопсией или без ( 7 ).Некоторые исследования показали, что менингиомы с более высоким PTBE, нерегулярными краями и инвазивным поведением были связаны с более высокой степенью Симпсона ( 6 , 23 ). В нашем исследовании мы обнаружили значительную корреляцию между степенью резекции и ЭИ. Опухоли с правильными краями, без инвазивного поведения и с самым низким EI было легче удалить.

Это исследование показало сильную корреляцию между гистологической степенью менингиомы и EI. Наши результаты соответствуют литературным ( 6 , 24 ).

Многочисленные исследования показали связь между Ki67 LI и PTBE, а также между Ki67 LI и инвазивным поведением менингиом. Менингиомы с более высоким LI Ki67 приводят к более высокой частоте PTBE ( 6 , 14 ). Наше исследование показало значительную корреляцию между Ki67 LI и EI, что соответствует литературным данным ( 6 ). Мы обнаружили статистически значимую корреляцию между Ki67 LI и пиальной / кортикальной и арахноидальной инвазией. Эти результаты также согласуются с литературными данными ( 6 , 16 , 17 ).

В этом исследовании мы проанализировали наличие ПТБЭ через два-три месяца после хирургической резекции. Точный статистический анализ показал сильную корреляцию между послеоперационным PTBE и Ki67 LI, а также между инвазивным поведением менингиом и послеоперационным PTBE. Согласно этим результатам, разрешение PTBE зависит от пролиферативных характеристик и инвазивного поведения внутричерепных менингиом. Как бы то ни было, агрессивные и инвазивные менингиомы вызвали медленное разрешение ПТБЭ. Это важная характеристика менингиом, не зависящая от степени опухоли.

Заключение

Наше исследование показало, что объем опухоли, края, интраоперационные признаки арахноидальной и пиальной инвазии связаны с ПТБЭ во внутричерепных менингиомах. Ki67 LI был связан с PTBE. Это важные факторы, влияющие на формирование ПТБЭ при менингиомах. Согласно результатам нашего исследования, разрешение PTBE зависит от инвазивного поведения менингиомы и KI67 LI. ПТБЭ, пиальная / кортикальная и арахноидальная инвазия оказывают значительное влияние на объем хирургической резекции.

Ссылки

1. Ким Б.В., Мин-Су К., Сан-Ву К., Чул-Хун К., О-Лионг К. Перитуморальный отек головного мозга при менингиомах: соотношение рентгенологических и патологических признаков. J Korean Neurosurg Soc. 2011; 49: 26–30. 10.3340 / jkns.2011.49.1.26 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Маркович М., Антунович В. Миленкович, Живкович Н. Прогностическое значение перитуморального отека и ангиогенеза при внутричерепной хирургии менингиомы. J BUON. 2013. 18 (2): 430–6. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кеттер Р., Раненфюрер Дж., Хенн В., Ю-Джин К., Фейден В., Вольф-Инго С. и др.Соответствие локализации опухоли рецидиву опухоли и цитогенетическому прогрессированию менингиом. Нейрохирургия. 2008; 62: 61–69. 10.1227 / 01.NEU.0000311062.72626.D6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Маттей Т.А., Маттей Дж. А., Рамина Р., Агиар PH, Плезе Дж. П., Марино П. Отеки и злокачественные новообразования при менингиомах. Клиники (Сан-Паулу). 2005; 60: 201–6. 10.1590 / S1807-59322005000300004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Нассехи Д. Внутричерепные менингиомы, путь VEGF-A и перитуморальный отек головного мозга. Дэн Мед Дж.2013; 60: B4626. [PubMed] [Google Scholar] 6. Тамия Т., Оно Й, Мацумото К., Омото Т. Перитуморальный отек головного мозга при внутричерепных менингиомах: влияние радиологических и гистологических факторов. Нейрохирургия. 2001; 49: 1046–51. [PubMed] [Google Scholar] 7. Виоларис К., Катсаридес В., Сакеллариу П. Частота рецидивов менингиом: анализ локализации опухоли, гистологическая классификация и степень резекции. Откройте J Modern Neurosurg. 2012; 2: 6–10. 10.4236 / ojmn.2012.21002 [CrossRef] [Google Scholar] 8. Касуя Х, Кубо О, Танака М, Амано К., Като К., Хори Т.Клинические и рентгенологические особенности, связанные с потенциалом роста менингиомы. Neurosurg Rev.2006; 29: 293–6. 10.1007 / s10143-006-0039-3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Гурканлар Д., Эр У, Санли М., Озкан М., Секерчи З. Перитуморальный отек головного мозга при внутричерепных менингиомах. J Clin Neurosci. 2005; 12: 750–3. 10.1016 / j.jocn.2004.09.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Долечек Т.А., Дресслер Э.В., Таккар Дж. П., Лю М., Аль-Каиси А., Виллано Дж. Л.. Эпидемиология менингиом пост-публичного закона 107-206: Доброкачественная опухоль головного мозга.Закон о внесении поправок в реестры онкологических заболеваний. Рак. 2015; 121: 2400–10. 10.1002 / cncr.29379 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Перейра-Филью Н.А., Паскуалотто Соареш Ф., де Мелло Шемале I, Барбоса Коутиньо Л.М. Перитуморальный отек головного мозга при внутричерепных менингиомах. Arq Neuropsiquiatr. 2010; 68: 346–9. 10.1590 / S0004-282X2010000300003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Гавлица М, Фидлер Э, Шоб С., Хоффманн К.Т., Суров А. Перитуморальный отек головного мозга при менингиомах зависит от экспрессии аквапорина-4, а не от степени опухоли, объема опухоли, количества клеток или индекса маркировки Ki-67.Mol Imaging Biol. 2017; •••: 298–304. 10.1007 / s11307-016-1000-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Бойч Л., Иванишевич М., Рогошич В., Галетович Д., Лешин М. Менингиомы орбиты — клиническое наблюдение. Acta Clin Croat. 2007. 46 (1): 7–11. [Google Scholar] 14. Альфотих Джи, Ли ФК. XU XK, Zhang SY. Факторы, связанные с рецидивом послеоперационной менингиомы: клиническое исследование 138 пациентов. Rom Neurosurg. 2013; XX: 379–87. 10.2478 / romneu-2013-0021 [CrossRef] [Google Scholar] 15. Накано Т, Асано К, Миура Х, Ито С, Сузуки С.Менингиомы с отеком мозга: рентгенологические характеристики на МРТ и обзор литературы. Clin Imaging. 2002; 26: 243–9. 10.1016 / S0899-7071 (02) 00433-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Ли KJ, Joo WI, Rha HK, Park HK, Chough JK, Hong YK и др. Перитуморальный отек головного мозга при менингиомах: корреляция между магнитно-резонансной томографией, ангиографией и патологией. Surg Neurol. 2008; 69: 350–5. 10.1016 / j.surneu.2007.03.027 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Ide M, Jimbo M, Kubo O, Yamamoto M, Takeyama E, Imanaga H.Перитуморальный отек мозга и корковое поражение менингиомой. Acta Neurochir Suppl (Вена). 1994; 60: 369–72. 10.1007 / 978-3-7091-9334-1_99 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рутка Дж. Т., Гиблин Дж., Догерти Д. В., МакКаллох Дж. Р., Де Армонд С. Дж., Розенблюм М.Л. Ультраструктурный и иммуноцитохимический анализ культур лептоменингиальной и менингиомы. J Neuropathol Exp Neurol. 1986; 45: 285–303. 10.1097 / 00005072-198605000-00012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Осава Т., Тосака М., Нагаиси М., Ёсимото Ю.Факторы, влияющие на перитуморальный отек головного мозга при менингиоме: особые гистологические подтипы с выраженным обширным отеком. J Neurooncol. 2013; 111: 49–57. 10.1007 / s11060-012-0989-y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Хоу Дж., Кшеттри В.Р., Селман В.Р., Бамбакидис, Северная Каролина. Перитуморальный отек мозга при внутричерепных менингиомах: появление терапии, направленной на фактор роста эндотелия сосудов. Нейрохирург Фокус. 2013; 35: E2. 10.3171 / 2013.8.FOCUS13301 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Латини Ф., Ларссон Э.М., Риттлфорс М.Быстрая и точная МРТ-сегментация перитуморального отека головного мозга при менингиомах. Clin Neuroradiol. 2017; •••: 145–52. 10.1007 / s00062-015-0481-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Simis A, de Aguiar PHP, Leite CC, Santana PA, Rosemberg S, Teixeira MJ. Перитуморальный отек головного мозга при доброкачественных менингиомах: корреляция с клиническими, радиологическими и хирургическими факторами и возможная роль в рецидиве. Surg Neurol. 2008; 70: 471–7. 10.1016 / j.surneu.2008.03.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Сун Ха П, Чхэ Ён К., Ён Йим К.In Ae P, Min Seok K, Dong gyu K, Hee-Won J. Клиническое исследование корреляции клинических и биологических параметров с перитуморальным отеком при менингиоме. J Neurooncol. 2002; 60: 235–45. 10.1023 / A: 1021186401522 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Связаны ли они? Клиническое исследование 56 пациентов

Открытый журнал современной нейрохирургии Том 09, № 04 (2019), Идентификатор статьи: 96130,11 стр.
10.4236 / ojmn.2019.94045

Ki67 пролиферативный индекс и перитуморальный отек мозга при менингиомах: коррелируют ли они? Клиническое исследование 56 пациентов

Нур Имам 1 , Ахмед И.Элгриани 1 , Ахмед М. Эльшанавани 1 , Ахмед А. С. Эльхаким 2

1 Кафедра нейрохирургии, медицинский факультет, Асьютский университет, Асьют, Египет

2 Кафедра патологии, медицинский факультет, Университет Аль-Азхар, Асьютский филиал, Асьют, Египет

Copyright © 2019 by автор (ы) и Scientific Research Publishing Inc.

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0).

http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Поступила: 12 сентября 2019 г .; Принята в печать: 28 октября 2019 г .; Опубликовано: 31 октября 2019 г.

РЕФЕРАТ

Введение: Менингиомы являются наиболее распространенным типом экстрааксиальных новообразований. Перитуморальный отек головного мозга (ПТБЭ) можно увидеть вокруг менингиом, в то время как в других случаях он может отсутствовать.Несмотря на то, что пролиферативный индекс Ki67 ранее коррелировал со степенью менингиомы, не было установлено определенной взаимосвязи в отношении PTBE у пациентов с менингиомой. Цель: сопоставить перитуморальный отек мозга с индексом пролиферации менингиом Ki67. Пациенты и методы. Проведено проспективное клиническое исследование 56 пациентов (47 женщин, 9 мужчин; средний возраст 50,89 ± 12,55 лет) с диагнозом менингиомы. Все пациенты были оценены на предмет наличия отека мозга вокруг поражения при предоперационной нейровизуализации с использованием изображений T2W и FLAIR MR.Иммуногистохимическое окрашивание индекса Ki67 (представляющего пролиферативную активность). Оценена корреляция между наличием ПТБЭ и значениями индекса Ki67. Результаты: PTBE был обнаружен почти у половины пациентов (48,2%), в то время как у остальных (51,8%) пациентов не было обнаружено PTBE при их дооперационной нейровизуализации. Среднее значение индекса Ki67 у пациентов с менингиомой с ПТБЭ составило 4,83% по сравнению со значением 1,83% у пациентов без ПТБЭ, значение P = 0,014. Заключение: высокие показатели Ki67 очевидны при менингиомах с окружающим перитуморальным отеком головного мозга (PTBE).

Ключевые слова:

Менингиома, Ki67, пролиферативный индекс, перитуморальный, отек мозга

1. Введение

Менингиомы являются наиболее частыми первичными неглиальными внутричерепными опухолями [1]. В классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 2016 г. указано 15 различных вариантов менингиомы, сгруппированных в три степени: степень I (доброкачественная) по классификации ВОЗ, степень II (промежуточная) и степень III (злокачественная) [2]. Визуализация головного мозга с контрастным усилением КТ или МРТ — наиболее распространенный метод диагностики, мониторинга и оценки реакции на лечение [3].

Менингиомы, как правило, доброкачественные и могут оставаться бессимптомными. Однако они могут привести к значительной заболеваемости и смертности, что вызвано не только размером и расположением опухоли, но и наличием перитуморального отека мозга (PTBE). PTBE увеличивает массовый эффект и вызывает более высокое внутричерепное давление и, как следствие, может привести к возможной церебральной грыже. Это также считается прогностическим фактором сложности хирургической резекции и может повлиять на результат операции [4].PTBE лучше всего визуализируется на изображениях T2W или FLAIR MRI и коррелирует с размером, быстрым ростом, локализацией и инвазией в случае злокачественных менингиом. Основные механизмы PTBE могут быть связаны с венозным застоем, тромбозом, компрессионной ишемией и агрессивным ростом [1]. Сообщалось о различных степенях и формах отеков. Степень отека может значительно варьироваться от отсутствия или легкого отека до размера опухоли почти в 2–3 раза. Хорошо известно, что также небольшие менингиомы могут вызывать неожиданно выраженный PTBE [5], поэтому был поднят вопрос, могут ли факторы, отличные от простого местоположения опухоли и размера опухоли, способствовать возникновению и распространению PTBE [6] [7] [8].

Индекс Ki67 — один из самых надежных маркеров пролиферации клеток, однако данных о связи между индексом Ki67 и перитуморальным отеком при менингиомах мало. Поскольку PTBE является частой находкой при менингиомах, а индексы Ki67 в последнее время все больше и больше включаются в оценку менингиомы, мы стремились выяснить, можно ли установить связь между ними.

2. Пациенты и методы

Это клиническое проспективное исследование, проведенное на 56 пациентах с диагнозом менингиомы, которым проводилось хирургическое лечение в отделении нейрохирургии университетской больницы Асьют в период с января 2016 года по май 2018 года.Пациенты наблюдались до января 2019 г. Нейровизуализационные исследования; в основном КТ и МРТ пациентам выполнялись до операции. Критерии включения в это исследование включали пациентов с внутричерепными менингиомами, которые были диагностированы с помощью дооперационной нейровизуализации и послеоперационного гистопатологического исследования и которые были пригодны для хирургического вмешательства. Критериями исключения были пациенты, непригодные для хирургического вмешательства, и пациенты с другими дополнительными сопутствующими поражениями.

Объем опухоли оценивали на T1W МРТ с контрастным усилением, тогда как объем опухоли измеряли на T2W и FLAIR MRI, индекс отека (EI) рассчитывали по формуле EI = (V опухоль + отек) / (V опухоль).Если отека нет, EI = 1. Объем опухоли и степень перитуморального отека измеряли с помощью МРТ, где наибольшие горизонтальные диаметры опухоли измеряли на осевом изображении. Вертикальный диаметр опухоли измеряли по корональному изображению. Три значения были умножены, чтобы измерить объем поражения. Объем PTBE был измерен аналогичным образом путем измерения области высокой интенсивности сигнала в T2WI / FLAIR, которая четко отличалась от нормальных тканей, включая опухоль (рис. 1).

Все включенные менингиомы были хирургически удалены в отделении нейрохирургии больницы Асьютского университета. Послеоперационное гистопатологическое и иммуногистохимическое исследование проводилось одним и тем же специализированным невропатологом для исключения межлабораторной вариабельности. Гистопатологическое исследование было выполнено на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, а иммуногистохимическое исследование индекса пролиферации Ki67 выполнено на предметных стеклах, покрытых поли-L-лизином, оценка проводилась под высоким увеличением (увеличение 400 ×), отчетливое коричневое ядерное окрашивание регистрировалось как положительное.Были отобраны области с наибольшим количеством положительных ядер опухоли (горячие точки), и для анализа было подсчитано в среднем 1000 опухолевых клеток из областей максимальной маркировки [9] (рис. 2).

Рис. 1. (a) Осевая МРТ T1WI Gd +, демонстрирующая правую лобную менингиому, измерение наибольшего диаметра и вертикального диаметра выполняется для оценки объема опухоли; (б) корональное изображение того же поражения для измерения осевого диаметра; (c) Последовательность MRIFlair для лучшей оценки перитуморального отека, показанного вокруг поражения как сверхинтенсивный нерегулярный сигнал, измерение объема отека выполняется таким же образом.

Рис. 2. Иммуногистохимическая экспрессия Ki67, показывающая ядерное окрашивание Ki67-положительных клеток менингиомы, видимых в темно-красном / коричневом цвете под микроскопом с большим увеличением (увеличение × 100).

Статистический анализ для различных переменных проводился с использованием IBM SPSS Statistics, версия 20. Корреляция между параметрическими данными проводилась с помощью t-критерия, а непараметрические данные — с помощью критерия χ 2 . Значение P 0,05 было оценено как предел значимости.

3.Результаты

Демографические данные

Это исследование включало 56 случаев внутричерепных менингиом, подвергшихся хирургическому лечению. Возраст пациентов составлял от 17 до 75 лет, средний возраст составлял 50,89 года, женский пол преобладал среди пациентов, представленных 47 пациентами женского пола (83,9%), в то время как 9 пациентов были мужчинами (16,1%). Наиболее частыми локализацией менингиом были выпуклость и парасагитт (Таблица 1).

Объем опухоли, индекс PTBE и KI67

Средний объем опухоли составил 38.62 см 3 , ПТБЭ был обнаружен у 48,2% исследуемой группы и отсутствовал у 51,8% (таблица 2).

Статистической разницы в объемах опухолей у мужчин и женщин не было (t = -1,486; P = 0,191), а средний индекс отека составил 4,27. Индекс Ki67 представляет собой пролиферативную активность менингиом, он оценивался во всех случаях после операции, среднее значение индекса Ki67 в данном исследовании составило 3,28% при минимальном и максимальном значениях 0,3% и 19,5% соответственно (таблица 3).

По индексу Ki67 среднее значение было 3.28% для всех пациентов в исследовании, поэтому для корреляционного анализа Ki67 и PTBE случаи были сгруппированы как индекс Ki67 выше или ниже 3%. 36 пациентов имели индекс Ki67 ниже 3%; 12 из которых были связаны с ПТБЭ, а 24 — нет.

Обнаружено 20 пациентов с индексом Ki67 выше 3%; 15 из которых (75%) показали PTBE, в то время как 5 пациентов (25%) не показали PTBE. Среднее значение индекса Ki67 у всех пациентов с положительным PTBE составило 4,83 по сравнению со средним значением 1,83 у пациентов без PTBE (рис. 3).Расчетное значение P составило 0,014, что указывает на сильную корреляцию между PTBE и индексом Ki67 (Таблица 4).

Рис. 3. Ящичковая диаграмма с диаграммой разброса, показывающая значения Ki67, коррелированные с PTBE.

Таблица 1. Демографические данные пациентов, участвовавших в исследовании.

F: самка, M: самец.

Таблица 3. Статистические значения: объем опухоли, индекс отека, индекс Ki67.

Таблица 4. Корреляция между индексом Ki67 и PTBE.

4. Обсуждение

Менингиомы являются распространенными опухолями первичной центральной нервной системы (ЦНС) и составляют около 30% первичных внутричерепных опухолей взрослых и обычно являются гистологически доброкачественными [10] [11] [12]. Это медленнорастущие опухоли, которые возникают из клеток паутинной оболочки [13]. Менингиомы обычно возникают на пятом и шестом десятилетии жизни, средний возраст составляет 48 лет [14]. Возраст нашей исследуемой группы показал широкий диапазон, но было замечено, что заболеваемость пропорционально была выше с увеличением возраста, и чаще всего пациенты были в возрасте 5, 6 и 7 десятилетий, средний возраст составлял около 51 года, что совпадает с другими предыдущими. исследования [14] [15] [16].Менингиомы чаще диагностируются у женщин с соотношением женщин и мужчин 2–2,5: 1 [17] [18] [19], а некоторые авторы сообщают о соотношении 3: 1 [20]. В нашем случае было значительное преобладание женского пола, так как только 8 из 56 обнаруженных случаев были мужчинами. Предыдущие сообщения утверждали, что преобладание менингиом у женщин может быть связано с гормональными факторами и показали высокие темпы роста менингиом во время беременности и лютеиновых фаз менструального цикла [21] [22].

PTBE обычно обнаруживается более чем в половине менингиом [11] [12].Считается, что развитие PTBE с менингиомами обусловлено множеством факторов и не было четко идентифицировано, различные факторы включают возраст, пол, размер и расположение опухоли, гистопатологию и васкуляризацию опухоли [11] [12] [15] [ 23] [24] [25]. Многочисленные исследования были направлены на выявление причин и механизмов PTBE, исследование показало, что повышенная проницаемость волокон белого вещества вокруг опухоли является причиной PTBE [11], в то время как другое исследование показало, что причиной PTBE является нарушение гематоэнцефалического барьера [26 ], широко распространенная теория указывает на сжатие окружающей венозной системы головного мозга, прилегающей к опухоли, что приводит к увеличению PTBE [27] [28] [29] [30].

Некоторые исследования обнаружили положительную корреляцию между объемом опухоли и PTBE [30] [31] [32], в то время как другие исследования не обнаружили статистически значимой корреляции между объемом опухоли и PTBE [33] [34] или полом [31]. Мы также не обнаружили статистически значимой связи между объемом опухоли и PTBE и / или полом, различные результаты, представленные в нескольких статьях, могут дополнительно усилить гипотезу о том, что другие множественные факторы, а не объем, способствуют развитию PTBE.Это также объясняет, почему некоторые небольшие менингиомы, которые являются гистологически доброкачественными, могут быть окружены агрессивным PTBE, вызывающим тяжелую заболеваемость, в то время как другие большие менингиомы не вызывают PTBE вообще [12] [30].

Прогностическое значение пролиферативных индексов менингиом, таких как индекс Ki67, оценивалось несколькими авторами, и было высказано предположение, что количественная оценка пролиферативного потенциала опухоли может предсказать клиническое течение пациента и помочь предсказать биологическое поведение отдельных опухолей [ 35] [36].Высокие значения индекса Ki67 связаны с повышенной скоростью роста и более быстрым временем удвоения частично удаленных менингиом [24]. Высокий индекс Ki67 указывает на аномальную пролиферацию и, следовательно, агрессивность опухоли [37]. Однако имеются ограниченные данные о связи между индексом Ki67 и некоторыми факторами; как перитуморальный отек. В этом исследовании мы стремились определить, могут ли значения индекса Ki67 быть связаны со степенью перитуморального отека, окружающего менингиомы.

Известно, что уровень экспрессии Ki67 значительно различается среди доброкачественных, атипичных и анапластических менингиом [38]. Индексы маркировки Ki67 показывают очень значимое увеличение от доброкачественных (GI) (среднее значение 3,8%), сквозных или атипичных (GII) (среднее значение 7,2%) до анапластических (GIII) (среднее значение 14,7%) менингиом [39]. Abry et al. Сообщили, что средние средние индексы маркировки составляли 3%, 8% и 17% для менингиом I-III степени соответственно [40]. Perry et al. В исследовании 62 случаев менингиом предположили, что индекс Ki67 превышает 4.2% свидетельствовали о высокой активности опухоли в отношении пролиферации и рецидива [41]. Наши результаты показали, что среднее значение индекса Ki67 составляет 3,28%, что близко к предыдущим литературным данным и совпадает с ними. Никакие определенные пороговые значения индекса Ki67 не могут быть отнесены к межлабораторной изменчивости [36].

В нашем исследовании было обнаружено, что большинство индексов Ki67 повышаются при использовании PTBE и низкие в отсутствие PTBE, как видно из примеров (Рисунок 4) и (Рисунок 5) соответственно, среднее значение индекса Ki67 в случаях с PTBE. было 4.83% по сравнению со значением 1,83% в случаях с отсутствием PTBE (значение P 0,014), таким образом,

(a) (b)

ограниченное изоинтенсивное дольчатое поражение со значительным гиперинтенсивным PTBE; (b) Иммуногистохимическое окрашивание Ki67 послеоперационного образца (× 400) показало заметное ядерное окрашивание, проявляющееся в темно-красном / коричневом окрашивании ядер, индекс Ki67 составил 5,2%.

(a) (b)

Рис. 5. (a) Осевые МРТ T2W-изображения выпуклой левой менингиомы, видимой как ограниченное гиперинтенсивное поражение без PTBE; (b) Иммуногистохимическое окрашивание Ki67 послеоперационного образца (× 200) показало окрашивание ядер в виде темно-красных / коричневых ядер, индекс Ki67 был равен 1.5%.

Можно предложить прямую корреляцию между двумя параметрами, однако исследование Гавлицы и др. Не обнаружило взаимосвязи между этими двумя параметрами [4]. Kim B-W и соавт. В своем исследовании 86 пациентов с менингиомами обнаружили, что более высокие индексы антигена Ki-67 приводят к более высокой частоте PTBE [12], что согласуется с нашими выводами. Другие исследования также показали сильную корреляцию между индексами PTBE и Ki67 [24] [30] [31] [42], но из-за ограничений и множества факторов, влияющих на PTBE, могут потребоваться дальнейшие исследования на большей группе пациентов и более длительные периоды наблюдения. окончательно определить определенные отношения.

5. Заключение

В заключение мы обнаружили, что в нашем исследовании перитуморальный отек мозга вокруг менингиом может коррелировать с их значением индекса Ki67. Высокие показатели Ki67 очевидны при менингиомах с окружающим перитуморальным отеком мозга (PTBE). Это открытие может помочь пролить свет на важность маркеров пролиферации и их роль в лучшем прогнозировании поведения и характеристик менингиом.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Цитируйте эту статью

Имам Н., Элгриани А.И., Эльшанавани А.М. и Эльхаким, A.A.S. (2019) Индекс пролиферации Ki67 и перитуморальный отек мозга при менингиомах: коррелируют ли они? Клиническое исследование 56 пациентов. Открытый журнал современной нейрохирургии, 9, 461-471. https://doi.org/10.4236/ojmn.2019.94045

Ссылки

  1. 1. Uduma, U.F. и Эмеджулу, Дж. К. (2013) Внутричерепные менингиомы в современную эпоху современной нейровизуализации: варианты диагностики и лечения с радиологическими иллюстрациями.Восточный медицинский журнал, 25, 67-74.

  2. 2. Хартер П., Браун Ю. и Плейт К. (2017) Классификация менингиом: достижения и противоречия. Китайская клиническая онкология, 6, S2-S2. https://doi.org/10.21037/cco.2017.05.02

  3. 3. Рокхилл Дж., Мругала М. и Чемберлен М. (2007) Внутричерепные менингиомы: обзор диагностики и лечения. Нейрохирургия, 23, E1. https://doi.org/10.3171/foc.2007.23.4.2

  4. 4. Гавлица, М., Фидлер, Э., Шоб, С., Хоффманн, К. и Суров, А. (2016) Перитуморальный отек мозга при менингиомах зависит от экспрессии аквапорина-4, а не от степени опухоли, объема опухоли, количества клеток или Ki-67 Указатель маркировки. Молекулярная визуализация и биология, 19, 298-304. https://doi.org/10.1007/s11307-016-1000-7

  5. 5. Уиттл, И.Р., Смит, К., Наву, П. и Колли, Д. (2004) Meningiomas. Ланцет, 363, 1535-1543. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16153-9

  6. 6. Ван П., Ни, Р.Y., Chen, M.N., et al. (2011) Экспрессия аквапорина-4 в супратенториальных менингиомах человека с перитуморальным отеком мозга и корреляция VEGF с образованием отека. Генетика и молекулярные исследования, 10, 2165-2171. https://doi.org/10.4238/vol10-3gmr1212

  7. 7. Ng, W.H., Hy, J.W., Tan, W.L., et al. (2009) Экспрессия аквапорина-4 увеличивается при отечных менингиомах. Журнал клинической неврологии, 16, 441-443. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2008.04.028

  8. 8.Танака М., Имхоф Х.Г., Шакнехт Б. и др. (2006) Корреляция между эфферентным венозным дренажом опухоли и перитуморальным отеком при внутричерепных менингиомах: суперселективный ангиографический анализ 25 случаев. Журнал нейрохирургии, 104, 382-388. https://doi.org/10.3171/jns.2006.104.3.382

  9. 9. Рид, М., Багчи, П., Охике, Н., Сака, Б., Эрбарут Севен, И. и Дурсун, Н. (2014) Расчет индекса Ki67 при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы: сравнительный анализ четырех методологий подсчета.Современная патология, 28, 686-694. https://doi.org/10.1038/modpathol.2014.156

  10. 10. Чалла, С., Бабу, С., Аппин, С., Аппин, М., Паниграхи, М., Сарадхи, В., Бхаттачарджи, С., Саху, Б. и Пурохит, А. (2011) Менингиомы: корреляция Ki67 с гистологической степенью. Neurology India, 59, 204.

  11. 11. Bitzer, M., Wöckel, L., Morgalla, M., Keller, C., Friese, S. и Heiss, E. (1997) Перитуморальный отек мозга в Внутричерепные менингиомы: влияние размера, расположения и гистологии опухоли.Acta Neurochirurgica, 139, 1136-1142. https://doi.org/10.1007/BF01410973

  12. 12. Ким, И.С., Ким, Х.Д., Ким, К.У., Шин, Х.С., Чоин, Х.Дж. и Ким, К.Х. (1997) Факторы, влияющие на развитие перитуморального отека мозга при менигиомах. Журнал Корейского нейрохирургического общества, 26, 940-945.

  13. 13. Маркович, М., Антунович, В., Миленкович, С. и Живкович, Н. (2013) Прогностическое значение перитуморального отека и ангиогенеза в хирургии интракраниальной менингиомы. Журнал БУОН, 18, 430-436.

  14. 14. Sanai, N. и McDermott, M.W. (2010) Модифицированный дальний боковой доступ для больших или гигантских менингиом задней ямки. Журнал нейрохирургии, 112, 907-912. https://doi.org/10.3171/2009.6.JNS09120

  15. 15. Гурканлар, Д., Эр, У., Санли, М., Озкан, М. и Секерчи, З. (2005) Перитуморальный отек головного мозга внутричерепных Менингиомы. Журнал клинической неврологии, 12, 750-753. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2004.09.029

  16. 16. Бхат, А.Р., Вани, М.А., Кирмани, А. и Рамзан А.У. (2014) Гистологические подтипы и анатомическое расположение коррелированных в менингеальных опухолях головного мозга (менингиомы). Журнал неврологии в сельской практике, 5, 244-249.

  17. 17. Taghipour, M., Rakei, S.M. и Монабати, А. (2007) Роль рецепторов эстрогена и прогестерона в оценке злокачественности менингиом. Медицинский журнал Иранского Красного Полумесяца, 9, 17-21.

  18. 18. Крайенбуль Н., Правденкова С. и Аль-Мефти О. (2007) De Novo против трансформированных атипичных и анапластических менингиом: сравнение клинического течения, цитогенетики, цитокинетики и результатов.Нейрохирургия, 61, 495-503. https://doi.org/10.1227/01.NEU.00002
    .92695.22

  19. 19. Марин Санабриа, Э.А., Эхара, К. и Тамаки, Н. (2002) Хирургический опыт доступа к основанию черепа при менингиоме большого затылочного отверстия. Neurologia Medico-Chirurgica, 42, 472-480.

  20. 20. Виоларис К., Катсаридес В. и Сакеллариу П. (2012) Частота рецидивов менингиом: анализ местоположения опухоли, гистологическая оценка и степень резекции. Открытый журнал современной нейрохирургии, 2, 6-10.https://doi.org/10.4236/ojmn.2012.21002

  21. 21. Lee, E., Grutsch, J., et al. (2006) Ассоциация менингиомы с репродуктивными факторами. Международный журнал рака, 119, 1152-1157. https://doi.org/10.1002/ijc.21950

  22. 22. Smith, J.S., Quinones-Hinojosa, A., et al. (2005) Профиль половых стероидов и факторов роста менингиомы, связанной с беременностью. Канадский журнал неврологических наук, 32, 122–127. https://doi.org/10.1017/S0317167100017017

  23. 23.Эльстер А. Д., Чалла В. Р., Гилберт Т. Х., Ричардсон Д. Н. и Контенто Дж. К. (1989) Менингиомы: MR и гистопатологические особенности. Радиология, 170, 857-862. https://doi.org/10.1148/radiology.170.3.2

    3

  24. 24. Идэ, М., Джимбо, М., Ямамото, М., Умэбара, Ю., Хагивара, С. и Кубо, О. ( 1996) Индекс окрашивания MIB-1 и перитуморальный отек мозга при менингиомах. Рак, 78, 133-143. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0142(19960701)78:1<133::AID-CNCR19>3.0.CO;2-0

  25. 25.Paek, S.H., Kim, C.Y., Kim, Y.Y., Park, I.A., Kim, M.S., Kim, D.G., et al. (2002) Корреляция клинических и биологических параметров с перитуморальным отеком при менингиоме. Журнал нейроонкологии, 60, 235-245. https://doi.org/10.1023/A:1021186401522

  26. 26. Нам, Д.Х., Ли, С.К., Ван, С.Х., Шин, Х.Дж., Ли, Дж. И., Ким, Дж. С. и др. (1998) Исследование влияния клинико-биологических факторов на формирование перитуморального отека, связанного с менингиомой. J Korean NeurosurgSoc, 27, 453-459.

  27. 27. Бюнг-Вон, К., Мин-Су, К., Сан-Ву, К., Чул-Хун, К. и О-Лион, К. (2011) Перитуморальный отек мозга при менингиомах: корреляция Рентгенологические и патологические особенности. Журнал Корейского нейрохирургического общества, 49, 26-63. https://doi.org/10.3340/jkns.2011.49.1.26

  28. 28. Nassehi, D. (2013) Внутричерепные менингиомы, путь VEGF-A и перитуморальный отек мозга. Датский медицинский журнал, 60, B4626.

  29. 29. Лобато, Р.Д., Алдай, Р., Гомес, П.A., Rivas, J.J., Domínguez, J., Cabrera, A., et al. (1996) Отек мозга у пациентов с внутричерепной менингиомой. Корреляция между клиническими, радиологическими и гистологическими факторами и наличием и интенсивностью отека. Acta Neurochirurgica, 138, 485-493. https://doi.org/10.1007/BF01411166

  30. 30. Tamiya, T., Ono, Y., Matsumoto, K. и Ohmoto, T. (2001) Перитуморальный отек мозга при внутричерепных менингиомах: влияние радиологических и гистологических Факторы. Нейрохирургия, 49, 1046-1051.https://doi.org/10.1097/00006123-200111000-00003

  31. 31. Bečulić, H., et al. (2019) Корреляция перитуморального отека мозга с морфологическими характеристиками и индексом пролиферации Ki67 при резектированных внутричерепных менингиомах. Acta Clinica Croatica, 58, 42-49. https://doi.org/10.20471/acc.2019.58.01.06

  32. 32. Касуя, Х., Кубо, О., Танака, М., Амано, К., Като, К. и Хори, Т. ( 2006) Клинические и радиологические особенности, связанные с потенциалом роста менингиомы.Neurosurgical Review, 29, 293-297. https://doi.org/10.1007/s10143-006-0039-3

  33. 33. Долечек, Т.А., Дресслер, Э.В., Аккар, Дж. П., Лю, М., Аль-Каиси, А., и Виллано, Дж. Л. ( 2015 г.) Пост-публичный закон об эпидемиологии менингиом 107-206: Закон о внесении поправок в реестр доброкачественных опухолей головного мозга. Рак, 121, 2400-2410. https://doi.org/10.1002/cncr.29379

  34. 34. de Azambuja Pereira-Filho, N., Pasqualotto Soares, F., de Mello Chemale, I. и Barbosa Coutinho, LM (2010) Перитуморальный отек головного мозга при внутричерепных менингиомах.Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 68, 346-349. https://doi.org/10.1590/S0004-282X2010000300003

  35. 35. Розер, Ф., Накамура, М. и Беллинзона, М. (2004) Прогностическое значение статуса рецепторов прогестерона при менингиомах. Журнал клинической патологии, 57, 1033-1037. https://doi.org/10.1136/jcp.2004.018333

  36. 36. Маврин К. и Перри А. (2010) Патологическая классификация и молекулярная генетика менингиом. Журнал нейроонкологии, 99, 379-391. https: // doi.org / 10.1007 / s11060-010-0342-2

  37. 37. Klöppel, G., Couvelard, A., Perren, A., Komminoth, P., McNicol, A. and Nilsson, O. (2008) ENETS Consensus Руководство по стандартам лечения нейроэндокринных опухолей: на пути к стандартизированному подходу к диагностике гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей и их прогностической стратификации. Нейроэндокринология, 90, 162-166. https://doi.org/10.1159/000182196

  38. 38. Amatya, VJ, Takeshima, Y. и Sugiyama, K. (2001) Иммуногистохимическое исследование Ki-67 (MIB-1), белка p53, p21WAF1 и Экспрессия p27KIP1 в доброкачественных, атипичных и анапластических менингиомах.Патология человека, 32, 970-975.

  39. 39. Де Триболе, Н. (2010) Менингиомы: всеобъемлющий текст М. Некметтин Памир, Питер М. Блэк, Рудольф Фальбуш. Acta Neurochirurgica, 152, 1445-1445. https://doi.org/10.1007/s00701-010-0622-9

  40. 40. Абри, Э., Торп, С.Х., Томассен, И.О. и Салвесен, О. (2010) Значение индекса маркировки Ki-67 / MIB-1 в менингиомах человека: литературное исследование. Патология-исследования и практика, 206, 810-815. https://doi.org/10.1016/j.prp.2010.09.002

  41. 41. Перри, А., Чикоин, М.Р., Филипут, Э., Миллер, Дж. П. и Кросс, Д.Т. (2001) Клинико-патологическая оценка и классификация эмболизированных менингиом: сравнительное исследование 62 пациентов. Рак, 92, 701-711. https://doi.org/10.1002/1097-0142(20010801)92:3<701::AID-CNCR1373>3.0.CO;2-7

  42. 42. Aguiar, P.H., Tsanaclis, A.M. и Телла-младший, О. и Plese, J.P. (2003) Скорость пролиферации внутричерепных менингиом, определяемая с помощью моноклонального антитела MIB-1.Neurosurgical Review, 26, 221-228. https://doi.org/10.1007/s10143-003-0261-1

Перитуморальный отек коррелирует с мутационной нагрузкой в ​​менингиомах

  • 1.

    Huang RY, Bi WL, Griffith B, Kaufmann TJ, la Fougère C, Schmidt NO, Tonn JC, Vogelbaum MA, Wen PY, Aldape K, Zadehi F, Nassiri F , Dunn IF, Международный консорциум по менингиомам, Aldape K, Au K, Barnhartz-Sloan J, Bi WL, Brastianos PK, Butowski N, Carlotti C, Cusimano MD, DiMeco F, Drummond K, Dunn IF, Galanis E, Giannini C, Голдбруннер Р., Гриффит Б., Хашизум Р., Ханеманн СО, Херольд-Менде С., Хорбински С., Хуанг Р. Ю., Джеймс Д., Дженкинсон М. Д., Юнг К., Кауфман Т. Дж., Кришек Б., Лашанс Д., Лафужер С., Ли И., Лю Дж. К., Маматджан Ю., Мансури А., Маврин С., Макдермотт М., Муньос Д., Насири Ф., Ноушмер Х., Нг Х. К., Перри А., Пирузманд Ф., Пуассон Л. М., Полло Б., Роли Д., Сахм Ф., Саладино А., Сантариус Т., Шихор С. , Шульц Д., Шмидт Н.О., Селман В., Слоан А., Спирс Дж., Снайдер Дж., Суппиа С., Табатабай Дж., Татагиба М., Тирапелли Д., Тонн Дж. К., Цанг Д., Фогельбаум М. А., Даймлинг А., Вен П. Я., Уолберт Т., Вестфаль М, Воркевич AM, Зад eh G (2019) Достижения в области визуализации и диагностики внутричерепных менингиом.Нейроонкология 21: i44 – i61. https://doi.org/10.1093/neuonc/noy143

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Линь Б.Дж., Чжоу К.-Н, Као Х.В., Линь С., Цай В.К., Фэн С.В., Ли М.С., Хуэнг Д.Й. (2014) Корреляция между классификацией магнитно-резонансной томографии и патологической классификацией менингиомы. J Neurosurg 121: 1201–1208. https://doi.org/10.3171/2014.7.JNS132359

    Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Короллер Т.П., Би В.Л., Хюнь Э., Абедалтагафи М., Айзер А.А., Гринвальд Н.Ф., Пармар С., Нараян В., Ву В.В., Миранда де Моура С., Гупта С., Бероухим Р., Вен П.Й., аль-Мефти О, Данн И.Ф., Santagata S, Alexander BM, Huang RY, Aerts HJWL (2017) Радиографическое прогнозирование степени менингиомы по семантическим и радиомным признакам. PLoS One 12: e0187908. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187908

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Hale AT, Stonko DP, Wang L, Strother MK, Chambless LB (2018) Анализ машинного обучения может дифференцировать степень менингиомы по особенностям магнитно-резонансной томографии. Нейрохирург Фокус 45: E4. https://doi.org/10.3171/2018.8.FOCUS18191

    Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Hamerla G, Meyer HJ, Schob S, Ginat DT, Altman A, Lim T, Gihr GA, Horvath-Rizea D, Hoffmann KT, Surov A (2019) Сравнение классификаторов машинного обучения для дифференциации 1 класса от более высоких степеней менингиомы: многоцентровое радиомическое исследование.Магнитно-резонансная томография 63: 244–249. https://doi.org/10.1016/j.mri.2019.08.011

    Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    Park YW, Oh J, You SC, Han K, Ahn SS, Choi YS, Chang JH, Kim SH, Lee SK (2019) Радиомика и машинное обучение могут точно предсказать степень и гистологический подтип менингиом, используя обычная и диффузионная тензорная визуализация. Eur Radiol 29: 4068–4076. https://doi.org/10.1007/s00330-018-5830-3

    Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Spille DC, Sporns PB, Heß K, Stummer W, Brokinkel B (2019) Прогнозирование гистологии высокого уровня и рецидива менингиом с использованием рутинной предоперационной магнитно-резонансной томографии: систематический обзор. World Neurosurg 128: 174–181. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2019.05.017

    Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Nanda A, Bir SC, Konar S, Maiti T., Kalakoti P, Jacobsohn JA, Guthikonda B (2016) Результат резекции менингиомы II степени по ВОЗ и корреляция патологических и радиологических прогностических факторов рецидива.J Clin Neurosci 31: 112–121. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2016.02.021

    Статья PubMed Google Scholar

  • 9.

    Bečulić H, Skomorac R, Jusić A et al (2019) Корреляция перитуморального отека мозга с морфологическими характеристиками и индексом пролиферации Ki67 в резецированных внутричерепных менингиомах. Acta Clin Croat 58: 42–49. https://doi.org/10.20471/acc.2019.58.01.06

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    van Nieuwenhuizen D, Slot KM, Klein M, Verbaan D, Aliaga ES, Heimans JJ, Vandertop WP, Peerdeman SM, Reijneveld JC (2019) Связь между предоперационным отеком и послеоперационным когнитивным функционированием и качеством жизни, связанным со здоровьем, по шкале ВОЗ Я больные менингиомой. Acta Neurochir 161: 579–588. https://doi.org/10.1007/s00701-019-03819-2

    Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Loewenstern J, Aggarwal A, Pain M, Barthélemy E, Costa A, Bederson J, Shrivastava RK (2019) Перитуморальный отек относительно размера менингиомы позволяет прогнозировать функциональные исходы после резекции у пожилых пациентов.Оператор нейрохирургии 16: 281–291. https://doi.org/10.1093/ons/opy107

    Статья Google Scholar

  • 12.

    Gawlitza M, Fiedler E, Schob S, Hoffmann KT, Surov A (2017) Перитуморальный отек мозга при менингиомах зависит от экспрессии аквапорина-4, а не от степени опухоли, объема опухоли, количества клеток или Ki-67 индекс маркировки. Mol Imaging Biol 19: 298–304. https://doi.org/10.1007/s11307-016-1000-7

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Lambertz N, Hindy NE, Adler C, Rump K, Adamzik ​​M, Keyvani K, Bankfalvi A, Siffert W, Sandalcioglu IE, Bachmann HS (2013) Экспрессия аквапорина 5 и полиморфизм AQP5 A (-1364) C в сочетании с перитуморальный отек головного мозга у больных менингиомой. Журнал Neuro-Oncol 112: 297–305. https://doi.org/10.1007/s11060-013-1064-z

    CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Rutkowski R, Chrzanowski R, Trwoga M, Kochanowicz J, Turek G, Mariak Z, Reszeć J (2018) Экспрессия N-кадгерина и β-катенина в менингиоме человека в корреляции с перитуморальным отеком.Int J Neurosci 128: 805–810. https://doi.org/10.1080/00207454.2018.1424153

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Salokorpi N, Yrjänä S, Tuominen H, Karttunen A, Heljasvaara R, Pihlajaniemi T., Heikkinen E, Koivukangas J (2013) Экспрессия VEGF и коллагена XVIII в менингиомах: корреляция с гистопатологическими и МРТ характеристиками. Acta Neurochir 155: 989–996; обсуждение 996. https://doi.org/10.1007/s00701-013-1699-8

    Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Reszec J, Hermanowicz A, Rutkowski R, Turek G, Mariak Z, Chyczewski L (2015) Экспрессия MMP-9 и VEGF в менингиомах и их корреляция с перитуморальным отеком мозга. Biomed Res Int 2015: 646853–646858. https://doi.org/10.1155/2015/646853

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Hou J, Kshettry VR, Selman WR, Bambakidis NC (2013) Перитуморальный отек мозга при внутричерепных менингиомах: появление терапии, направленной на фактор роста эндотелия сосудов.Нейрохирург Фокус 35: E2. https://doi.org/10.3171/2013.8.FOCUS13301

    Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Youngblood MW, Duran D, Montejo JD, Li C, Omay SB, Özduman K, Sheth AH, Zhao AY, Tyrtova E, Miyagishima DF, Fomchenko EI, Hong CS, Clark VE, Riche M, Peyre M , Boetto J, Sohrabi S, Koljaka S, Baranoski JF, Knight J, Zhu H, Pamir MN, Avşar T., Kilic T, Schramm J, Timmer M, Goldbrunner R, Gong Y, Bayri Y, Amankulor N, Hamilton RL, Bilguvar K, Тихонова I, Tomak PR, Huttner A, Simon M, Krischek B, Kalamarides M, Erson-Omay EZ, Moliterno J, Günel M (2019) Корреляции между геномной подгруппой и клиническими особенностями в когорте из более чем 3000 менингиом.J Neurosurg: 1–10. https://doi.org/10.3171/2019.8.JNS1

  • 19.

    Луи Д. Н., Перри А., Райфенбергер Г., фон Даймлинг А., Фигарелла-Брангер Д., Кавени В. К., Огаки Х., Вистлер О. Д., Клейхуес П., Эллисон DW (2016) Классификация опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения за 2016 год: резюме. Acta Neuropathol 131: 803–820. https://doi.org/10.1007/s00401-016-1545-1

    Статья PubMed Google Scholar

  • 20.

    Pain M, Wang H, Lee E et al (2018) Связанные с лечением TP53 Миссенс-мутации ДНК-связывающего домена в патогенезе вторичной глиосаркомы. Oncotarget 9: 2603–2621. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23517

    Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Ким Б. В., Ким М. С., Ким С. В., Чанг Ч., Ким О. Л. (2011) Перитуморальный отек мозга при менингиомах: корреляция радиологических и патологических характеристик. J Korean Neurosurg Soc 49: 26–30.https://doi.org/10.3340/jkns.2011.49.1.26

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Hale AT, Wang L, Strother MK, Chambless LB (2018) Дифференциация степени менингиомы по характеристикам изображения на магнитно-резонансной томографии. J Clin Neurosci 48: 71–75. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2017.11.013

    Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Ressel A, Fichte S, Brodhun M, Rosahl SK, Gerlach R (2019) Степень внутричерепных менингиом по ВОЗ различается в зависимости от возраста пациента, местоположения, размера опухоли и перитуморального отека. Дж. Нейро-Онкол 145: 277–286. https://doi.org/10.1007/s11060-019-03293-x

    CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Pereira-Filho N d A, Soares FP, Chemale I d M, Coutinho LMB (2010) Перитуморальный отек мозга при внутричерепных менингиомах. Arq Neuropsiquiatr 68: 346–349.https://doi.org/10.1590/s0004-282×2010000300003

    Статья Google Scholar

  • 25.

    Barresi V, Lionti S, La Rocca L et al (2019) Высокая экспрессия p-mTOR связана с рецидивом и более короткой выживаемостью без заболевания при атипичных менингиомах. Невропатология 39: 22–29. https://doi.org/10.1111/neup.12524

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Адели А., Хесс К., Маврин С. и др. (2018) Прогнозирование инвазии в мозг у пациентов с менингиомами с использованием предоперационной магнитно-резонансной томографии.Oncotarget 9: 35974–35982. https://doi.org/10.18632/oncotarget.26313

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Strickland MR, Gill CM, Nayyar N, D’Andrea MR, Thiede C, Juratli TA, Schackert G, Borger DR, Santagata S, Frosch MP, Cahill DP, Brastianos PK, Barker FG (2017). секвенирование SMO и AKT1 в менингиомах переднего основания черепа. J Neurosurg 127: 438–444. https://doi.org/10.3171/2016.8.JNS161076

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Morin O, Chen WC, Nassiri F et al (2019) Интегрированные модели, включающие рентгенологические и радиомические особенности, позволяют прогнозировать степень менингиомы, локальную недостаточность и общую выживаемость. Neurooncol Adv 1: vdz011. https://doi.org/10.1093/noajnl/vdz011

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Влияние вариантов ALK на метастазы в мозг и ответ на лечение у пациентов с распространенным НМРЛ с онкогенным слиянием ALK — Qiao

    Введение

    Перестройки гена киназы анапластической лимфомы (ALK) были впервые обнаружены в 2007 году и составляют 2–7% немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) (1,2).После этого в нескольких исследованиях была установлена ​​роль кризотиниба в качестве стандарта лечения для более поздних, 2 -й линий и первой линии для пациентов с запущенным НМРЛ со слиянием ALK (3-7). Однако почти у всех пациентов, получающих кризотиниб, неизбежно прогрессирование, при этом у большинства из них наблюдается прогрессирование заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (8). Было разработано несколько ингибиторов ALK 2 -го поколения или 3 -го поколения, таких как церитиниб (9), алектиниб (10,11), бригатиниб (12) и лорлатиниб (13) с лучшим проникновением в ЦНС, которые продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с кризотинибом. как для экстракраниальных, так и для внутричерепных заболеваний (14,15).Помимо ингибиторов ALK, химиотерапия на основе пеметрекседа потенциально более эффективна, чем другая химиотерапия против рака легких со слиянием ALK (16). Однако реакция на эти методы лечения неоднородна, и необходимы точные стратегии для дальнейшего улучшения результатов у пациентов со слиянием ALK.

    Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4) является наиболее частым партнером по слиянию с ALK. На сегодняшний день идентифицировано 15 вариантов EML4-ALK. Наиболее распространены варианты 1 [v1; экзон 13 EML4, слитый с экзоном 20 ALK (E13; A20)] и вариант 3a / b [экзон 6a / b EML4, слитый с экзоном 20 ALK (E6a / b; A20)] (17,18).Все больше и больше доказательств предполагают, что варианты слияния ALK могут иметь биологические и клинические последствия при ALK-положительном раке легкого (19-26). Например, Yoshida et al. обнаружили, что кризотиниб более эффективен у пациентов с вариантом 1 EML4-ALK, чем у пациентов с невариантом 1 (21). Кроме того, Lin et al. показал, что вариант 3a / b был связан с G1202R, мутацией ALK, которая придает устойчивость к кризотинибу и ко всем TKI ALK 2 -го поколения (например, церитинибу, алектинибу и бригатинибу), что предполагает связь между вариантом слияния ALK и клиническим исходом. (25).Таким образом, анализ вариантов ALK может помочь по-новому взглянуть на эпоху точной медицины.

    Рак легких с реаранжировкой гена ALK имеет высокую частоту BM, и изучение характеристик, включая варианты ALK, у пациентов с ALK + с исходным BM может помочь в разработке терапевтической стратегии (8,16,27). Здесь, чтобы лучше понять клиническое влияние вариантов ALK на BM, мы всесторонне исследовали связь вариантов ALK с особенностями метастазирования в мозг, а также эффективность кризотиниба и химиотерапии у 135 китайских пациентов с продвинутым NSCLC с ALK. слияния.

    Мы представляем следующую статью в соответствии с Контрольным списком отчетности STROBE (доступен по адресу http://dx.doi.org/10.21037/tlcr-19-346).


    Методы

    Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией (в редакции 2013 г.) и одобрено Комитетом по этике Шанхайской легочной больницы Медицинской школы Университета Тунцзи (№ K18-089-1). Из-за ретроспективного характера исследования требование информированного согласия было отменено.

    Популяция исследования и дизайн исследования

    Как показано на рис. 1A , , мы включили 235 пациентов с положительной ALK-реаранжировкой с января 2013 г. по июль 2017 г. в Шанхайской легочной больнице. Всего на исходном уровне у 41 пациента была подтверждена BM. Среди них у 8 пациентов были данные МРТ головного мозга, но оценка реакции на лечение отсутствовала. Это было связано либо с участием в двойных слепых клинических испытаниях, либо с отказом от дальнейшей противораковой терапии, либо с потерей наблюдения.Таким образом, 33 пациента с исходным BM были включены в подгруппу для сравнения времени до неэффективности лечения (TTF) и скорости объективного ответа (ORR) между вариантом 1 и без варианта 1 как в условиях лечения кризотинибом, так и в условиях химиотерапии. Кроме того, у 6 из 41 пациента BM подтвердили в других больницах, но не в нашей. Таким образом, только оставшиеся 35 пациентов с исходным BM и доступными данными МРТ были включены в исследовательскую подгруппу для сравнения (I) радиологических характеристик; (II) неврологические симптомы; (III) балл по шкале градуированной прогностической оценки (GPA) между вариантом 1 vs. без варианта 1.

    Рисунок 1 Краткое изложение плана исследования и измерения PTBE. (A) Блок-схема дизайна исследования; (B, C) PTBE — это разница в максимальном диаметре опухоли на T2-взвешенном МРТ-изображении (справа: двунаправленная стрелка, обозначенная «b») и максимальном диаметре опухоли на T1-взвешенном МРТ-изображении (слева: двунаправленная стрелка, обозначенная «a» ).

    Среди 235 пациентов 100 были исключены либо из-за неподходящих результатов обнаружения вариантов (продукта ПЦР было недостаточно для выполнения секвенирования по Сэнгеру), либо из-за отсутствия информации о лечении рака легких первой линии (пациент принял решение о лечении в периферийной больнице) или отсутствие данных о выживаемости.Наконец, 135 пациентов, получавших кризотиниб или химиотерапию в качестве лечения первой линии, были включены для сравнения (I) TTF и ЧОО; (II) картина прогрессирования между вариантом 1 и невариантом 1 как в группах, получавших кризотиниб, так и в группах, получавших химиотерапию.

    Отчетность и сбор данных

    TTF был определен как время от начала лечения кризотинибом или химиотерапией до даты прекращения лечения по любой причине (включая изменение стратегии лечения, смерть, в зависимости от того, что наступило раньше).ЧОО рассчитывалась как процент пациентов с оцененным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).

    Чтобы изучить картину прогрессирования, пациенты, включенные в это исследование, обычно получали компьютерную томографию грудной клетки каждые 2 месяца, МРТ головного мозга каждые 6 месяцев, сканирование костей каждые 6 месяцев и УЗИ брюшной полости каждые 6 месяцев. Любое радиологическое обследование применялось всякий раз, когда возникали связанные симптомы.

    Радиологические особенности BM

    Были собраны изображения мозга, полученные с помощью МРТ.Все сканирования выполнялись на одном и том же аппарате МРТ 1,5 Тесла (United Imaging Health -care, Шанхай). Были измерены три переменные: (I) количество BM; (II) размер BM; (III) сумма размеров BM; (IV) размер перитуморального отека головного мозга (ПТБЭ). Для множественных опухолей головного мозга размер BM определялся с использованием наибольшего диаметра наибольшего поражения в одном измерении на T1-взвешенных изображениях. PTBE был определен как вычитание диаметра, измеренного на Т1-взвешенных изображениях, из диаметра, измеренного на соответствующих Т2-взвешенных изображениях ( Рисунок 1B, C ).Если отека не наблюдалось, размер PTBE принимался равным нулю (, рисунок S1, ). Размер опухоли и PTBE были измерены двумя опытными онкологами и одним радиологом и в конечном итоге были усреднены.

    Рисунок S1 Опухоль, расположенная в правом боковом желудочке на T1-взвешенном изображении (A), по сравнению с T2-взвешенным изображением демонстрирует отсутствие PTBE (B).

    Градуированная прогностическая оценка (GPA)

    GPA — это утвержденная шкала оценки для пациентов с раком легких с BM (28).Четыре прогностических фактора включают средний балл: оценка эффективности Карновского (KPS) (0: KPS <70, 0,5: KPS = 70–90, 1,0: KPS> 90), возраст (0: возраст> 60, 0,5: возраст = 50-60 , 1: возраст <50), наличие экстракраниальных метастазов (ECM) (0: ECM да или 1: ECM нет) и количество BM (0:> 3 BM, 0,5: 2–3 BM, 1: 1 BM ). Оценка GPA показала хорошую прогностическую дискриминацию, и в зависимости от оценки GPA пациенты с раком легких с BM в этом исследовании имели медианную общую выживаемость (OS) в диапазоне от 3,02 до 14,78 месяцев (29).

    Обнаружение перегруппировок и вариантов ALK

    Система амплификационной рефрактерной мутации (ARMS) была адаптирована для обнаружения слияния ALK с использованием диагностического набора для генов слияния AmoyDx EML4-ALK человека (Amoy Diagnostics Co, Ltd). Варианты ALK были обнаружены с помощью секвенирования продукта ПЦР по Сэнгеру. Подробные процедуры были выполнены, как описано ранее (30-35).

    Статистический анализ

    Все данные были проанализированы с использованием программного обеспечения Статистического пакета для социальных наук (SPSS) (версия 23.0 для Mac) и программное обеспечение GraphPad Prism (версия 6 для Mac). Различия в исходных клинических характеристиках между группами (вариант 1, против , не вариант 1) анализировали с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Метод Каплана-Мейера использовался для анализа вероятности выживания, а критерий логарифмического ранга использовался для расчета значимости различий. Модель пропорциональных рисков Кокса применялась для одномерного и многомерного анализов для расчета соотношений рисков (HR) и 95% доверительных интервалов (95% CI).Значения P в этой статье были двусторонними и считались статистически значимыми, когда они были меньше 0,05.


    Результаты

    Распространение вариантов ALK и связь с клиническими характеристиками

    Всего было проанализировано 135 пациентов с известным вариантом ALK и историей болезни. Как показано на рис. 2A , наиболее частым был вариант 1 ALK (E13; A20) у 61 пациента (45,2%), за которым следовал вариант 3a / b (E6; A20 / E6ins33; A20) у 51 пациента (37 .8%) и вариант 2 (E20; A20) у 17 пациентов (12,6%). Другие варианты включали 3 пациента с вариантом V5 (5 ‘) (E18; A20), 2 с вариантом 5a (E2; A20) и один с вариантом 8a / b (E17; A20) (исходные характеристики пациентов, перечисленные в таблице , ). В общей когорте исследования средний возраст составлял 53,4 (от 28 до 80) лет, 48,9% (66/135) составляли мужчины, 73,3% (99/135) никогда не курили, 91,9% (124/135) имели аденокарциному легких. , и 8,1% (11/135) имели рецидив после первоначального диагноза ранней стадии заболевания.В качестве терапии первой линии 51,9% (70/135) получали химиотерапию и 48,1% (65/135) получали кризотиниб. При сравнении когорт варианта 1 и когорт без варианта 1 не было обнаружено значительных различий в отношении возраста (P = 0,500), пола (P = 0,148), ECOG PS (P = 0,183), гистологии (P = 0,110) и статус курения (P = 0,498). Всего до лечения у 33 из 135 (24,4%) пациентов был исходный BM. В общей когорте исследования 15/33 (45,4%) пациентов с BM, 4/14 (28,6%) пациентов с метастазами в кости и 6/12 (50%) пациентов с метастазами в печень были вариантом 1.В нашей когорте исследования не было статистической значимости исходной частоты метастазов между вариантом 1 и не вариантом 1 (BM: P = 0,971, метастазы в кости: P = 0,187, метастазы в печень: P = 0,726).

    Рисунок 2 Обзор вариантов ALK и характеристики рентгенологических характеристик у ALK-положительных пациентов с BM. ( A) Распространение вариантов слияния ALK; (B) радиологические особенности (размер BM, PTBE) размера опухоли головного мозга в группе ALK-варианта 1 и без варианта 1.Каждая синяя полоса представляет отдельного пациента с вариантом 1, а красная полоса представляет человека с невариантным 1. Длина полосы представляет либо размер BM (расширенный слева), либо размер PTBE (расширенный справа). В следующей таблице обобщены характеристики, относящиеся к BM в варианте 1 и без варианта 1.

    Таблица 1 Клиническая характеристика включенных пациентов
    Полная таблица

    Радиологические особенности, связанные с вариантами ALK у пациентов с исходным BM

    У пациентов с BM не было статистической значимости клинических характеристик между вариантом 1 и невариантом 1 (, таблица S1, ).Мы дополнительно исследовали рентгенологические особенности в соответствии с вариантами ALK (доля пациентов с ≤3 BM, симптоматическая BM на исходном уровне, размер BM, сумма размера BM и PTBE) у пациентов с исходным BM (N = 35) ( Рисунок 2B ) . Не было достоверной разницы в доле пациентов с тремя и менее значениями BM [11 (78,6%) пациентов в подгруппе варианта 1 и 16 (76,2%) пациентов в подгруппе без варианта 1]. В целом, 51,4% (18/35) ALK + пациентов с исходным BM страдали неврологическими симптомами, такими как головная боль, головокружение, тошнота, рвота и т. Д.Из этих случаев у 64,3% (9/14) пациентов с вариантом 1 ALK были неврологические симптомы, связанные с BM, по сравнению с 42,8% (9/21) в группе без варианта 1 (P = 0,21). Кроме того, пациенты с вариантом 1 ALK имели больший размер BM (средний размер BM: 16,89 против 11,01 мм, P = 0,031) и численно более высокую нагрузку на ЦНС (30,32 против 21,98 мм, P = 0,272) вместе с более широкий PTBE (17,94 против 12,80 мм, P = 0,447) по сравнению с пациентами с невариантным 1 ALK. Не наблюдалось существенной разницы в соотношении составляющих баллов GPA между двумя группами (P = 0.934).

    Таблица S1 Клинические характеристики включенных пациентов с BM
    Полная таблица

    Влияние ALK-вариантов на эффективность кризотиниба

    Пациенты, получавшие кризотиниб в качестве стратегии лечения первой линии, имели более длительный TTF, чем пациенты, получавшие химиотерапию (средний TTF: 13,8 vs. 6,3 месяца, HR = 0,43, P <0,01, Рисунок 3A (). Не было значительного различия TTF между вариантом 1 и невариантом 1 в подгруппе, получавшей кризотиниб первой линии (, фиг. 3B, ). И ORR, и DCR существенно не различались между вариантом 1 и невариантом 1 в группе, получавшей кризотиниб (, таблица S2, ). Одномерный и многомерный анализ показал, что только ECOG PS и пол пациента оказали значительное влияние на TTF. Ни одна из других переменных, включая вариант ALK, не была связана с TTF (, таблица 2, ).

    Рисунок 3 Время до неэффективности лечения (TTF) в (A) общей популяции; (B) пациенты, получавшие кризотиниб в качестве терапии первой линии; (C) пациенты с исходными метастазами в мозг; (D) пациенты с исходными метастазами в головной мозг, получавшие кризотиниб в качестве терапии первой линии; (E) пациенты без метастазов в головной мозг на исходном уровне; (F) пациенты без метастазов в головной мозг на исходном уровне, получавшие кризотиниб в качестве терапии первой линии.

    Таблица S2 Объективный ответ (ЧОО) и частота контроля заболевания (DCR) в группе варианта 1 и без варианта 1, получавших кризотиниб
    Полная таблица Таблица 2 Одномерный и многомерный анализ клинических параметров TTF у пациентов с НМРЛ с положительной перегруппировкой ALK, получавших кризотиниб
    Полная таблица

    Пациенты с исходным BM имели средний TTF равный 12.7 месяцев лечения кризотинибом по сравнению с 7,1 месяцами в группе, получавшей химиотерапию (P = 0,017, , рисунок 3C, ). Пациенты с вариантом 1 и исходным BM имели значительно более короткий TTF, чем не вариант 1 на кризотинибе первой линии (HR = 2,68, P = 0,037, , рисунок 3D ). Независимо от стратегии лечения первой линии, пациенты с вариантом 1 и исходным BM имели значительно более низкую ЧОО, чем пациенты без варианта 1 (20% против 66,7%, P = 0,007) и численно ниже в группе, получавшей кризотиниб (50 .0% по сравнению с 75,0%, P = 0,596, Рисунок S2 ). У пациентов без исходных метастазов у ​​пациентов, получавших кризотиниб, медиана TTF составляла 15,7 месяцев, и не наблюдалось статистически значимой разницы в TTF между вариантом 1 и невариантом 1 (медиана TTF: 17,0 против 12,8 месяцев, HR 0,61, P = 0.19) ( Рисунок 3E, F ).

    Рисунок S2 Частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов с ALK + с исходными метастазами в мозг.

    Влияние ALK-вариантов на эффективность химиотерапии

    В общей сложности 70 пациентов получили химиотерапию в качестве стратегии лечения первой линии. Пациенты с ALK вариант 1 имели значительно более низкий TTF по сравнению с пациентами с ALK без варианта 1 (средний TTF: 5,6 против 8,1 месяца, HR = 1,66, P = 0,039) ( Рисунок 4A ). В подгруппе, получавшей химиотерапию на основе пеметрекседа, пациенты с вариантом 1 имели TTF 6.3 месяца, тогда как у пациентов с невариантом 1 TTF составлял 9,2 месяца (P = 0,094) (, рисунок 4B, ). В остальном ORR и DCR были сходными между когортами варианта 1 и без варианта 1, получавших химиотерапию первой линии (, таблица S3, ). В когорте ALK вариант 1 пациенты, получавшие 1 химиотерапию -й линии (N = 31), имели численно более низкий TTF по сравнению с невариантом 1, независимо от того, был ли у них BM на исходном уровне, но разница не была статистически значимой (P = 0,12 и P = 0.15, соответственно, Рисунок 4C, D ). За исключением PS ECOG, только статус без варианта 1 был значимо связан с более длительным TTF как в одномерном анализе ( против , вариант 1, HR = 0,579, P = 0,043), так и в многомерном анализе ( против вариант 1, HR = 0,470, P = 0,009) ( Таблица 3 ).

    Рисунок 4 Время до неэффективности лечения (TTF) в ALK вариант 1 по сравнению с невариантом 1 у пациентов, получавших (А) любую химиотерапию первой линии; (B) химиотерапия первой линии на основе пеметрекседа; (C) пациенты с исходными метастазами в головной мозг, получавшие химиотерапию первой линии; (D) пациенты без метастазов в головной мозг на исходном уровне, получавшие химиотерапию первой линии.

    Таблица S3 ЧОО и DCR в группе варианта 1 и без варианта 1, получавших химиотерапию
    Полная таблица Таблица 3 Одномерный и многомерный анализ клинических параметров TTF у пациентов с НМРЛ с положительной перегруппировкой ALK, получавших химиотерапию
    Полная таблица

    Схема развития по вариантам

    Модели прогрессирования заболевания были разделены на пять категорий: прогрессирование ЦНС, прогрессирование печени, прогрессирование кости, внутригрудное прогрессирование и другое внегрудное прогрессирование.Другая экстраторакальная прогрессия определялась как метастазы, возникающие в надпочечниках, селезенке или внелегочных лимфатических узлах. В целом, не наблюдалось значительных различий в характере прогрессирования в варианте 1 и без варианта 1 ( Рисунок S3A ). На момент анализа у 55 пациентов, которые когда-то лечили кризотинибом, и у 61 пациента, получавшего химиотерапию, наблюдалось прогрессирование заболевания (PD), в том числе 56 пациентов с вариантом 1 ALK (28 однократно получали кризотиниб; 28 получали химиотерапию) и 60 пациентов с ALK. не вариант 1 (лечение первой линии: 27 получали кризотиниб; 33 получали химиотерапию).Однако не было значительных различий у пациентов с внутригрудным и внеторакальным рецидивом между группой варианта 1 и группы без варианта 1 ( Таблица S4 , Рисунок S3B ).

    Рисунок S3 Картина прогрессирования в общей популяции, стратифицированной (A) вариантом ALK, (B) стратегией лечения (кризотиниб в сравнении с химиотерапией).

    Таблица S4 Схема развития между вариантом 1 и невариантом 1 при различных стратегиях лечения
    Полная таблица

    Обсуждение

    Это реальное исследование собрало самую большую когорту из ALK положительных пациентов и всесторонне изучило связь вариантов ALK с метастазами в мозг вместе с клиническими исходами кризотиниба первой линии и химиотерапии.Мы наблюдали более агрессивные радиологические особенности (больший размер BM и численно большую площадь PTBE) у пациентов с вариантом 1 ALK, чем без варианта 1. Мы обнаружили численно более длительную, но не статистически значимую разницу TTF у пациентов с вариантом 1 ALK и без него. вариант 1 в группе, получавшей кризотиниб (средний TTF: 15,7 против 13,8 месяцев, P = 0,75), в то время как анализ подгрупп показал, что пациенты с ALK-вариантом 1 и исходным BM имели значительно более короткий TTF (P = 0,037). Кроме того, пациенты с ALK без варианта 1 имели более длительный TTF в группе, получавшей химиотерапию, чем пациенты с вариантом 1 (медиана TTF: 8.1 против 5,4 месяца, P = 0,039; многомерный анализ: P = 0,009).

    Насколько нам известно, это первое сообщение об ассоциации вариантов ALK с радиологическими особенностями BM. Мы обнаружили, что размер исходных метастазов в группе варианта 1 был больше, чем в группе без варианта 1 (медиана TS: 16,89 против 11,01 мм, P = 0,031) с численно более высокой нагрузкой на ЦНС и более широким диапазоном отеков. Кроме того, пациенты с вариантом 1 ALK и исходным BM имели более высокую частоту (64.3%) неврологических симптомов, связанных с BM, чем пациенты с ALK-non-вариантом 1 (42,8%). Предыдущие исследования показали, что размер BM был положительно связан с толщиной PTBE, и оба фактора были связаны с худшим результатом выживаемости (36,37). Хотя статистическая значимость в отношении размера PTBE не была достигнута из-за ограниченного размера выборки, предполагается, что пациенты с ALK-вариантом 1 и исходным BM, вероятно, имеют более агрессивный BM радиографически и могут быть связаны с различной эффективностью кризотиниба в этом исследовании. .Наш анализ подгрупп показал, что пациенты с исходным BM и ALK-вариантом 1 имели значительно худший TTF, чем пациенты с невариантом 1 (9,1 против 14,9 месяцев, P = 0,037) после лечения кризотинибом.

    Частота BM у пациентов ALK + NSCLC, ранее не получавших лечения, колеблется в пределах 20-40%. Клинические исходы у пациентов с ALK + с исходным BM, получавших кризотиниб, варьировались в разных исследованиях (диапазон PFS, 7,0–21,2 месяцев) (6,7,38-40). Вполне возможно, что разные варианты ALK могут объяснять гетерогенность ответа на лечение у пациентов с ALK с исходным BM.Хотя предыдущие исследования, включая наше текущее, показали, что вариант 1 может иметь лучший ответ на кризотиниб, чем не вариант 1, но не имеет значения (22,23,25), Yoshida, et al. действительно сообщил о значительно более длительной ВБП при приеме кризотиниба у пациентов с вариантом 1 (n = 19) по сравнению с невариантом 1 (n = 16) (медиана PFS: 11,0 против 4,2 месяца, P <0,05) (21). Несоответствие может быть связано с более низким процентом пациентов с исходным BM в исследовании Йошиды (20%) по сравнению с другими исследованиями, включая наше (от 26% до 44.4%) (22,23,25).

    Наиболее частыми вариантами ALK были вариант 1 (45,2%) и вариант 3a / b (35,8%), что согласуется с результатами предыдущих публикаций ( Таблица S5 ). В соответствии с предыдущими исследованиями (20-25), в нашем исследовании были обнаружены сходные исходные клинические характеристики между различными вариантами ALK. Предыдущие исследования, в том числе наши, показали, что уровень тимидилатсинтетазы (TS) был ниже в ALK-положительных опухолях (41) и коррелировал с повышенной чувствительностью к пеметрекседу, чем опухоли ALK-дикого типа (16,42).Настоящее исследование показало, что ALK-non-вариант 1 имел статистически значимый более длительный TTF, чем ALK-вариант 1 в группе, получавшей химиотерапию (средний TTF: 8,1 против 5,6 месяцев, P = 0,039) и, возможно, более длительный TTF, чем вариант 1 ALK в группе, получавшей химиотерапию. группа, получавшая пеметрексед (средний TTF: 9,2 против 6,3 месяца, P = 0,094), хотя статистическая значимость для последнего сравнения не была показана. В соответствии с худшими результатами, наблюдаемыми у пациентов с вариантом 1 ALK, получавших химиотерапию на основе пеметрекседа, исследование in vitro показало, что IC50 для пеметрекседа была выше в клеточной линии варианта 1 ALK, h4122 (68.7 ± 21,1 нМ), чем в клеточной линии ALK варианта 3a / b, h3228 (33,0 ± 10,7 нМ) (42). Таким образом, мы предположили, что в ALK-положительной группе с низкой экспрессией TS тонкая разница в уровне TS может не быть критическим фактором, определяющим эффективность пеметрекседа, когда мы стратифицировали ALK-положительных пациентов на разные варианты ALK.

    Таблица S5 Предыдущие исследования влияния вариантов ALK на реакцию на лечение
    Полная таблица

    Это исследование имеет несколько ограничений, которые необходимо принять.Во-первых, хотя мы проанализировали самые большие когорты пациентов с аберрациями ALK, размер выборки в когорте пациентов с BM был относительно небольшим. Только 33 пациента были включены в анализ результатов выживания, а 35 пациентов были включены в анализ рентгенологических характеристик. Во-вторых, это исследование одного учреждения. В-третьих, влияние ALK-TKI второго и третьего поколения с улучшенным проникновением в ЦНС на клинические исходы при различных вариантах ALK в этом исследовании не изучалось.Кроме того, учитывая характер ретроспективного исследования, многие смешивающие факторы могут повлиять на получение убедительного вывода. Наконец, из-за ограниченного размера выборки некоторых из менее распространенных вариантных подтипов нам пришлось проанализировать невариант 1 как конгломератную когорту. Поэтому к результатам следует относиться с осторожностью.


    Выводы

    Таким образом, наши результаты дают возможное объяснение несоответствия между исследованиями эффективности кризотиниба среди вариантов ALK — что вариант 1 ALK с BM имел более низкий TTF, чем не вариант 1 с BM, из-за более агрессивных и частых BM.Более того, невариант 1 ALK имел более длинный TTF, чем вариант 1 в группе, получавшей химиотерапию, что еще больше усиливает необходимость изучения дополнительных стратегий лечения, основанных на варианте ALK, у пациентов со слиянием ALK.


    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить д-ра Донг-ван Кима из Сеульского национального университета за его критические комментарии к этому исследованию на Всемирной конференции по раку легких 2018 г., состоявшейся в Торонто, Канада.

    Финансирование: Работа поддержана грантами Национального фонда естественных наук Китая (No.81672286, 81871006, 81972169), Национальные научно-исследовательские проекты (2016YFC00), Шанхайский научно-технический медицинский проект (16411964400), Шанхайский научно-технологический инновационный проект (19411950300).


    Контрольный список отчетов: Авторы заполнили Контрольный список отчетов STROBE. Доступно на http://dx.doi.org/10.21037/tlcr-19-346

    Заявление о совместном использовании данных: Доступно на http://dx.doi.org/10.21037 / tlcr-19-346

    Конфликт интересов: Все авторы заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE (доступна по адресу http://dx.doi.org/10.21037/tlcr-19-346). TJ является неоплачиваемым членом редакционной коллегии Translational Lung Cancer Research с февраля 2018 г. по февраль 2021 г. CZ является неоплачиваемым членом редакционной коллегии Translational Lung Cancer Research с марта 2012 г. по март 2022 г. Другие авторы не конфликтуют. интереса заявить.

    Этическое заявление: Авторы несут ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены.Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией (в редакции 2013 г.) и было одобрено Комитетом по этике Шанхайской легочной больницы Медицинской школы Университета Тунцзи (№ K18-089-1). Из-за ретроспективного характера исследования требование информированного согласия было отменено.

    Заявление об открытом доступе: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое тиражирование и распространение статьи со строгим условием, что никаких изменений и исправлений не будет, а оригинальная работа будет должным образом процитирована (включая ссылки на официальные публикация через соответствующий DOI и лицензию). См. Https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.


    Список литературы

    1. Soda M, Choi YL, Enomoto M и др. Идентификация трансформирующего слитого гена EML4-ALK при немелкоклеточном раке легкого.Природа 2007; 448: 561-6. [Crossref] [PubMed]
    2. Vavalà T, Mariniello A, Novello S. Ингибиторы тирозинкиназы анапластической лимфомы при немелкоклеточном раке легкого. Перевод Cancer Res 2019; 8S48-54.
    3. Шоу А.Т., Ким Д.В., Накагава К. и др. Кризотиниб в сравнении с химиотерапией при запущенном ALK-положительном раке легкого. N Engl J Med 2013; 368: 2385-94. [Crossref] [PubMed]
    4. Блэкхолл Ф., Росс Камидж Д., Шоу А.Т. и др.Окончательные результаты крупномасштабного международного исследования PROFILE 1005: эффективность и безопасность кризотиниба у ранее леченных пациентов с распространенным / метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого. ESMO Open 2017; 2: e000219. [Crossref] [PubMed]
    5. Delmonte A, Burgio MA, Verlicchi A, et al. Ингибиторы киназы анапластической лимфомы нового поколения. Перевод Lung Cancer Res 2019; 8: S280-9. [Crossref] [PubMed]
    6. Соломон Б.Дж., Мок Т., Ким Д.В. и др.Кризотиниб первой линии в сравнении с химиотерапией при ALK-положительном раке легкого. N Engl J Med 2014; 371: 2167-77. [Crossref] [PubMed]
    7. Бендер Л., Мейер Г., Куойс Э. и др. Связанное с церитинибом интерстициальное заболевание легких улучшается после прекращения лечения без рецидивов при приеме кризотиниба или бригатиниба: отчет о клиническом случае. Энн Трансл Мед 2019; 7: 106. [Crossref] [PubMed]
    8. Johung KL, Yeh N, Desai NB и др. Повышенная выживаемость и прогностические факторы для пациентов с немелкоклеточным раком легкого и метастазами в мозг с перестройкой ALK.Дж. Клин Онкол 2016; 34: 123-9. [Crossref] [PubMed]
    9. Soria JC, Tan DSW, Chiari R, et al. Сравнение церитиниба первой линии с химиотерапией на основе платины при распространенном немелкоклеточном раке легкого с перегруппировкой ALK (ASCEND-4): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет 2017; 389: 917-29. [Crossref] [PubMed]
    10. Шоу А.Т., Ганди Л., Гаджил С. и др. Алектиниб при ALK-положительном, кризотиниб-резистентном немелкоклеточном раке легкого: одногрупповое, многоцентровое исследование фазы 2.Ланцет Онкол 2016; 17: 234-42. [Crossref] [PubMed]
    11. Zhou C., Kim SW, Reungwetwattana T, et al. Сравнение алектиниба и кризотиниба у нелеченных азиатских пациентов с немелкоклеточным раком легкого, положительным по киназе анапластической лимфомы (ALESIA): рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Респир Мед 2019; 7: 437-46. [Crossref] [PubMed]
    12. Ким Д.В., Тисео М., Ан М.Дж. и др. Бригатиниб у пациентов с рефрактерным к кризотинибу немелкоклеточным раком легкого, резистентным к кризотиниб-анапластической лимфоме.Дж. Клин Онкол 2017; 35: 2490-8. [Crossref] [PubMed]
    13. Shaw AT, Felip E, Bauer TM, et al. Лорлатиниб при немелкоклеточном раке легкого с перегруппировкой ALK или ROS1: международное многоцентровое открытое индивидуальное исследование фазы 1 с участием человека. Ланцет Онкол 2017; 18: 1590-9. [Crossref] [PubMed]
    14. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Бригатиниб против кризотиниба при ALK-положительном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med 2018; 379: 2027-39. [Crossref] [PubMed]
    15. Чжан И, Чжоу Х, Чжан Л.Какая иммунотерапия является оптимальной для запущенного плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого в сочетании с химиотерапией: анти-PD-1 или анти-PD-L1? Журнал Immunother Cancer 2018; 6: 135. [Crossref] [PubMed]
    16. Camidge DR, Kono SA, Lu X, et al. Перестройки гена киназы анапластической лимфомы при немелкоклеточном раке легкого связаны с длительной выживаемостью без прогрессирования при приеме пеметрекседа. Дж. Торак Онкол 2011; 6: 774-80. [Crossref] [PubMed]
    17. Choi YL, Takeuchi K, Soda M, et al.Идентификация новых изоформ трансформирующего гена EML4-ALK при немелкоклеточном раке легкого. Cancer Res 2008; 68: 4971-6. [Crossref] [PubMed]
    18. Takeuchi K, Choi YL, Soda M, et al. Мультиплексный ПЦР-скрининг с обратной транскрипцией для транскриптов слияния EML4-ALK. Clin Cancer Res 2008; 14: 6618-24. [Crossref] [PubMed]
    19. Heuckmann JM, Balke-Want H, Malchers F, et al. Дифференциальная стабильность белка и чувствительность к ингибиторам ALK слитых вариантов EML4-ALK.Clin Cancer Res 2012; 18: 4682-90. [Crossref] [PubMed]
    20. Лей Ю.Ю., Ян Дж.Дж., Чжан XC и др. Варианты киназ анапластической лимфомы и процент ALK-положительных опухолевых клеток и эффективность кризотиниба при распространенном НМРЛ. Clin рака легких 2016; 17: 223-31. [Crossref] [PubMed]
    21. Йошида Т., Оя Ю., Танака К. и др. Дифференциальная продолжительность ответа на кризотиниб среди вариантов слияния ALK при ALK-положительном немелкоклеточном раке легкого. Дж. Клин Онкол 2016; 34: 3383-9.[Crossref] [PubMed]
    22. Ча Ю.Дж., Ким Х.Р., Шим ХС. Клинические результаты при аденокарциномах легких с перестройкой ALK в соответствии с вариантами слияния ALK. Дж. Транс Мед, 2016; 14: 296. [Crossref] [PubMed]
    23. Woo CG, Seo S, Kim SW и др. Дифференциальная стабильность белка и клинические ответы вариантов слияния EML4-ALK на различные ингибиторы ALK при распространенном немелкоклеточном раке легкого с перегруппировкой ALK. Энн Онкол 2017; 28: 791-7. [Crossref] [PubMed]
    24. Li Y, Zhang T, Zhang J, et al.Ответ на кризотиниб при поздних стадиях немелкоклеточного рака легких с перестройкой ALK с различными вариантами слияния ALK. Рак легких 2018; 118: 128-33. [Crossref] [PubMed]
    25. Lin JJ, Zhu VW, Yoda S, et al. Влияние варианта EML4-ALK на механизмы резистентности и клинические исходы при ALK-положительном раке легкого. Дж. Клин Онкол 2018; 36: 1199-206. [Crossref] [PubMed]
    26. Митюшкина Н.В., Тюрин В.И., Иевлева А.Г. и др. Вариабельность ответа рака легких на ингибиторы ALK нельзя объяснить разнообразием вариантов слияния ALK.Биохимия 2018; 154: 19-24. [Crossref] [PubMed]
    27. Пачеко Дж. М., Гао Д., Смит Д. и др. Естественный анамнез и факторы, связанные с общей выживаемостью при IV стадии ALK, привели к реорганизации немелкоклеточного рака легкого. J Thorac Oncol 2019; 14: 691-700. [Crossref] [PubMed]
    28. Sperduto PW, Kased N, Roberge D, et al. Сводный отчет о дифференцированной прогностической оценке: точный и простой диагностический инструмент для оценки выживаемости пациентов с метастазами в головной мозг.Дж. Клин Онкол 2012; 30: 419-25. [Crossref] [PubMed]
    29. Ли Д.У., Шин Д.Й., Ким Дж. В. и др. Дополнительная прогностическая роль мутаций, активирующих EGFR, у пациентов с аденокарциномой легких с метастазами в головной мозг: интеграция со шкалой GPA, специфичной для легких. Рак легких 2014; 86: 363-8. [Crossref] [PubMed]
    30. Рен С., Куанг П., Чжэн Л. и др. Анализ водительских мутаций у некурящих азиатских пациентов женского пола с аденокарциномой легких. Cell Biochem Biophys 2012; 64: 155-60.[Crossref] [PubMed]
    31. Zhang L, Jiang T, Li X и др. Клинические особенности полиморфизма делеции Bim и его связь с первичной резистентностью к кризотинибу у китайских пациентов с немелкоклеточным раком легкого с положительным слиянием ALK / ROS1. Рак 2017; 123: 2927-35. [Crossref] [PubMed]
    32. Wu C, Zhao C, Yang Y, et al. Высокая несоответствие мутаций драйверов у пациентов с НМРЛ и синхронными множественными узелками матового стекла в легких. J Thorac Oncol 2015; 10: 778-83.[Crossref] [PubMed]
    33. Ван И, Чжан Дж, Гао Г и др. Слияние EML4-ALK, обнаруженное с помощью ОТ-ПЦР, дает такой же ответ на кризотиниб, как и обнаруженный с помощью FISH, у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких. Дж. Торак Онкол 2015; 10: 1546-52. [Crossref] [PubMed]
    34. Ван И, Лю И, Чжао С. и др. Возможность получения цитологических образцов для выявления слияния ALK у пациентов с распространенным НМРЛ с использованием метода ОТ-ПЦР. Рак легких 2016; 94: 28-34. [Crossref] [PubMed]
    35. Ng TL, Liu Y, Dimou A, et al.Прогностическое значение подтипа онкогенного драйвера, лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) и статуса курения на эффективность ингибиторов PD-1 / PD-L1 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, вызванным онкогенами. Рак 2019; 125: 1038-49. [Crossref] [PubMed]
    36. Фабиан К., Дьюлаи М., Фурак Дж. И др. Значение местоположения и гистологии первичной опухоли для развития метастазов в мозг и перитуморального отека мозга при раке легких. Онкология 2016; 91: 237-42. [Crossref] [PubMed]
    37. Pope WB, Sayre J, Perlina A, et al.МРТ коррелирует с выживаемостью у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности. AJNR Am J Neuroradiol 2005; 26: 2466-74. [PubMed]
    38. Chen G, Chen X, Zhang Y, et al. Крупное одноцентровое реальное исследование клинико-патологических характеристик и лечения распространенного ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого. Cancer Med 2017; 6: 953-61. [Crossref] [PubMed]
    39. Xing P, Wang S, Hao X и др. Клинические данные из реального мира: эффективность кризотиниба у китайских пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких с перестройкой ALK и метастазами в головной мозг.Oncotarget 2016; 7: 84666-74. [Crossref] [PubMed]
    40. Лэй Ю.Ю., Ян Дж.Дж., Чжун В.З. и др. Клиническая эффективность кризотиниба у китайских пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головной мозг. J Thorac Dis 2015; 7: 1181-8. [PubMed]
    41. Ren S, Chen X, Kuang P, et al. Связь мутации EGFR или перестройки ALK с экспрессией генов репарации и синтеза ДНК у никогда не курящих женщин с аденокарциномой легких. Рак 2012; 118: 5588-94.[Crossref] [PubMed]
    42. Ли Джо, Ким Т.М., Ли Ш.и др. Транслокация киназы анапластической лимфомы: прогнозирующий биомаркер пеметрекседа у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Дж. Торак Онкол 2011; 6: 1474-80. [Crossref] [PubMed]

    Цитируйте эту статью как: Qiao M, Zhao C, Liu Q, Wang Y, Shi J, Ng TL, Zhou F, Li X, Jiang T, Yang S, Gao G, Xiong A, Li J, Li W, Wu F, Chen X, Su C, Ren S, Zhou C, Zhang J. Влияние вариантов ALK на метастазирование в мозг и ответ на лечение у пациентов с распространенным NSCLC с онкогенным слиянием ALK.Перевод Lung Cancer Res 2020; 9 (4): 1452-1463. doi: 10.21037 / tlcr-19-346

    BlueToad ™ Делайте больше с меньшими затратами

    Платформа для мобильных устройств, Интернета и приложений

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/A+Platform+for+Mobile%2C+Web%2C+and+Apps/2564130/331998/article.html.

    Мобильные версии

    Мне также нужна помощь, чтобы найти телефонных читателей

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/Mobile+Editions/2564166/331998/article.html.

    Создание концентратора контента

    Посетите статью: https: // bluetoad.ru / article / Создание + вашего + Hub + контента / 2564167/331998 / article.html.

    Цифровые флип-издания

    Сейчас мне просто нужны основы

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/Digital+Flip+Editions/2564168/331998/article.html.

    Интернет-публикации

    Я не использую PDF-файл!

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/Web+Publishing/2818506/331998/article.html.

    Начните с некоторых специальных предложений

    Посетите статью: https: // bluetoad.ru / article / Get + Started + With + Some + Special + Offers / 2818507/331998 / article.html.

    Монетизация

    Как заработать деньги с помощью BlueToad

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/Monetization/2833373/331998/article.html.

    Браузер против собственных приложений

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/Browser+vs.+Native+Apps/2833381/331998/article.html.

    Аналитика

    Получите ценную информацию с помощью данных

    Посетите статью: https: // bluetoad.ru / article / Analytics / 2833389/331998 / article.html.

    Нужна поддержка или говорить в цифровом формате?

    Свяжитесь с нами сегодня!

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/Need+Support+or+to+Talk+Digital%3F/2833395/331998/article.html.

    Выберите уровень обслуживания, который подходит именно вам

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/Choose+the+Service+Level+That%27s+Right+for+You/3674753/331998/article.html.

    Почему BlueToad?

    Посетите статью: https: // bluetoad.com / article / Why + BlueToad% 3F / 3682713/331998 / article.html.

    Три способа, которыми может помочь BlueToad, прямо сейчас

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/Three+Ways+BlueToad+Can+Help%2C+Right+Now/3698581/331998/article.html.

    Чего ожидать … при переходе на цифровую версию

    Посетите статью: https://bluetoad.com/article/What+to+Expect…+When+Pivoting+to+Digital/3767188/331998/article.html.

    Видеообзор

    Посетите статью: https: // bluetoad.com / article / Video + Overview / 31/331998 / article.html.

    Факторы прогнозирования развития перитуморального отека мозга после лучевой терапии на основе LINAC у пациентов с внутричерепной менингиомой

    % PDF-1.4 % 82 0 объект > эндобдж 102 0 объект > поток application / pdf

  • Факторы прогнозирования развития перитуморального отека мозга после лучевой терапии на основе LINAC у пациентов с внутричерепной менингиомой
  • 2021-08-07T02: 39: 02-07: 002021-08-07T02: 39: 02-07: 002021-08-07T02: 39: 02-07: 00uuid: 9183a647-1dd2-11b2-0a00-8d08271d5700uuid: 9183a649- 1dd2-11b2-0a00-bf0000000000 конечный поток эндобдж 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 3 0 obj > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 4 0 obj > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 5 0 obj > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 6 0 obj > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 7 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 8 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 9 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 10 0 obj > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 11 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 12 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 13 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 14 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 15 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 16 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 17 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 18 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 19 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 20 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 21 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 22 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 23 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 24 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 25 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 26 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 27 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 28 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 29 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 30 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 31 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 32 0 объект > / MediaBox [0 0 595.29999 841.

    ] / Parent 1 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 33 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 34 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 35 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 36 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 173 0 объект [175 0 R 176 0 R] эндобдж 174 0 объект > поток HdO0 昕 6 и 1n {ȥR +.»U8`j |> H ¥ 7TCЗrWǾE% QZ

    SEC.gov | Превышен порог скорости запроса

    Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

    Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

    Чтобы узнать о передовых методах эффективной загрузки информации с SEC.gov, в том числе о последних документах EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

    Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC.Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

    Код ссылки: 0.67fd733e.1628329180.44b0a3dc

    Дополнительная информация

    Политика интернет-безопасности

    Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная служба оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

    Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 USC §§ 1001 и 1030).

    Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других пользователей к SEC.содержание правительства. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

    Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период. Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.губ. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.

    Разное

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *