Лампа клл расшифровка: Расшифровка маркировки компактных люминесцентных ламп

Содержание

Расшифровка маркировки компактных люминесцентных ламп

Код из трёх цифр на упаковке лампы содержит, как правило, информацию относительно качества света (индекс цветопередачи и цветовой температуры).

Первая цифра — индекс цветопередачи в 1х10 Ra (чем выше индекс, тем достоверней цветопередача; компактные люминесцентные лампы имеют 60‒98 Ra)

Вторая и третья цифры — указывают на цветовую температуру лампы.

Таким образом, маркировка «827» указывает на индекс цветопередачи в 80 Ra, и цветовую температуру в 2700 К (что соответствует цветовой температуре лампы накаливания).

Наиболее распространены компактные люминесцентные лампы с коррелированной цветовой температурой 2700K, 4000K, 4500K, 6500K.

Кроме того, индекс цветопередачи может обозначаться в соответствии с DIN 5035, где диапазон цветопередачи 20‒100 Ra поделён на 6 частей — от 4 до 1А.

Пример маркировки КЛЛ

Параметр	Значение
Потребляемая мощность	11 Вт
Световой поток	535 лм
Цветовая температура	2700 К
Тип цоколя	Е27
Напряжение	220‒240 В
Частота питающей сети	50/60 Гц
Номинальный срок службы (при работе примерно 2,7 часов в день / время службы)	8 лет

Работа 2,7 ч/день или 2,74 ч/день указывается производителями из-за простоты расчётов и сравнения с другими типами ламп, так как при таком графике лампа за один год прогорает примерно 1000 ч. Столь малое время работы в сутки производители объясняют средним временем работы всех ламп в квартире, включая в расчёт и те, которые используются короткое время (например в санузле).

Расшифровка обозначений светильников

Что означают краткие названия светильников? С целью раскрыть терминологию условных обозначений светильников, мы сделали расшифровку кратких наименований светильников. Надеемся, что представленная информация будет вам полезна.

1. Первая буква указывает на источник света — Лампа:

Н – лампа накаливания
Л – люминесцентная лампа
Э – люминесцентная ртутная эритемная лампа (используется чаще всего в медицине)
Р – ртутная лампа ДРЛ
Г – ртутная лампа типа ДРИ, ДРИШ
Ж — натриевая лампа типа ДНаТ

К – ксеноновая трубчатая лампа

2. Втора буква указывает на способ монтажа светильника:

С – подвесное крепление
П – потолочное крепление
В – встраиваемый монтаж
П – накладной монтаж
Б – настенное крепление
Н – настольное размещение
Т – напольное размещение

К – крепление на консоль
Р – ручного применения
Г – налобное (головное) применение

3. Третья буква указывает на вид использования светильника:

П – светильники для промышленных и производственных зданий
О — для применения в общественных помещениях
Б – для применения в жилых помещениях
У — для уличного (наружного) освещения
Р — для применения в шахтах и рудниках
Т — для применения в телевизионных студиях

Двухзначное число (например, 42) указывают на номер серии светильника
5. Далее цифры могут указывать количество используемых ламп в светильнике
6. Трехзначная цифра (001 -999), указывает на номер дополнительной серии
7. Если используется буква и цифра, это указывает на климатическое исполнение и тип размещения светильника.

Мощность компактных люминесцентных ламп | Полезные статьи

Компактные люминесцентные лампы (КЛЛ) выпускаются мощностью от 5 ватт. Самая распространенная мощность люминесцентных ламп – 5, 7, 9, 11, 15, 20 и 23 ватта, поскольку именно такие КЛЛ удобно использовать в быту. Лампы большей мощности велики в размерах и не годятся в бытовые светильники.

Основные характеристики КЛЛ

Помимо мощности, КЛЛ также характеризуются световым потоком, цветовой температурой, типом цоколя и размерами. Обо всем этом мы писали подробно в других статьях, а вот вопроса мощности коснемся сейчас. Однако прежде чем перейти к нему, приведем пару примеров маркировки КЛЛ, чтобы было понятно, что означают те или иные значения.

Например, на КЛЛ стоит маркировка 9W/10000h, 480 lumen, E27, 220V, 0.185A. Здесь указаны характеристики лампы: мощность в 9 Вт, срок службы в 10 тысяч часов, световой поток – 480 люмен, тип цоколя – E27, напряжение – 220 вольт, сила тока – 0.185 ампера.

Зная эти характеристики, можно определиться, подходит вам данная КЛЛ или нет. Также в характеристиках могут быть указаны световой поток и цветовая температура. Что означают эти маркировки, мы разбирали в других статьях

КЛЛ с разной мощностью

Для удобства покупателей в нашем каталоге все характеристики КЛЛ даны в развернутом виде, как таблица для каждой отдельной лампы. Вот несколько примеров.

Лампа люминесцентная 11 Вт MR-16 G5.3 – это энергосберегающая КЛЛ, предназначенная для точечных светильников. Она может прослужить 10 тысяч часов при напряжении 220 вольт. Тип цоколя – G5.

3. Такая лампа дает яркость в 300 люмен и цветовую температуру в 2700K. Длина данной КЛЛ – 71 мм.

Лампа люминесцентная 20 Вт 6U E27 – также энергосберегающая, предназначена для замены обычных ламп накаливания, и поэтому имеет цоколь под патрон E27. Срок службы – 10 тысяч часов при напряжении 220 вольт. Яркость такой КЛЛ – 1000 люмен, цветовая температура – 2700K.

Лампа люминесцентная 36 Вт, а также лампа люминесцентная 40 Вт и прочие КЛЛ с более высокими мощностями уже малоприменимы в быту, так как показатели их яркости и цветовой температуры слишком высоки, неприятны для человеческих глаз.

Такие КЛЛ, как лампа люминесцентная 58 Вт, лампа люминесцентная 65 Вт и лампа люминесцентная 80 Вт зачастую снабжаются цоколями с адаптерами под патроны E27 и E40, однако поскольку они слишком ярки, то применяются подобные лампы чаще всего в промышленном освещении.

Соответственно, и стоимость мощных КЛЛ достаточно высока в сравнении с доступными лампами для быта, в чем вы можете убедиться, посмотрев цены в нашем каталоге.

Расшифровка сокращений ламп и светильников. Электрикам пригодится! | Электрик негодует!

Сейчас не так много электриков, кто может расшифровать маркировки светильников, а некоторые даже в лампах путаются. Вот специально и создаю этот материал для расширения кругозора!

Освещение склада

Всем привет!

Начнем мы, конечно же, с ламп, с самих источников света. Возможно, это описание несколько устаревает, но в любом случае, данный материал многим пригодится.

1. Расшифровка сокращений типов ламп:

ДНаТ — натриевая высокого давления

ДРЛ — ртутная

ЗЛН — зеркальная лампа накаливания

КГ — кварцево-галогенная

КГИ — накаливания галогенная с интерференционным отражателем

КГМ — накаливания галогенная миниатюрная

КЛЛ — компактная люминесцентная

ЛН — лампа накаливания

ЛОН — лампа общего назначения

МО — местного освещения

ЛЮМ — люминесцентная

МГЛ — металлогалогенная

PAR30 — накаливания галогенная рефлекторная с цоколем Е27

LED — светодиодный источник света

Вот эти основные маркировки могут встречаться и в каталогах и тех. паспортах и т.п., поэтому запомнить будет очень даже полезно.

2. Теперь же переходим к светильникам. Здесь всё немного сложнее, но если запомнить, то проблем не составит труда. Самое главное — три буквы, которые встречаются в маркировке светильников.

Первая буква нам говорит о том, какой источник света установлен:

Н — лампа накаливания

С — лампа-светильник

И — кварцево-галогенная лампа

Л — линейная люминесцентная лампа

Ф — фигурная люминесцентная лампа

Э — эритемная люминесцентная лампа

Р — газоразрядная ртутная лампа

Г — газоразрядная металлогалогенная лампа

Ж — газоразрядная натриевая лампа

Б — бактерицидная лампа

К — ксеноновая трубчатая лампа

Д — светодиодная лампа

Вторая буква указывает на способ установки светильника:

С — подвесной

П — потолочный

В — встраиваемый

Д — пристраиваемый

Б — настенный

Н — настольный, опорный

Т — венчающий, торшерный

К — консольный

Р — ручной

Г — головной

И третья буква нам говорит о назначении светильника:

П — для промышленный и производственных зданий

О — для общественных зданий

Б — для жилых (бытовых) помещений

У — наружного (уличного) освещения

Р — для рудников и шахт

Т — для кинематографических и телевизионных студий.

_______________________________________________

Вот теперь легко и просто расшифровать маркировку светильника.

ЛСП? Светильник подвесной, для промышленных помещений с люминесцентной лампой.

ЖКУ? Консольный уличный светильник с натриевой лампой.

Ну и так далее. Так что ставьте в закладки или запоминайте и будет вам проще ориентироваться в маркировках.

Подписывайтесь на канал, ставьте лайки и я буду специально для вас писать новые тексты, еще более интересные и еще более познавательные!

С уважением, Кухарский Олег.

Ртутные лампы ДРВ прямого включения

Сортировать по:

умолчанию
цене
по наличию

Сортировать по:

умолчанию
цене
по наличию

Бездроссельные ртутные лампы ДРВ

Ртутные, или лампы смешанного света, работают благодаря воздействию газового разряда на ртуть. Она загорается голубым цветом и передает люминесцирующему веществу, нанесенному на колбу, энергию, которая преобразуется в красноватое свечение. Голубое и красное излучения смешиваются и дают в результате холодный сине-белый свет.

У ртутных ламп большое количество плюсов — энергоэффективность, длительный срок службы и небольшие габариты. Однако для их использования требуется специальный пускорегулирующий аппарат, который серьезно осложняет конструкцию.

Чтобы усовершенствовать устройство лампы, был создан его бездроссельный аналог. В нем работают и газовый разряд, как в обычной ртутной лампе, и нить лампы накаливания. Последняя излучает свет в красной области спектра, что улучшает цветопередачу, а также служит балластом для ртутного разрядника, заменяя пусковой дроссель. Такая лампа работает напрямую от сети 220 Вольт.

Немецкая компания Osram производит бездроссельные ртутные лампы

модели HWL мощностью от 160Вт до 500Вт, которые могут использоваться в светильниках с цоколями Е27 и Е40 вместо недолговечных ламп накаливания.

В ассортименте компании Philips представлены лампы Mixed Light (ML) аналогичного спектра мощности, для которых производитель рекомендует предусмотреть защиту от попадания воды. Срок работы моделей ML — до 8000 часов. Лампы HSB-BW компании Sylvania служат до 16000 часов и излучают мягкий свет за счет матового покрытия колбы.

Так как в спектре излучения ртутных ламп прямого включения преобладают холодные тона, они используются там, где не предъявляется высоких требований к цветопередаче. Их можно использовать для освещения промышленных или уличных объектов, так как они нормально функционируют при любой температуре окружающей среды и очень экономичны.

Производители электрооборудования

Нажмите на логотип производителя чтобы посмотреть все его товары в этом разделе.

Типы и маркировка люминесцентных ламп: 4 преимущества

Детальные технические характеристики люминесцентных ламп

Конструкция люминесцентной лампы включает в себя стеклянную трубку, покрытую изнутри люминофором и заполненную газом аргоном. Внутри стеклянной трубки есть немного ртути, которая при нагревании переходит в газообразное состояние. Люминофор – состав на основе фосфора, который может иметь различные цвета. Когда в лампу поступает электрический ток, вольфрамовая нить нагревается, и пары ртути и газ взаимодействуют, вызывая излучение. А люминофор делает это излучение воспринимаемым человеческим зрением.

По сравнению с простой лампой накаливания, светоотдача люминесцентной лампы гораздо мощнее, а потребляет она при этом столько же электроэнергии.

У люминесцентных ламп есть свои достоинства и недостатки, если сравнивать их с другими видами лампочек.

Рассмотрим преимущества приобретения такой лампы:

Высокий коэффициент полезного действия и мощность освещения;
Свет рассеянный;
Срок службы сравнительно большой и составляет около 5000 часов;
Разные оттенки света.

К недостаткам люминесцентных ламп можно отнести следующие факторы: содержание ртути в лампе, уменьшение люминофора в процессе эксплуатации, что может влиять на мощность лампы, нагрузка на электрическую сеть за счет низкого коэффициента мощности.

Важно правильно утилизировать люминесцентные лампы. Содержащаяся в них ртуть является высокотоксичным веществом, и лампы, в которых она содержится, причисляются к отходам первого класса опасности.

Сдавать их нужно в специальные контейнеры или пункты приема, а предприятия обязаны собирать лампочки за определенный период и за свои деньги утилизировать их.

Какова мощность люминесцентных ламп

Люминесцентные лампы различаются между собой по температуре свечения.

Они бывают:

Мягкого света (<2700К) – свет их похож на лампу накаливания, он желтого цвета и довольно мягкий. Хорошо подойдет для кухонь и спален.
Дневного света (2700К-4200К) – создают освещение, похожее на естественное, свет их слегка голубоватый. Красиво будут смотреться в ванных комнатах, детских и гостиной;
Холодного света (4200К-6400К) – дают приятный голубой свет, такие лампы хорошо подходят в офисные помещения и рабочие кабинеты.

В зависимости от того, в каком помещении или приборе лампа будет устанавливаться, люминесцентные лампы делятся по размерам и формам колб из стекла. Бывают прямые лампы или в форме спирали. Также они могут иметь патроны разных размеров, и их можно подобрать под любой цоколь.

Оптимальной температурой для эксплуатации люминесцентных ламп является стандартная комнатная: 18-25°С. Колебание температуры вверх и вниз влияет на световой поток лампы. Затруднительно включать такую лампу при низких температурах.

Колебание сетевого напряжения также способно вызвать снижение мощности люминесцентной лампы и укорачивать их срок службы. Если напряжение в сети низкое, то велика вероятность, что лампа не зажжется или будет мигать.

Все типы люминесцентных ламп

Люминесцентные лампы маркируются в зависимости от того, какие параметры имеет данная модель. Маркировка представляет собой сочетание нескольких заглавных букв и цифр.

Существуют следующие маркировки люминесцентных ламп по цвету:

ЛД – дневная;
ЛХБ – холодно-белая;
ЛБ – белая;
ЛТБ – теплобелая;
ЛЕБ – естественно-белая.

Существуют люминесцентные лампы специального назначения. Такие лампочки обычно используются для украшения витрин магазинов и вывесок, в клубах, играют роль ночника и дезинфектора в лечебных учреждениях, а синие лампы используются в сканерах и копировальных машинах.

Маркируются они как:

ЛУФ или ДБ – ультрафиолетовая;
ЛК – красная;
ЛЖ – желтая;
ЛЗ – зеленая;
ЛГ – голубая;
ЛСР – рефлекторная синяя.

Цифры в маркировке показывают уровень мощности лампы, обозначается она буквой W. Диаметр колбы также должен быть указан на упаковке, и выглядит он как буква Т с числом.

У люминесцентных ламп последнего поколения с лучшим качеством цветопередачи к маркировке приписывают букву Ц, либо ЦЦ, что означает самое высокое качество.

Если люминесцентная лампа линейная, с прямой колбой, то в маркировке это не указывается.

А для остальных ламп существует обозначение форм стеклянной колбы:

U – подковообразная;
S – спиральная;
G – шарообразная;
С – свечка;
R – рефлекторная;
Т – таблетка.

Также на упаковке лампы обязательно должно быть указано напряжение сети, к которой подключается люминесцентная лампа: 200В или 127В.

Лампы КЛЛ: расшифровка и особенности их эксплуатации

Все энергосберегающие лампы, в зависимости от вида стеклянной колбы в них делятся на КЛЛ или компактные люминесцентные лампы, и линейные. В линейных колба прямая, а в компактных – изогнутая. Такая форма стеклянной колбы позволяет сделать сами лампы маленькими и аккуратными, подходящими для небольших люстр и электроприборов. Работают они по такому же принципу, что и обычные люминесцентные лампы. Для подключения к сети компактных люминесцентных ламп требуются специальные устройства.

Возможно применение двух видов таких аппаратов:

Электромагнитные пускорегулирующие аппараты. Эти приборы имеют ряд недостатков, таких как: гул во время работы, невозможность включения КЛЛ при низких температурах и мерцание, видное человеческим глазом.
Электронные пускорегулирующие аппараты. Такие приборы исключают недостатки своих предшественников, и уже практически вытеснили их из современного рынка. Они увеличивают срок службы лампочки и снижают их энергопотребление.

Разнообразие цоколей на компактных люминесцентных лампах позволяет подобрать их к любому электрическому прибору. Наиболее распространены резьбовые и штырьковые цоколи.

При выборе КЛЛ следует учитывать следующие факторы:

Лампы должны быть проверенного производителя и, желательно, выбирать модель известной марки;
Для каждого помещения желательно подобрать определенные потолочные лампы по цвету и яркости, чтобы глазам было комфортно;
Габариты лампы должны совпадать с размерами светильников;
Устанавливать такую лампу стоит только в помещениях, где свет включается надолго, и тогда она окупит себя.

При всех своих недостатках, люминесцентная лампа является оптимальным вариантом для освещения жилых помещений и общественных учреждений.

Маркировка люминесцентных ламп (видео)

Разнообразие их видов позволяет подобрать оптимальную для себя, чтобы создать в помещении определенную атмосферу и уберечь свое зрение. Важно хранить такие лампы в надежных местах, где их не сможет достать ребенок, так как в них содержится ртуть, и они могут запросто разбиться. Утилизировать лампы нужно в специальные пункты, это необходимо, чтобы ртуть не попадала в почву и водоемы.

ASTZ Светильник ФСП05 (КЛЛ, GX24)

Модель:	ASTZ ФСП05	Тип ламп :	КЛЛ
Установка :	Потолок	Цоколь :
Тип :	Подвесной	Вес [кг] :	1.2-2.8
Мощность [Вт] :	—

Применение КЛЛ с высокой световой отдачей и ЭПРА обеспечивает высокую энергоэффективность.

Применение
Предназначены для общего освещения помещений производственного и иного назначения. Рекомендуемая высота подвеса 4-5 м.

Нормативный документ
ТУ 3461-037-05014337-2008

Корпус изготовлен из алюминия методом ротационной вытяжки с последующей химической обработкой.

Стекло защитное закаленное, в металлической обечайке, крепится к отражателю с помощью трех металлических замков и откидывается при замене ламп.

Отражатель изготовлен из алюминия методом ротационной вытяжки с последующей химической обработкой. Отражатель имеет три отверстия для байонетного крепления к корпусу.

Сетка защитная из стальной проволоки крепится к отражателю с помощью скоб, окрашена белой порошковой краской.

Установка крепление: подвес на крюк (базовое исполнение) или на трубу G3/4-B (заказывается дополнительно к базовому исполнению, код заказа 0537517).

Расшифровка модификаций

Первая цифра:
2 – встроенный электронный ПРА.
Вторая цифра:
0 – отражатель открытый;
2 – с защитной сеткой;
3 – с защитным стеклом.
третья цифра:
1 – отражатель с вентиляционными от- верстиями;
2 – отражатель без вентиляционных отверстий

Варианты исполнения:

(PDF) Метод Q-LAMP представляет собой надежную и быструю альтернативу для обнаружения реаранжировки BCR-ABL1 при филадельфии-положительных лейкозах

Int. J. Mol. Sci. 2019,20, 6106 11 из 12

Manzella, L .; Tirro, E .; Pennisi, M.S .; Массимино, М .; Stella, S .; Romano, C .; Vitale, S.R .; Виньери, П. Роли

факторов регуляции интерферона при хроническом миелоидном лейкозе. Curr. Противораковый препарат Targ.

2016

, 16, 594–605.

[CrossRef]

10.

Jain, P .; Kantarjian, H .; Patel, K.P .; Gonzalez, G.N .; Luthra, R .; Канагал Шаманна, Р .; Sasaki, K .; Jabbour, E .;

Romo, C.G .; Kadia, T.M .; и другие. Влияние типа транскрипта BCR-ABL на исход у пациентов с хронической фазой

ХМЛ, получавших ингибиторы тирозинкиназы. Кровь 2016, 127, 1269–1275. [CrossRef]

11.

Jinawath, N .; Норрис-Кирби, А .; Smith, B.D .; Gocke, C.D .; Batista, D.A .; Gri ﬃ n, C.A .; Мерфи, К. Редкий транскрипт слияния

e14a3 (b3a3) BCR-ABL при хроническом миелоидном лейкозе: диагностические проблемы в клинической лабораторной практике

.J. Mol. Диаг. JMD 2009,11, 359–363. [CrossRef]

12.

Fujisawa, S .; Накамура, С .; Naito, K .; Кобаяши, М .; Ohnishi, K. Вариант транскрипта, e1a3,

минорного слитого гена

BCR-ABL при остром лимфобластном лейкозе: клинический случай и обзор литературы.

Внутр. J. Hematol. 2008, 87, 184–188. [CrossRef]

13.

Массимино, М .; Stella, S .; Tirro, E .; Consoli, M.L .; Pennisi, M.S .; Puma, A .; Vitale, S.R .; Romano, C .; Zammit, V .;

Стагно, Ф.; и другие. Эффективность дазатиниба у очень пожилого пациента с ХМЛ, экспрессирующего редкое слияние E13a3 Bcr-Abl1

Транскрипт: отчет о болезни. Anticancer Res. 2019,39, 3949–3954. [CrossRef]

14.

Массимино, М .; Stella, S .; Tirro, E .; Consoli, M.L .; Pennisi, M.S .; Puma, A .; Vitale, S.R .; Romano, C .; Zammit, V .;

Stagno, F .; и другие. Быстрое снижение количества филадельфийских метафаз после лечения нилотинибом у пациента с CML

, экспрессирующим редкий транскрипт слияния e14a3 BCR-ABL1: отчет о клиническом случае.Онкол. Lett.

2019

, 18, 2648–2653.

[CrossRef]

15.

Lucas, C.M .; Harris, R.J .; Giannoudis, A .; Дэвис, А .; Рыцарь, К .; Watmough, S.J .; Wang, L .; Кларк, Р.

Пациенты с хроническим миелоидным лейкозом с транскриптом слияния e13a2 BCR-ABL имеют более низкий ответ на

иматиниба по сравнению с пациентами с транскриптом e14a2. Haematologica 2009,94, 1362–1367. [CrossRef]

16.

Hanfstein, B .; Лаусекер, М.; Hehlmann, R .; Saussele, S .; Erben, P .; Dietz, C .; Fabarius, A .; Proetel, U .;

Schnittger, S .; Haferlach, C .; и другие. Отличительные характеристики e13a2 по сравнению с e14a2, вызванным BCR-ABL1 хроническим миелоидным лейкозом

при терапии первой линии иматинибом. Haematologica 2014,99, 1441–1447. [CrossRef]

17.

Bonifacio, M.S .; Бинотто, G .; Де Марчи, Ф .; Maino, E .; Calistri, E .; Боналуми, А .; Frison, L .; Марин, Л .;

Медеот, М .; De Matteis, G .; и другие. Факторы прогнозирования стабильного глубокого молекулярного ответа при хроническом миелоиде

Пациенты с лейкемией, получавшие стандартную дозу иматиниба: исследование, проведенное Gruppo Triveneto LMC.Кровь

2015,126, 597. [CrossRef]

18.

Vigneri, P .; Stagno, F .; Stella, S .; Cupri, A .; Forte, S .; Массимино, М .; Антолино, А .; Siragusa, S .; Mannina, D .;

Impera, S.S .; и другие. Высокие уровни BCR-ABL / GUS (IS) при диагностике хронической фазы CML связаны с

неблагоприятными ответами на стандартную дозу иматиниба. Clin. Cancer Res. O ﬀ. Варенье. Доц. Cancer Res.

2017

, 23,

7189–7198. [CrossRef]

19.

Castagnetti, F .; Gugliotta, G .; Breccia, M .; Юрло, А .; Levato, L . ; Albano, F .; Vigneri, P .; Abruzzese, E .;

Rossi, G .; Rupoli, S .; и другие. Тип транскрипта BCR-ABL1 влияет на ответ и исход в Филадельфии

хромосом-положительных пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, получавших иматиниб на переднем крае. Являюсь. J. Hematol.

2017,92, 797–805. [CrossRef]

20.

Baccarani, M .; Deininger, M.W .; Рости, G .; Hochhaus, A .; Soverini, S .; Апперли, Дж.F .; Сервантес, Ф .; Clark, R.E .;

Cortes, J.E .; Guilhot, F .; и другие. Рекомендации European LeukemiaNet по ведению хронического миелоидного лейкоза

: 2013. Blood 2013,122, 872–884. [CrossRef]

21.

Bassan, R .; Росси, G .; Pogliani, E.M .; Di Bona, E .; Angelucci, E .; Cavattoni, I .; Lambertenghi-Deliliers, G .;

Mannelli, F .; Levis, A .; Ciceri, F .; и другие. Импульсы иматиниба с фазовой химиотерапией улучшают долгосрочные результаты

взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме: Северная Италия

Протокол группы лейкемии 09/00. J. Clin. Онкол. O ﬀ. Варенье. Soc. Clin. Онкол.

2010

, 28, 3644–3652. [CrossRef]

[PubMed]

22.

Jabbour, E .; Kantarjian, H .; Ravandi, F .; Thomas, D .; Хуанг, X .; Faderl, S .; Pemmaraju, N .; Daver, N .;

Garcia-Manero, G .; Sasaki, K .; и другие. Комбинация гипер-CVAD с понатинибом в качестве терапии первой линии для

пациентов с острым лимфобластным лейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме: одноцентровое исследование, фаза 2

.Ланцет. Онкол. 2015,16, 1547–1555. [CrossRef]

23.

Pirosa, M.C .; Leotta, S .; Cupri, A .; Stella, S .; Мартино, E.A .; Scalise, L .; Sapienza, G .; Cala ore, V .; Mauro, E .;

Spadaro, A .; и другие. Долгосрочная молекулярная ремиссия, достигнутая антителом к CD22 и понатинибом у пациента

, пораженного Ph ’+ острым лимфобластным лейкозом, рецидивирующим после второй аллогенной гемопоэтической трансплантации

стволовых клеток: отчет о клиническом случае. Химиотерапия 2018,63, 220–224.[CrossRef] [PubMed]

Вебинар Общества CLL по запросу: Обучение расшифровке результатов анализа крови на CLL

Это содержимое было актуальным на дату выпуска. В науке и медицине информация постоянно меняется и может устареть по мере появления новых данных.

Вебинар по запросу Общества CLL: Обучение расшифровке результатов анализа крови на CLL

Добро пожаловать:

Патти Коффман
Соучредитель и директор по коммуникациям
CLL Society

Модератор:

Брайан Коффман, MDCM (на пенсии), DCFP, FCFP, DABFP, MSEd
Исполнительный вице-президент и главный медицинский директор
CLL Society

Спикер:

Сьюзан Леклер, доктор философии, CLS (NCA) — почетный канцлер, профессор Массачусетского университета в Дартмуте; Старший научный сотрудник Forensic DNA Associates; и участвует в качестве модератора и докладчика на мероприятиях Patient Power и CLL Society. Она также входит в состав Медицинского консультативного совета общества CLL.

Описание:

Вы когда-нибудь смотрели на результаты анализа крови в лаборатории и чувствовали, что читаете на латыни? Или вы видите результат, выходящий за рамки нормы, и не совсем уверены, стоит ли вам беспокоиться? Присоединяйтесь к Обществу CLL и доктору Сьюзен Леклер на этом ценном вебинаре. Вы узнаете, как интерпретировать результаты анализа крови и лучше поймете, почему их важно отслеживать при ХЛЛ.Доктор Леклер объяснит, какая информация в этих отчетах является наиболее важной, обсудит, как результаты анализа крови могут постоянно изменяться, и объяснит, почему.

Эта программа стала возможной благодаря грантовой поддержке Adaptive Biotechnologies и Bristol Myers Squibb

Как мы диагностируем хронический лимфоцитарный лейкоз — Институт рака Дана-Фарбер

В Центре хронического лимфолейкоза при Дана-Фарбер / Бригам и женском онкологическом центре (DF / BWCC) онкологи, которые возглавляют вашу терапевтическую команду, работают в тесном сотрудничестве с гематопатологами для диагностики ваше состояние и направить ваше лечение.

У нас есть уникальный опыт интерпретации молекулярных и геномных тестов и преобразования этих данных в план действий. Для каждого пациента мы проводим индивидуальную оценку риска ХЛЛ, которая предоставит вам подробную и конкретную информацию о вашем заболевании в виде сразу же после постановки диагноза — и помогите своей медицинской группе составить индивидуальный план лечения.

Диагностическая оценка и определение стадии ХЛЛ включают тесты, описанные ниже:

Полный анализ крови (CBC) с дифференциалом

Это процедура, при которой берется образец крови и проверяется на следующее:

Количество эритроцитов и тромбоцитов
Количество и тип белых кровяных телец
Количество гемоглобина (белка, переносящего кислород) в красных кровяных тельцах
Часть образца крови, состоящая из красных кровяных телец. клетки крови

Проточная цитометрия

Это лабораторный тест, который измеряет количество клеток в образце; процент живых клеток в образце; и определенные характеристики клеток, такие как размер, форма и наличие опухолевых маркеров на поверхности клетки. Клетки окрашиваются со светочувствительным красителем, помещенным в жидкость и пропущенным потоком перед лазером или другим типом света. Измерения основаны на том, как светочувствительный краситель реагирует на свет.

Исследования химии крови

Это процедура, при которой образец крови проверяется для измерения количества определенных веществ, попадающих в кровь органами и тканями организма. Необычное (большее или меньшее, чем обычно) количество вещества может быть признаком болезни в орган или ткань, из которых он состоит.

Мы берем результаты всех вышеперечисленных тестов и интегрируем их, чтобы поставить точный диагноз типа рака.

Прогностические тесты

После постановки диагноза можно использовать несколько прогностических тестов для определения течения вашего заболевания и лечения.

Просмотрите видео, в котором Дженнифер Браун, доктор медицинских наук, обсуждает роль геномного секвенирования в определении прогноза и лечении пациентов с ХЛЛ

FISH (флуоресцентная гибридизация in situ)

Это лабораторный метод, используемый для изучения генов или хромосом в клетках и тканях. Кусочки ДНК, содержащие флуоресцентный краситель, изготавливаются в лаборатории и добавляются к клеткам или тканям на предметном стекле. Когда эти фрагменты ДНК связываются с определенными гены или участки хромосом на слайде, они загораются при просмотре под микроскопом в специальном свете.

Наша панель Rapid Heme Panel проверяет образцы рака крови на наличие мутаций для быстрого выявления генов которые предсказывают прогноз и реакцию на терапию.

Он использует секвенирование следующего поколения для выявления единичных мутаций или изменений ДНК в 95 генах, которые часто мутируют при раке крови, что делает его наиболее полным и быстрым тестом на мутацию рака крови, доступным на сегодняшний день.
Результаты помогают определить наиболее подходящий подход к клиническому исследованию или лечению.

Анализ мутаций IGHV

Этот анализ может помочь определить, является ли ваш ХЛЛ более ленивым (медленно растущим) или агрессивным на основании наличия или отсутствия мутированного гена переменной тяжелой цепи иммуноглобулина (IGHV). Предполагается, что пациенты с мутировавшим IGHV будут иметь более медленно растущую форму ХЛЛ и с меньшей вероятностью потребуют лечения вскоре после постановки диагноза.

Стадия

Стадия — это процесс, используемый для определения степени распространения рака.Важно знать стадию заболевания, чтобы спланировать лучшее лечение. Мы следуем промежуточной системе Rai, которая использует физический осмотр (а не компьютерную томографию) для оценки лимфатических узлов, селезенки и печень.

Стадия 0 : Лимфоцитоз без увеличения лимфатических узлов, селезенки или печени, с почти нормальным количеством эритроцитов и тромбоцитов.
Стадия I : Лимфоцитоз плюс увеличенные лимфатические узлы. Селезенка и печень не увеличены, а количество эритроцитов и тромбоцитов близко к норме.
Стадия II : Лимфоцитоз плюс увеличенная селезенка (и, возможно, увеличенная печень), с увеличенными лимфатическими узлами или без них. Количество эритроцитов и тромбоцитов близко к норме.
Стадия III : Лимфоцитоз плюс анемия (слишком мало эритроцитов) с увеличенными лимфатическими узлами, селезенкой или печенью или без них. Количество тромбоцитов близко к норме.
Стадия IV : Лимфоцитоз плюс тромбоцитопения (слишком мало тромбоцитов) с анемией или без нее, увеличенными лимфатическими узлами, селезенкой или печенью.

Большинство пациентов, которым поставлен диагноз до III – IV стадии, не нуждаются в немедленном лечении и находятся под пристальным наблюдением в течение бдительного ожидания.

Большинству пациентов с впервые установленным диагнозом ХЛЛ не требуются визуализирующие исследования. Если ваш врач порекомендует такой вариант, скорее всего, это будет компьютерная томография (компьютерная томография) . КТ — это процедура, при которой делается серия подробных снимков областей внутри корпус, снятый с разных ракурсов. Снимки сделаны компьютером, подключенным к рентгеновскому аппарату.Краситель можно ввести в вену или проглотить, чтобы органы или ткани были видны более четко. Эту процедуру еще называют компьютерной томографией, компьютерная томография или компьютерная аксиальная томография.

Сканирование ПЭТ / КТ иногда используется при ХЛЛ. Процедура объединяет изображения сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и сканирования компьютерной томографии (КТ). Снимки с обоих сканированных изображений объединены для создания более детального изображения. чем любой тест мог бы произвести сам по себе.Процедура проводится для поиска опухолевых клеток; в случае ХЛЛ мы часто используем этот тест для выявления эволюции болезни к более агрессивному типу.

Упрощенный рабочий процесс секвенирования моноклональных антител

Abstract

Разнообразие вариабельных областей антител затрудняет секвенирование кДНК, а обычная амплификация кДНК моноклональных антител требует использования вырожденных праймеров. Здесь мы описываем упрощенный рабочий процесс для амплификации вариабельных областей антител IgG из гибридомной РНК с помощью специализированной ОТ-ПЦР с последующим секвенированием по Сэнгеру.Мы проводим три отдельных реакции для каждой гибридомы: по одной для транскриптов каппа, лямбда и тяжелой цепи. Мы инициируем обратную транскрипцию праймером, специфичным для соответствующей константной области, и используем олигонуклеотид переключения матрицы, который создает индивидуальную последовательность на 5 ’конце кДНК антитела. Такое переключение матрицы позволяет обойти проблему низкой гомологии последовательностей и необходимость в вырожденных праймерах. Вместо этого для последующей ПЦР-амплификации молекул кДНК антитела требуются только два праймера: один праймер, специфичный для олигонуклеотидной последовательности переключения матрицы, и вложенный праймер в соответствующую константную область.Мы успешно секвенировали вариабельные области пяти мышиных моноклональных антител IgG, используя этот метод, который позволил нам сконструировать химерные плазмиды экспрессии антител мыши / человека для продукции рекомбинантных антител в системах экспрессии культур клеток млекопитающих. Все пять рекомбинантных антител связывают свои соответствующие антигены с высокой аффинностью, подтверждая правильность аминокислотных последовательностей, определенных нашим методом, и демонстрируя высокую степень успеха нашего метода. Кроме того, мы также разработали праймеры для ОТ-ПЦР и амплифицировали вариабельные области из РНК клеток, трансфицированных химерными плазмидами экспрессии антител мыши / человека, показывая, что наш подход также применим к антителам IgG человеческого происхождения.Наш метод секвенирования моноклональных антител отличается высокой точностью, удобством в использовании и очень рентабельностью.

Образец цитирования: Meyer L, López T, Espinosa R, Arias CF, Vollmers C, DuBois RM (2019) Упрощенный рабочий процесс для секвенирования моноклональных антител. PLoS ONE 14 (6): e0218717. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218717

Редактор: Эндрю С. Гилл, Университет Линкольна, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

Поступила: 15 апреля 2019 г . ; Одобрена: 7 июня 2019 г .; Опубликовано: 24 июня 2019 г.

Авторские права: © 2019 Meyer et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи. Специальная программа Python, написанная для анализа данных секвенирования по Сэнгеру, доступна по адресу: https://github.com/Lena-Meyer/findAntibodies.

Финансирование: R.M.D.получил поддержку от Национальных институтов здравоохранения по гранту № 1RO1AI130073-01A1, https://www.nih.gov/. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Сокращения: BSA, г. Альбумин бычьей сыворотки; CDR, Определяющая комплементарность область; ELISA, Иммуноферментный анализ; HEK 293F, Линия клеток эмбриональной почки человека; IgG1, Иммуноглобулин G подкласса 1; mAb, Моноклональное антитело; MMLV, Вирус мышиного лейкоза Молони; 5 ’RACE, Быстрая амплификация 5 ’конца кДНК; ОТ-ПЦР, Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией; УМНЫЙ, Механизм переключения на 5 ’конце транскрипта РНК; Шип 8, Рекомбинантный спайковый домен капсида из астровируса человека серотипа 8

Введение

Рекомбинантные моноклональные антитела (mAb) — это многомиллиардная отрасль.[1] В отличие от моноклональных антител, полученных с использованием традиционных методов на основе гибридом и выделенных из асцитной жидкости, рекомбинантные моноклональные антитела получают путем клонирования кДНК антител или синтетических последовательностей в плазмиды экспрессии и экспрессии в культуре клеток млекопитающих. [2] Перед созданием плазмид для экспрессии рекомбинантных антител необходимо секвенировать вариабельные области легкой и тяжелой цепей антитела. Эти вариабельные области определяют связывание антигена. Поэтому очень важно получить правильную последовательность вариабельных областей для поддержания аффинности и специфичности антитела.Кроме того, знание последовательностей вариабельной области и последующей экспрессии рекомбинантных антител снижает влияние потери клеток гибридомы и нестабильности гибридомы, вызванных мутациями, делециями хромосом или факторами окружающей среды [3].

Существует несколько существующих методов секвенирования вариабельных областей антител из гибридомных клеток или лимфоцитов. Некоторые из них предполагают использование высокопроизводительных технологий секвенирования РНК. [4–6] Эти методы доказывают высокую точность и позволяют проводить анализ репертуаров антител на большой глубине.[6] Однако большинство лабораторий не знакомы с технологиями высокопроизводительного секвенирования, которые требуют опыта для подготовки библиотек RNA-seq и для вычислительного анализа. Кроме того, затраты на подготовку высокопроизводительных библиотек и секвенирование могут быть значительными, а время обработки ядер для секвенирования может составлять от нескольких недель до месяцев.

Другие методы секвенирования вариабельных областей антител используют ПЦР и секвенирование по Сэнгеру. [7–13] Определение последовательности вариабельной области с помощью подходов, основанных на ПЦР, является сложной задачей из-за трудностей в разработке универсальных праймеров, которые амплифицируют все возможные последовательности вариабельных областей.Эта проблема возникает в результате присущей им низкой идентичности последовательностей в самих вариабельных областях, а также в 5’-лидерной последовательности легкой и тяжелой цепей антитела, непосредственно перед вариабельными областями. [14] Некоторые подходы используют наборы вырожденных праймеров, нацеленных на 5′-область, для решения этой проблемы. [7-10] Однако эти вырожденные праймеры иногда приводят к успешной амплификации только 80-90% из-за неспецифического праймирования или отсутствия праймирования, [ 7, 10], что означает, что 10–20% вариабельных областей антител не могут быть секвенированы этими методами. Дополнительный риск, связанный с вырожденными праймерами, заключается в том, что вариабельные области исходной линии клеток миеломы также могут амплифицироваться с использованием этих праймеров. [10] В других подходах используется 5 ’RACE (быстрая амплификация 5’ концов кДНК) [11, 12], но деградация мРНК, очистка кДНК и добавление полиА-хвоста между обратной транскрипцией и ПЦР делают этот подход несколько утомительным. [13] Также существует методика с использованием невырожденных праймеров, но для каждой вариабельной области требуется несколько попыток амплификации с разными наборами праймеров, а также дополнительная проверка последовательности с помощью масс-спектрометрии.[15] Кроме того, существует значительный риск внесения в эти методы мутаций, происходящих из праймера.

В дополнение к подходам, основанным на нуклеиновых кислотах, существует de novo подходов к секвенированию белков для определения вариабельных областей антител с помощью масс-спектрометрии [16–18], но эти методы не всегда приводят к единственной последовательности вариабельной области из-за изобарных остатков. такие как изолейцин и лейцин. [19] Комбинация рентгеновской кристаллографии и масс-спектрометрии положительно идентифицировала последовательности вариабельной области.[20] Однако этот метод требует много времени, больших количеств очищенных моноклональных антител и является дорогостоящим.

Наконец, исследователи, не имеющие доступа к этим технологиям, могут использовать услуги секвенирования антител, такие как предоставляемые GenScript, Syd Labs, Fusion Antibodies или LakePharma. [21–24] К сожалению, эти услуги могут стать непомерно дорогими и стоить не менее 800 долларов США. последовательность вариабельных областей одного антитела. Здесь мы успешно реализовали надежный, простой и доступный подход к секвенированию вариабельных областей моноклональных антител из РНК со временем возврата в пять дней по цене от 70 до 120 долларов за антитело.

Результаты

Стратегия секвенирования моноклональных антител

Для секвенирования вариабельных областей пяти мышиных моноклональных антител IgG1 (2D9, 3B4, 3E8, 3h5 и 4B6) [25] мы экстрагировали общую РНК из линий гибридомных клеток, экспрессирующих эти антитела, и применили модифицированную ОТ-ПЦР (обратная транскрипция). полимеразной цепной реакции) с использованием технологии SMART (механизм переключения на 5′-конце транскрипта РНК). [26, 27] Эта технология основана на внутренних свойствах обратной транскриптазы вируса мышиного лейкоза Молони (MMLV) и применении олигонуклеотидный переключающий матрицу олигонуклеотид нестандартной последовательности (олигонуклеотид переключения матрицы), прямой праймер, содержащий 3 рибогуанина (rGrGrG) на его 3′-конце.Чтобы амплифицировать вариабельные области антител, мы разработали обратные праймеры для ОТ-ПЦР, которые будут специфичными для высококонсервативных последовательностей в константных областях тяжелых цепей каппа, лямбда и IgG мышиных антител (таблицы 1 и 2).

ОТ-ПЦР-амплификация вариабельных областей антитела происходит следующим образом: Чтобы начать обратную транскрипцию конкретной вариабельной области, праймер обратной транскрипции, специфичный для этой цепи антитела (каппа, лямбда или тяжелая цепь; таблица 1) связывает гибридомную РНК внутри последовательность константной области в высококонсервативном сайте. Обратная транскриптаза MMLV инициирует полимеризацию (рис. 1, шаг 1). После того, как обратная транскриптаза MMLV достигает 5 ’конца матрицы РНК во время синтеза первой цепи, она добавляет несколько нуклеотидов, обычно дезоксицитозин, к 3’ концу транскрипта кДНК (рис. 1, шаг 2). Надежное добавление этих оснований с помощью обратной транскриптазы MMLV позволяет отжигать олиго-матрицу-переключатель (Таблица 1). Когда происходит спаривание оснований между 3′-рибогуанинами олиго-переключателя шаблона и выступающей частью дезоксицитозина кДНК (рис.1, этап 3), обратная транскриптаза MMLV переключает шаблоны и продолжает полимеризацию, теперь используя олигонуклеотид-переключатель шаблона в качестве шаблона, а не гибридому. РНК, пока она не достигнет 5′-конца олигонуклеотида переключения матрицы (рис. 1, шаг 4).Конечный продукт представляет собой одноцепочечную молекулу кДНК, содержащую начальную универсальную последовательность, добавленную олиго-переключателем матрицы, за которой следует полная последовательность с 5 ’на 3’ области матрицы РНК (рис. 1, этап 5). Эта кДНК становится матрицей для синтеза второй цепи (рис. 1, этап 6) и амплификации в ПЦР (рис. 1, этап 7) за счет использования преимущества добавленной универсальной последовательности. Праймер для прямой ПЦР (таблица 2) имеет ту же последовательность, что и олиго-матричный переключатель, и поэтому связывает универсальную последовательность, добавленную к транскрипту кДНК во время обратной транскрипции.Праймеры для обратной ПЦР (таблица 2) снова специфичны для константной области каждой цепи во второй высококонсервативной последовательности, но вложены в последовательность кДНК, синтезируемую во время обратной транскрипции, для обеспечения специфичности амплификации.

Рис. 1. Схема синтеза кДНК переключением матрицы.

(Шаг 1) Связывание праймера и инициирование полимеризации. (Этап 2) Обратная транскриптаза MMLV добавляет дезоксицитозины к 3′-концу кДНК. (Шаг 3) Олиго переключателя шаблона связывает выступ CCC.(Этап 4) Обратная транскриптаза переключает шаблоны и продолжает полимеризацию с использованием олигонуклеотида переключения шаблона в качестве шаблона. (Этапы 5–7) Одноцепочечный продукт обратной транскрипции кДНК становится матрицей для синтеза второй цепи, примированной универсальным прямым праймером для ПЦР. Затем следует амплификация с использованием универсального прямого праймера для ПЦР и обратных праймеров для ПЦР, специфичных для вложенных цепей. Обратите внимание, что длины различных областей антител и праймеров не масштабированы.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0218717.g001

Мы создали пятнадцать общих реакций ОТ-ПЦР: пять образцов гибридомной РНК с тремя реакциями ОТ-ПЦР в каждой для амплификации вариабельных областей каппа, лямбда и тяжелой цепи. Мы настроили амплификации каппа- и лямбда-цепей для каждого антитела, потому что мы не знали, какая легкая цепь присутствует. Мы проверили эти реакции с помощью электрофореза в агарозном геле. После оптимизации конструкции праймера (см. Раздел «Выбор праймеров») 2D9, 3B4, 3E8 и 4B6 показали амплификацию каппа-цепей, 3h5 продемонстрировали амплификацию как каппа-, так и лямбда-цепей, и все пять образцов показали амплификацию тяжелых цепей. Размер каждого ампликона составляет 550–600 пар оснований (рис. 2В).

Рис. 2. Сравнение наборов праймеров для амплификации вариабельных областей с помощью ОТ-ПЦР из 5 образцов мРНК гибридомы.

K = каппа-цепь, L = лямбда-цепь, H = тяжелая цепь. (A) Результат ОТ-ПЦР с использованием одних и тех же обратных праймеров для ОТ и для ПЦР. (B) Результат ОТ-ПЦР с использованием набора вложенных обратных праймеров для ОТ и для ПЦР.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218717.g002

Выбор грунтовки

Чтобы оптимизировать ОТ-ПЦР-амплификацию вариабельных областей мышиных тяжелых цепей каппа, лямбда и IgG, мы разработали и протестировали несколько наборов праймеров.Мы рассмотрели две стратегии. Для обеих стратегий мы использовали следующие праймеры для этапа RT: прямой праймер олигонуклеотида переключения матрицы и праймеры обратной транскрипции, специфичные для константных областей каппа, лямбда или тяжелой цепи, называемые mIGK RT, mIGL RT и mIGHG RT соответственно. (Таблица 1). После обратной транскрипции мы реализовали различные стратегии амплификации ПЦР. Для первой стратегии мы использовали одни и те же обратные праймеры как для ОТ, так и для ПЦР; поэтому на этапе ПЦР мы использовали прямой праймер ISPCR (таблица 2, строка 1), который имеет ту же 5′-последовательность, что и олигонуклеотид переключения матрицы, и снова использовали обратные праймеры mIGK RT, mIGL RT или mIGHG RT. (Таблица 1).Для второй стратегии праймеров обратные праймеры ПЦР были вложены в последовательность, созданную обратной транскрипцией, чтобы способствовать специфичности для ампликона желаемой вариабельной области (рис. 1, этап 7). На этапе ПЦР в этой стратегии мы использовали прямой праймер ISPCR и вложенные обратные праймеры mIGK PCR, mIGL PCR или mIGHG PCR (таблица 2).

Сравнение результатов ОТ-ПЦР, полученных с использованием одних и тех же обратных праймеров для ОТ и для ПЦР (фиг. 2A), с результатами, полученными с использованием вложенных праймеров (фиг. 2B), ясно показывает, что вложенные праймеры обеспечивают лучшую амплификацию вариабельных областей антитела.В частности, тяжелые цепи каждого антитела не амплифицировались или амплифицировались слабо с использованием одних и тех же обратных праймеров в ОТ и ПЦР, но хорошо амплифицировались при выборе вложенных праймеров для ПЦР. Кроме того, использование вложенных праймеров увеличивало интенсивность продукта каппа-амплификации для каждого антитела. Наконец, использование вложенных праймеров привело к снижению интенсивности или даже к устранению неспецифического ампликона лямбда-цепи ~ 350 пар оснований. Поэтому мы предлагаем использовать вложенные праймеры для секвенирования моноклональных антител.

Мы выполнили множественное выравнивание последовательностей Clustal Omega [28] (не показано) константных областей из всех подклассов мышиного IgG (IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG2c и IgG3) с использованием последовательностей, доступных в IMGT, международной информационной системе ImMunoGeneTics. [29] Основываясь на выравнивании, мы ожидаем, что mIGHG RT и mIGHG PCR могут праймироваться из константных областей антител IgG1, IgG2a, IgG2b и IgG2c, но, вероятно, не праймироваться из константной области антител IgG3 из-за пяти несовпадений константной области IgG3 с каждый праймер.Таким образом, мы прогнозируем, что праймеры, приведенные в таблицах 1 и 2, можно использовать для секвенирования антител из большинства всех подклассов мышиного IgG.

Результаты секвенирования

После ОТ-ПЦР мы очистили ампликоны экстракцией из агарозного геля и непосредственно секвенировали с помощью секвенирования по Сэнгеру для определения последовательностей вариабельных областей легкой и тяжелой цепей всех пяти антител. Мы проанализировали данные секвенирования с помощью специальной программы Python, доступной на GitHub. Таким образом мы идентифицировали последовательности одной каппа и трех тяжелых цепей (таблица 3 в разделе «Количество секвенированных ампликонов»).Однако данные секвенирования не были достаточно ясными, чтобы определить оставшиеся последовательности. Поэтому мы обратились к вектору секвенирования, чтобы улучшить качество секвенирования ДНК. Мы очищали продукты ОТ-ПЦР с помощью набора для очистки ПЦР, клонировали тупым концом в плазмиду, трансформировали в E . coli , и клоны плазмид секвенировали секвенированием по Сэнгеру. Мы получили четкие данные секвенирования для клонов плазмид из каждой из вариабельных областей (таблица 3). Этот результат является улучшением результата прямого секвенирования ПЦР, в результате которого были идентифицированы только четыре вариабельные области.Мы секвенировали достаточное количество плазмидных клонов каждой вариабельной области легкой и тяжелой цепи для сравнения по меньшей мере трех аминокислотных последовательностей каждой вариабельной области для подтверждения идентичности последовательностей (таблица 3 в разделе «Число секвенированных плазмидных клонов»). Мы использовали Clustal Omega для этих выравниваний (не показано).

После того, как мы идентифицировали консенсусную последовательность для каждой из десяти вариабельных областей, мы использовали инструмент IgBLAST [30], инструмент для выравнивания последовательностей иммуноглобулинов и вариабельных доменов Т-клеточного рецептора, чтобы определить процент идентичности наших вариабельных областей легкой и тяжелой цепей. к эталонным последовательностям IgBLAST, т.е.е. наиболее подходящие гены V зародышевой линии. В таблице 4 показаны результаты этого запроса. По легким и тяжелым цепям, которые мы секвенировали, процент идентичности эталону составляет от 92,1% до 100% в каркасных областях и от 87,5% до 100% в областях, определяющих комплементарность (CDR). Все области 3E8 каппа, 4B6 каппа, 2D9 тяжелой и 3E8 тяжелых цепей на 100% соответствуют эталонным последовательностям. Для легких цепей средний процент идентичности всех каркасных областей и CDR ссылкам составляет 99,2%. Для тяжелых цепей средний процент идентичности всех каркасных областей и CDR ссылкам составляет 98%.Мы повторили этот анализ, используя базу данных IMGT, которая вычислила средний процент идентичности каркасных областей антитела и объединенных CDR вместо процентной идентичности отдельных областей. Мы также приводим эти значения в таблице 4. Эти результаты подтверждают вывод о том, что последовательности, определенные с помощью нашего метода, являются жизнеспособными антителами от гибридомной РНК.

Процент идентичности каждой области определяется как IgBLAST или IMGT. Общий процент идентичности рассчитывали с помощью IgBLAST и IMGT как количество совпадений между запрашиваемой и эталонной последовательностями по длине выровненной последовательности, умноженное на 100.Средние значения относятся к среднему (среднему) значению всех значений в этом столбце.

Поскольку амплификация как каппа-, так и лямбда-цепей произошла для 3h5, в отличие от амплификации только одной из легких цепей, как для других четырех антител (рис. 2B), мы очистили ампликоны, клонировали тупой конец и секвенировали RT -ПЦР для 3х5 каппа и 3х5 лямбда. Секвенирование показало, что вариабельная область 3h5 каппа содержит мутацию сдвига рамки считывания в соединении V-ген / J-ген, что приводит к раннему стоп-кодону.Напротив, вариабельная область лямбда 3h5 имеет надлежащее соединение V-ген / J-ген в рамке считывания и совпадает с эталонной последовательностью. Следовательно, лямбда 3h5, вероятно, является правильной легкой цепью 3h5, в то время как 3h5 каппа представляет собой прерванную перестройку и может происходить из транскрипта партнера слияния гибридомы. [31, 32] Сравнение аминокислотной последовательности 3h5 каппа и 3h5 лямбда можно увидеть на рис. , в котором выравнивание и раскраска выполнялись с помощью Jalview. [33] Значения, приведенные в таблицах 3 и 4, относятся к лямбда 3h5.

Рис. 3. Сравнение белковых последовательностей вариабельных областей для 3h5 каппа и 3h5 лямбда.

Синий = область рамки, Оранжевый = область, определяющая комплементарность, Красный = область J вне кадра, Зеленый = область J в кадре 3h5 каппа (вверху) имеет ранний стоп-кодон из-за мутации сдвига рамки считывания. 3х5 лямбда (внизу) — во всю длину.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218717.g003

Проверка связывания антигена: сравнение химерного mAb 2D9 и мышиного mAb 2D9

Для проверки последовательностей наших антител мы клонировали, экспрессировали и очистили пять рекомбинантных антител.Используя аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей каждого антитела, мы создали конструкции рекомбинантных антител, состоящие из вариабельных областей исходного мышиного антитела и константных областей человеческого IgG1-антитела VRC01. [34, 35] Мы ссылаемся на эти конструкции. как химерные моноклональные антитела в этой рукописи.

Используя антитело 2D9 в качестве репрезентативного образца, мы сравнили химерное mAb 2D9 с его соответствующим мышиным антителом. Химерное mAb 2D9 временно экспрессировалось в клетках 293F эмбриональной почки человека (HEK) и очищалось из среды с помощью шариков с протеином А.Мышиное mAb 2D9, исходное антитело, выделяли из асцитной жидкости мыши и очищали с помощью шариков с протеином G. Сравнение геля SDS-PAGE (рис. 4A) показывает, что как исходное mAb 2D9 мыши, так и химерное mAb 2D9 экспрессируют легкую и тяжелую цепи (восстанавливающие полосы), которые образуют комплекс антител правильного размера, ~ 145 кДа (невосстанавливающие полосы). .

Рис. 4. Сравнение химерного mAb 2D9 и мышиного mAb 2D9.

R = образец восстанавливающего геля, N = образец невосстанавливающего геля (A) Гель SDS-PAGE, сравнивающий химерное mAb 2D9 (слева) с мышиным mAb 2D9 (справа).Восстанавливающий (R) и невосстанавливающий (N) образец показаны для каждого mAb. (B) Непрямой ELISA, показывающий, что химерное mAb 2D9 связывает антиген Spike 8. (C) Непрямой ELISA, показывающий, что мышиное mAb 2D9 связывает антиген Spike 8.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218717.g004

Затем мы проверили способность рекомбинантного химерного mAb 2D9 связывать свой антиген Spike 8, рекомбинантный спайковый домен капсида из человеческого астровируса серотипа 8, против которого было индуцировано мышиное mAb 2D9.[25] Путем непрямого ELISA мы обнаружили, что как химерное mAb 2D9, так и мышиное mAb 2D9 связывают Spike 8 (рис. 4B и 4C). Другие четыре химерных mAb также связывают спайк астровируса человека, против которого они были выращены. Таким образом, наш упрощенный метод секвенирования вариабельных областей мышиного IgG приводил к получению правильных последовательностей каждый раз, поскольку все пять рекомбинантных химерных антител, сконструированных с этими последовательностями, сохраняли свою способность связывать антиген, использованный для образования исходных мышиных антител. Этот результат показывает, что производительность нашего метода составляет 100%.

Подтверждение концепции: ОТ-ПЦР-амплификация РНК из химерных антител, экспрессированных в линии клеток человека

Наш успех в амплификации и секвенировании вариабельных областей мышиных антител из гибридомной РНК побудил нас провести эксперимент, подтверждающий концепцию, и применить тот же метод ОТ-ПЦР, включая условия цикла, к РНК, экстрагированной из клеток HEK 293F, временно трансфицированных химерными мАт. Плазмидные конструкции 2D9. Мы разработали новые обратные праймеры для ОТ-ПЦР (таблицы 5 и 6), которые на этот раз были специфичными для константных областей антител IgG человека, а не антител IgG мыши.Поскольку теперь мы знали, что mAb 2D9 содержит каппа-цепь и тяжелую цепь и не имеет лямбда-цепи, мы разработали праймеры RT-PCR только для тяжелых цепей каппа и IgG человека. Как показано на фиг.5, ОТ-ПЦР с использованием человеческих праймеров на РНК, экстрагированной из клеток HEK 293F, была столь же успешной, как ОТ-ПЦР с использованием мышиных праймеров на гибридомной РНК (Фиг. 2В). Таким образом, мы пришли к выводу, что наш метод может быть применен для секвенирования вариабельных областей человеческого IgG, а также вариабельных областей мышиного IgG.

Рис 5.ОТ-ПЦР-амплификация вариабельных областей химерных антител.

K = каппа-цепь, H = тяжелая цепь Результат ОТ-ПЦР с обратными праймерами, разработанными для константных областей человека и с использованием в качестве матрицы РНК, экстрагированной из клеток HEK 293F, временно трансфицированных химерными конструкциями mAb 2D9.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218717.g005

Что касается подклассов мышиного IgG, мы выполнили множественное выравнивание последовательностей Clustal Omega [28] (не показано) константных областей из всех подклассов человеческого IgG. (IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4) с использованием последовательностей, доступных на IMGT.[29] Мы прогнозируем, что hIGHG RT и hIGHG PCR могут праймироваться из константных областей человеческих антител всех подклассов IgG из-за высокой степени консервативности последовательностей в праймерных областях с максимумом одного несоответствия между праймерами и конкретным IgG. константные области подкласса. Из-за такой высокой степени консервативности мы ожидаем, что наши праймеры могут быть использованы для секвенирования антител из всех подклассов человеческого IgG.

Мы также ожидаем, что наш метод может быть реализован для определения последовательностей вариабельной области любого антитела при условии, что сконструированы подходящие обратные праймеры константной области для интересующего антитела.Эта особенность делает наш подход актуальным для многих пользователей.

Обсуждение

Мы разработали простой метод секвенирования любой вариабельной области любого антитела при условии, что сконструированы обратные праймеры константной области для соответствующей цепи. Мы показали, что этот метод работает для антител IgG1 мыши и IgG1 человека, и предоставили эти последовательности праймеров, которые, как ожидается, охватят большинство подклассов IgG мыши и человека. Мы продемонстрировали несложность реализации этого метода; для этого требуются только базовые лабораторные навыки и оборудование, что также способствует доступности и быстроте метода. По нашим оценкам, для секвенирования одного антитела стоимость услуги по секвенированию антител [21–24] составляет не менее 800 долларов США [21–24], что обошлось нам в 70–120 долларов США. Секвенирование по Сэнгеру по цене около 5 долларов за реакцию составляет около 80% стоимости и приводит к изменению стоимости в зависимости от количества секвенированных плазмидных клонов. Продолжительность метода составляет всего пять дней от выделения РНК до определения последовательности вариабельной области.

Этот метод широко применим. Это может помочь исследователям определять последовательности антител из совершенно новых линий гибридомных клеток и из лимфоцитов, выделенных от пациентов, что позволяет производить рекомбинантные антитела и альтернативные форматы антител, такие как слитые белки антитело-фермент или биспецифические антитела.Этот метод также может подтвердить, что старые клеточные линии гибридомы по-прежнему продуцируют нужные антитела. Наконец, заблаговременное применение этого метода предотвращает потерю последовательности антитела, если гибридомные клетки перестают вырабатывать антитела при извлечении из замороженного хранилища.

Основа метода ОТ-ПЦР позволяет определять последовательность сразу нескольких образцов антител путем простой параллельной настройки нескольких реакций ОТ-ПЦР. Кроме того, достаточно небольшого образца РНК; каждая реакция RT-PCR была настроена только с 100 нг клеточной РНК.Обратите внимание, что 45% клонов плазмид, отправленных на секвенирование, содержали ДНК, кодирующую вариабельные области антител (таблица 3). Этот процент может быть улучшен очисткой продукта RT-PCR экстракцией геля перед клонированием по тупым концам, а не очисткой только с помощью набора для очистки PCR. Альтернативно, сборку Гибсона можно использовать для клонирования продуктов ОТ-ПЦР в плазмиду, содержащую последовательности олигонуклеотида переключения матрицы и обратного праймера.

Еще одно преимущество этого метода состоит в том, что нет необходимости знать, содержит ли моноклональное антитело каппа или лямбда-цепь, перед амплификацией ОТ-ПЦР.Отдельные реакции ОТ-ПЦР можно просто настроить для обоих типов легкой цепи. В нашем случае для четырех из пяти антител правильная легкая цепь явно была каппа-цепью, поскольку лямбда-цепь не амплифицировалась. В пятом случае секвенирование по Сэнгеру различало 3h5 каппа и 3h5 лямбда и показало, что лямбда-цепь 3h5 является полноразмерной. Таким образом, этот метод позволяет различать два типа легкой цепи.

Выводы

Таким образом, мы успешно разработали упрощенный и доступный рабочий процесс для последовательного определения последовательностей вариабельной области антитела из РНК.Сначала мы применили наш метод к РНК из пяти гибридом, продуцирующих моноклональные антитела IgG1 мыши. Все пять рекомбинантных химерных антител, сконструированные с использованием последовательностей вариабельной области, определенных с помощью нашего метода, сохранили свою способность связывать антиген, что показывает, что наш метод является высокоэффективным и надежным при извлечении последовательностей для родственной пары легкая цепь / тяжелая цепь. Мы также показали, что этот метод применим к антителам IgG1 человеческого происхождения. Основываясь на сохранении последовательности, мы ожидаем, что данные последовательности праймеров могут амплифицировать вариабельные области из большинства всех подклассов IgG мыши и IgG человека.Другие пользователи могут реализовать этот метод для антител из других классов или других организмов, просто сконструировав обратные праймеры для константных областей своего исследуемого антитела.

Материалы и методы

Получение гибридом и экстракция общей РНК

Клетки гибридомы, продуцирующие моноклональные антитела, получали, как описано в [25]. Полную РНК экстрагировали из клеток гибридомы с использованием TRIzol Reagent (Invitrogen, 15596026) в соответствии с инструкциями производителя.

Обратная транскрипция для синтеза кДНК вариабельных областей антитела

Использовали набор для обратной транскриптазы SMARTScribe от Clontech (таблица 7). Дополнительно использовали образцы РНК (пять образцов гибридомной РНК из мышиных антител или один образец РНК из химерного антитела), праймеры (таблицы 1 и 2 для мышиных антител или таблицы 5 и 6 для химерных антител), смесь 10 мМ дезоксинуклеотидтрифосфата ( dNTPs), H ₂ O и ингибитор РНКазы 80 ед / мкл. Примечание. Сделайте аликвоты олигонуклеотида переключения шаблона и храните при –80 ° C из-за содержания в нем РНК.

Обратную транскрипцию выполняли согласно следующему протоколу: все реакции держали на льду во время установки. Для каждого образца РНК были установлены три реакции синтеза кДНК: одна для каппа-цепи, одна для лямбда-цепи и одна для тяжелой цепи. В идеале на одно антитело будет амплифицироваться только одна из легких цепей. 1. В пробирках для ПЦР была приготовлена смесь # 1: 2 мкл 50 нг / мкл РНК, 1 мкл 10 мкМ обратного праймера RT на основе цепи антитела (например,грамм. mIGK RT, mIGL RT или mIGHG RT для мышиных антител) и 1 мкл 10 мМ dNTP. Для одного образца РНК потребовались три пробирки со смесью №1, каждая из которых содержала другой обратный праймер. 2. В пробирке Эппендорфа 0,5 мл приготовили смесь № 2: 1,95 мкл H ₂ O, 2 мкл 5x буфера SMARTScribe, 1 мкл 20 мМ DTT и 0,3 мкл 100 мкМ олигонуклеотида переключения матрицы. Объемы, указанные для Смеси №2, относятся к одной реакции синтеза кДНК, поэтому масштабирование происходило по мере необходимости, т. Е. Для каждого образца гибридомной РНК были приготовлены трехкратные объемы для Смеси №2.Для всех реакций был приготовлен один мастер-микс Mix # 2. 3. Любую вторичную структуру РНК денатурировали путем инкубации пробирок, содержащих смесь № 1, при 72 ° C в течение 3 минут в термоциклере. 4. Во время денатурации смеси №1 к смеси №2 было добавлено следующее: 0,25 мкл 80 ед. / Мкл ингибитора РНКазы и 0,5 мкл 100 ед. / Мкл обратной транскриптазы SMARTScribe на реакцию синтеза кДНК. 5. 6 мкл смеси №2 добавляли в каждую пробирку денатурированной смеси №1. 6. В термоциклере объединенную смесь инкубировали при 42 ° C в течение 60 минут, затем при 70 ° C в течение 5 минут, чтобы остановить реакцию.Реакции проводили при 4 ° C. ПЦР-амплификацию проводили сразу после обратной транскрипции. Стадии очистки кДНК не требовалось.

ПЦР-амплификация вариабельных областей антител

1. ПЦР-реакции для каждого синтеза кДНК были настроены: 10 мкл 5x ПЦР-буфера, 1 мкл 10 мМ dNTP, 3 мкл синтезированной кДНК из реакции RT, 2,5 мкл 10 мкМ универсального прямого праймера ISPCR, 2,5 мкл 10 мкМ обратного Праймер для ПЦР на основе цепи антитела (например, mIGK PCR, mIGL PCR или mIGHG PCR для мышиных антител), 30.5 мкл H ₂ O и 0,5 мкл 2 Ед / мкл полимеразы Phusion (или другой высокоточной полимеразы). 2. ПЦР с понижением / понижением выполняли в соответствии со следующими условиями термоциклера: 98 ° C в течение 30 секунд; 10 циклов 98 ° C в течение 15 секунд, 63–57,5 ° C в течение 30 секунд (снижение температуры на 0,5 ° C каждый цикл) и 72 ° C в течение 30 секунд; 15 циклов 98 ° C в течение 15 секунд, 56 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 30 секунд; затем 72 ° C в течение 7 минут; и выдерживают при 4 ° C. 3. 5 мкл каждой реакции RT-PCR запускали на 1% агарозном геле в буфере TAE при 90 В. Амплифицированные продукты антител мыши появлялись между 550-600 парами оснований. Амплифицированные продукты антител человека появлялись между 750–850 парами оснований. В качестве стандарта использовали лестницу ДНК Quick Load Purple 2-Log (NEB, N0550S).

Экстракция геля и секвенирование или очистка ПЦР, клонирование по тупому концу, минипрепарация и секвенирование вариабельных областей антитела

Общий объем каждой реакции RT-PCR проводили на 1% агарозном геле в буфере TAE при 90 В.Представляющие интерес полосы вырезали, и ДНК экстрагировали из геля с использованием набора Macherey-Nagel’s PCR Clean-Up and Gel Extraction (таблица 7). Выделенную ДНК секвенировали по Сэнгеру Sequetech Corporation с использованием праймера ISPCR (таблица 2).

Альтернативно, реакции RT-PCR очищали с помощью PCR с использованием набора Macherey-Nagel’s PCR Clean-Up and Gel Extraction (таблица 7). 2 мкл каждого продукта, очищенного с помощью ПЦР, клонировали с тупым концом в вектор pCR-Blunt-II-TOPO в соответствии с руководством по набору для клонирования с тупым концом (таблица 7). Затем 3 мкл каждой реакции клонирования TOPO трансформировали в химически компетентный E . coli . 100 мкл каждой трансформации наносили на чашки LB, содержащие 50 мкг / мл канамицина, и инкубировали при 37 ° C в течение ночи. После получения колоний 5–10 колоний на цепь антитела инокулировали в 5 мл среды LB / канамицин и выращивали при 37 ° C со встряхиванием 250 об / мин в течение ночи. Эти культуры подвергали минипрепарату с использованием набора Macherey-Nagel’s miniprep (таблица 7), и полученную плазмидную ДНК секвенировали по Сэнгеру Sequetech Corporation с использованием прямого праймера M13.

Специально написанную программу Python использовали для идентификации ампликонов и плазмидных клонов, содержащих последовательности вариабельной области антитела. Последовательности, происходящие от того же E . coli трансформация , соответствующая конкретной цепи от конкретного антитела, затем выравнивали с использованием Clustal Omega для проверки консенсуса последовательностей цепи антитела. Конечная последовательность ДНК для каждой вариабельной области антитела была представлена в IgBLAST с параметрами по умолчанию, и мышь была выбрана в качестве организма для запрашиваемой последовательности для определения процента идентичности эталонным последовательностям IgBLAST для легкой и тяжелой цепей.Последовательности ДНК также были отправлены в IMGT / BlastSearch с использованием параметров по умолчанию для определения процента идентичности эталонным последовательностям IMGT.

Экспрессия и очистка антигена Spike 8

Синтетический ген, оптимизированный по кодонам для E . Экспрессия coli , кодирующая аминокислоты 424-648 капсидного протеина астровируса человека серотипа 8 (Spike 8, UniProtKB, запись Q9IFX1), была приобретена у Integrated DNA Technologies. Чтобы получить плазмиду экспрессии Spike 8, ген клонировали в pET52b (Addgene) в рамке считывания с C-концевым сайтом расщепления тромбином и меткой очистки 10-гистидина.Плазмиду проверяли секвенированием ДНК. Затем плазмиду трансформировали в E . coli штамм BL21 (DE3). Культуры инокулировали и выращивали в среде LB / ампициллин. При оптической плотности 0,6 продукцию белка индуцировали 1 мМ изопропил-D-тиогалактопиранозидом (IPTG) при 18 ° C в течение 18 часов. E . Клетки coli лизировали ультразвуком в 20 мМ Трис-HCl pH 8,0, 500 мМ NaCl и 20 мМ имидазоле (буфер A), содержащем 2 мМ MgCl ₂, 0.0125 Ед / мкл бензоназы (Merck Millipore, 71205) и 1x коктейльный набор ингибиторов протеазы V без EDTA (Merck Millipore, 539137). Белки периодически очищали из растворимых лизатов с помощью металлической аффинной смолы TALON (GE Healthcare, 28-9574-99) и элюировали буфером A, содержащим 500 мМ имидазол. Белки диализовали в течение ночи в 10 мМ Трис-HCl pH 8,0, 150 мМ NaCl (TBS) и дополнительно очищали в TBS с помощью эксклюзионной хроматографии на колонке Superdex 75.

Экспрессия и очистка химерного mAb 2D9

Синтетический ген, оптимизированный по кодонам для экспрессии в клетках насекомых, содержащий 2D9 каппа и вариабельные области тяжелой цепи, соединенные линкером, был заказан в Integrated DNA Technologies. Вариабельные области каппа- и тяжелой цепи амплифицировали отдельно и индивидуально клонировали сборкой Гибсона в два основных вектора антитела pCMV-VRC01 для легкой и для тяжелой цепей, которые содержат константные области VRC01, человеческого антитела против ВИЧ, нацеленного на белок gp120. [34–36] Полученные плазмиды экспрессии, pCMV-VRC01_2D9_kappa и pCMV-VRC01_2D9_heavy, содержат вариабельные области исходного мышиного антитела 2D9 и константные области человеческого антитела IgG1 под контролем промотора цитомегаловируса человека.Та же самая процедура клонирования была проведена с четырьмя оставшимися антителами. Все плазмиды были проверены секвенированием ДНК. Используя набор для трансфекции Effectene (таблица 7), 2 мкг каждой из конструкций 2D9 временно котрансфицировали в клетки HEK 293F (Thermo Scientific, R79007), полученные из соседней лаборатории. Клетки HEK 293F засевали накануне при концентрации 0,5 × 10 ⁶ клеток / мл в 10 мл среды FreeStyle 293 (Gibco, 12338018). После 8 дней инкубации при 37 ° C с 5% CO ₂ химерное mAb 2D9 очищали из клеточной среды HEK 293F с помощью шариков с протеином A (таблица 7).Химерное mAb 2D9 элюировали элюирующим буфером IgG (pH 2,8, на основе амина), и элюирование немедленно нейтрализовали 2,0 M Трис pH 8,0.

Экстракция общей РНК из трансфицированных клеток HEK 293F

Экстракцию РНК из клеток HEK 293F, временно трансфицированных экспрессионными плазмидами для химерного mAb 2D9, проводили в соответствии с протоколом производителя для использования реагента TRIzol (Invitrogen, 15596026) для экстракции общей РНК из клеток, выращенных в монослое. 3 мл реагента TRIzol использовали на каждую колбу Т75, засеянную за 8 дней до 10 мл раствора 0.5 x 10 ⁶ клеток HEK 293F / мл.

Очистка мышиных mAb 2D9

Мышиное mAb 2D9 очищали из асцитной жидкости мыши с помощью шариков с протеином G (Thermo Scientific, 20398). Мышиное mAb 2D9 элюировали элюирующим буфером IgG (pH 2,8, на основе амина), и элюирование немедленно нейтрализовали 2,0 M Трис pH 8,0.

Гель SDS-PAGE, сравнивающий химерные mAb 2D9 и мышиные mAb 2D9

Каждый образец геля SDS-PAGE готовили с 4 мкг белка. Для каждого моноклонального антитела готовили восстанавливающий образец и невосстанавливающий образец.Для восстанавливающих образцов очищенный белок смешивали с 5-кратным загрузочным красителем SDS-PAGE и кипятили при 100 ° C в течение 7 минут. Для невосстанавливающих образцов очищенный белок смешивали с 5-кратной загрузкой красителя, не содержащего β-меркаптоэтанол, и не кипятили. Образцы белка загружали на предварительно отлитый 4–12% гель Бис-Трис (Novex Life Technologies, NP0321BOX) и прогоняли в буфере MES-SDS при 140 В. Гель окрашивали кумасси синим. В качестве стандарта использовали двухцветный стандарт Precision Plus Protein Dual Color (Bio-Rad, 1610374).

ELISA, сравнивающие связывание Spike 8 химерным mAb 2D9 и мышиным mAb 2D9

Каждая точка была выполнена в трех экземплярах. 150 мкл на лунку Spike 8 при 5 мкг / мл в фосфатно-солевом буфере (PBS) инкубировали в течение ночи при комнатной температуре на двух 96-луночных микротитровальных планшетах для ELISA. В качестве контроля 150 мкл на лунку 5 мкг / мл бычьего сывороточного альбумина (BSA) в PBS также инкубировали в течение ночи. Затем планшеты трижды промывали PBS, содержащим 0,05% Tween 20 (PBST). Лунки блокировали добавлением 150 мкл 5% BSA в PBS в каждую лунку и инкубированием при комнатной температуре в течение 1 часа с последующими тремя промывками PBST.Химерные mAb 2D9 и мышиные mAb 2D9, первичные антитела, разбавляли до 5 мкг / мл 1% BSA в PBS. 150 мкл химерного mAb 2D9 добавляли в лунки первой колонки одного планшета для ELISA и серийно разбавляли 1: 3 1% BSA в PBS. Это серийное разведение повторяли на другом планшете для ELISA с мышиным mAb 2D9. В качестве контроля три ряда Spike 8 по 5 мкг / мл на каждом планшете оставили без первичных антител; 150 мкл 1% BSA в PBS добавляли вместо этого в первые лунки этих рядов и серийно разбавляли 1: 3.Планшеты инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре, а затем трижды промывали PBST.

Для ELISA, в котором первичным антителом было химерное mAb 2D9, планшет инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре со 150 мкл на лунку вторичного антитела, козьего антитела против человеческого IgG Fc, конъюгированного с пероксидазой хрена (HRP) (Таблица 7) разбавлен 1: 20 000 1% BSA в PBS. Для ELISA, в котором первичным антителом было mAb 2D9 мыши, планшет инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре со 150 мкл на лунку вторичного антитела, козьего антитела против Fc мышиного IgG, конъюгированного с HRP (таблица 7), разведенного 1: 8,500 с 1% BSA в PBS.Затем планшеты трижды промывали PBST и проявляли добавлением 150 мкл 0,4 мг / мл субстрата пероксидазы хрена о-фенилендиамина дигидрохлорида (OPD) (Thermo Scientific, 34006) в 0,05 М фосфатно-цитратном буфере (pH 5,0) с 0,015% перекисью водорода в течение 10 минут при комнатной температуре. Реакции останавливали инкубацией со 150 мкл 2 н. Серной кислоты в течение 10 минут при комнатной температуре. Поглощение измеряли при 490 нм.

Благодарности

Спасибо Вальтеру Богданову за очистку мышиных mAb 2D9, Марко А.Espinoza за выделение гибридомной РНК, Эшли Бирн за помощь в проведении ОТ-ПЦР, Кейт Меса за пожертвование клеток HEK 293F и Роджеру Волдену за помощь в анализе сохранения последовательности подкласса IgG.

Список литературы

1. Эккер Д.М., Джонс С.Д., Левин Х.Л. Рынок терапевтических моноклональных антител. MAbs. 2015; 7 (1): 9–14. pmid: 25529996.
2. Френзель А., Хуст М., Ширрманн Т. Экспрессия рекомбинантных антител. Фронт Иммунол.2013; 4: 217. Epub 29.07. pmid: 23
5.
3. Коко-Мартин JM, Оберинк JW, ван дер Фельден-де Гроот ТАМ, Beuvery EC. Методы изучения стабильности экспрессии антител гибридомными клетками в гомогенных системах непрерывного культивирования. Analytica Chimica Acta. 1991. 249 (1): 257–62. https://doi.org/10.1016/0003-2670(91)87031-2.
4. Куниёси Ю., Маэхара К., Ивасаки Т., Хаяси М., Семба Ю., Фудзита М. и др. Идентификация последовательностей гена иммуноглобулина по небольшому количеству считываемых мРНК-Seq с использованием гибридом.PLoS One. 2016; 11 (10): e0165473. Epub 10/27. pmid: 27788226.
5. Schanz M, Liechti T, Zagordi O, Miho E, Reddy ST, Günthard HF и др. Высокопроизводительное секвенирование вариабельных областей человеческого иммуноглобулина с идентификацией подтипа. PLoS One. 2014; 9 (11): e111726. Epub 11/03. pmid: 25364977.
6. Генри К.А. Секвенирование ДНК следующего поколения репертуаров VH / VL: Праймер и руководство по применению в открытии однодоменных антител. Методы Мол биол. 2018; 1701: 425–46.pmid: 2
20.
7. Ван З., Райфу М., Ховард М., Смит Л., Хансен Д., Голдсби Р. и др. Универсальная ПЦР-амплификация вариабельных областей гена иммуноглобулина мыши: дизайн вырожденных праймеров и оценка влияния экзонуклеазной активности 3 ‘- 5’ ДНК-полимеразы. J Immunol Methods. 2000. 233 (1-2): 167–77. pmid: 10648866.
8. Krebber A, Bornhauser S, Burmester J, Honegger A, Willuda J, Bosshard HR и др. Надежное клонирование функциональных вариабельных доменов антител из гибридом и репертуаров клеток селезенки с использованием модернизированной системы фагового дисплея.J Immunol Methods. 1997. 201 (1): 35–55. pmid: 08.
9. Ihle Ø, Beckstrøm KJ, Michaelsen TE. Клонирование, секвенирование и экспрессия вариабельных областей иммуноглобулина мышиных моноклональных антител, специфичных для петель белка P1.7 и P1.16 PorA Neisseria meningitidis. Scand J Immunol. 2003. 57 (5): 453–62. pmid: 12753502.
10. Корен С., Космач М., Коля Вентурини А., Монтанич С., Чурин Шербец В. Секвенирование вариабельной области антитела как метод аутентификации гибридомной клеточной линии.Appl Microbiol Biotechnol. 2008. 78 (6): 1071–8. Epub 2008/03/05. pmid: 18320189.
11. Руберти Ф., Каттанео А., Брэдбери А. Использование метода RACE для клонирования кДНК гибридомы, когда праймеры V-области не работают. J Immunol Methods. 1994. 173 (1): 33–9. pmid: 8034983.
12. Doenecke A, Winnacker EL, Hallek M. Быстрая амплификация концов кДНК (RACE) улучшает выделение генов вариабельной области иммуноглобулина на основе ПЦР из клеток и линий лимфомы мыши и человека. Лейкемия. 1997. 11 (10): 1787–92. pmid: 9324302.
13. Космач М., Корен С., Шкрль Н., Долинар М., Чурин Шербец В. Секвенирование вариабельной области антитела для аутентификации гибридомы. В: Овесен К., Маттиесен Ю., редакторы. Отпечатки ДНК, секвенирование и чипы. Свойства и модификации ДНК, функции и взаимодействия, рекомбинация и ряд приложений. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Биомедицинские книги Нова; 2009.
14. Dübel S, Breitling F, Fuchs P, Zewe M, Gotter S, Welschof M и др.Выделение Fv-ДНК антитела IgG из различных линий гибридомных клеток мыши и крысы с использованием полимеразной цепной реакции с простым набором праймеров. J Immunol Methods. 1994. 175 (1): 89–95. pmid: 7930642.
15. Бабрак Л., МакГарви Дж. А., Станкер Л. Х., Хнаско Р. Идентификация и проверка последовательностей вариабельной области моноклональных антител, полученных из гибридомы, с использованием технологии рекомбинантной ДНК и масс-спектрометрии. Мол Иммунол. 2017; 90: 287–94. Epub 09/01. pmid: 28865256.
16.Бандейра Н., Фам В., Певзнер П., Арнотт Д., Лилл-младший. Автоматическое секвенирование белков моноклональных антител de novo. Nat Biotechnol. 2008. 26 (12): 1336–8. pmid: 1
66.
17. Castellana NE, McCutcheon K, Pham VC, Harden K, Nguyen A, Young J и др. Воскрешение клинического антитела: матричное протеогеномное протеомное секвенирование de novo и обратная инженерия антитела против лимфотоксина-альфа. Протеомика. 2011. 11 (3): 395–405. Epub 2011/01/27. pmid: 21268269.
18.Сен К.И., Тан У.Х., Наяк С., Кил Ю.Дж., Берн М., Озоглу Б. и др. Автоматическое секвенирование антител De Novo и его применение в открытии биофармацевтических препаратов. J Am Soc масс-спектрометрия. 2017; 28 (5): 803–10. Epub 19.01. pmid: 28105549.
19. Рикерт К.В., Гринберг Л., Вудс Р.М., Уилсон С., Боуэн М.А., Бака М. Комбинирование фагового дисплея с секвенированием белков de novo для обратной инженерии моноклональных антител. MAbs. 2016; 8 (3): 501–12. pmid: 26852694.
20. Богданов В.А., Моргенштерн Д., Берн М., Уберхайде Б.М., Санчес-Фокье А., Дюбуа Р.М.De Novo Секвенирование и воскрешение человеческого антитела, нейтрализующего астровирус. ACS Infect Dis. 2016; 2 (5): 313–21. Epub 14.03. pmid: 27213181.
21. GenScript. Услуги по секвенированию антител [цитируется 8 октября 2018 г.]. Доступно по адресу: https://www.genscript.com/mAb-sequencing.html.
22. SydLabs. Секвенирование антител, секвенирование гибридом [8 октября 2018 г.]. Доступно по адресу: http://www.sydlabs.com/antibody-sequencing-hybridoma-sequencing-p46.htm?gclid=CjwKCAiAlfnUBRBQEiwAWpPA6SA4TjEWIjBFlhBzTSsGBtjBIpzn8MkwbDUBZBZSQWQ1
23. Слияние антител. Служба секвенирования антител [8 октября 2018 г.]. Доступно по ссылке: https://www.fusionantibodies.com/services/antibody-sequencing?gclid=CjwKCAiAlfnUBRBQEiwAWpPA6a2FV_l06ik77zIhRCmxBb_kGg8ES9BQ6wnA2Qb-z8f2tUThoCl7.
24. LakePharma. Секвенирование и клонирование вариабельной области антитела [8 октября 2018 г.]. Доступно по адресу: https://lakepharma.com/services/antibody-discovery/antibody-variable-region-sequencing-and-cloning.
25.Эспиноза Р., Лопес Т., Богданофф В.А., Эспиноза М.А., Лопес С., Дюбуа Р.М. и др. Выделение нейтрализующих моноклональных антител к астровирусу человека и характеристика вариантов вируса, ускользающих от нейтрализации. J Virol. 2018. Epub, 24.10. pmid: 30355681.
26. Такара. Обзор технологии SMART [8 октября 2018 г.]. Доступно по адресу: https://www.takarabio.com/learning-centers/next-generation-sequencing/technology-and-application-overviews/smart-technology.
27.Чжу Ю.Ю., Махледер Э.М., Ченчик А., Ли Р., Зиберт П.Д. Переключение шаблона обратной транскриптазы: подход SMART для создания библиотеки полноразмерной кДНК. Биотехники. 2001. 30 (4): 892–7. pmid: 11314272.
28. Сиверс Ф., Вильм А. , Динин Д., Гибсон Т.Дж., Карплюс К., Ли В. и др. Быстрая масштабируемая генерация высококачественного выравнивания множественных последовательностей белков с помощью Clustal Omega. Mol Syst Biol. 2011; 7: 539. Epub 10/11. pmid: 21988835.
29. Лефранк депутат.IMGT, Международная информационная система ImMunoGeneTics, http://imgt.cines.fr. Методы Мол биол. 2004. 248: 27–49. pmid: 14970490.
30. Йе Дж, Ма Н, Мэдден Т.Л., Остелл Дж. М.. IgBLAST: инструмент анализа последовательности вариабельного домена иммуноглобулина. Nucleic Acids Res. 2013; 41 (выпуск веб-сервера): W34–40. Epub 13.05. pmid: 23671333.
31. Кэрролл В.Л., Мендель Э., Леви С. Линии гибридомных клеток слияния содержат аберрантный каппа-транскрипт. Мол Иммунол. 1988. 25 (10): 991–5. pmid: 3146025.
32. Ding G, Chen X, Zhu J, Cao B. Идентификация двух аберрантных транскриптов, полученных из гибридомы, с амплификацией функциональных вариабельных генов иммуноглобулина. Cell Mol Immunol. 2010. 7 (5): 349–54. Epub 26.07. pmid: 20657605.
33. Уотерхаус AM, Procter JB, Martin DM, Clamp M, Barton GJ. Jalview Version 2 — редактор множественного выравнивания последовательностей и инструментальные средства анализа. Биоинформатика. 2009. 25 (9): 1189–91. Epub 16.01. pmid: 1
95.
34.Чжоу Т., Георгиев И., Ву Х, Ян З.Й., Дай К., Финзи А. и др. Структурная основа для широкой и мощной нейтрализации ВИЧ-1 антителом VRC01. Наука. 2010. 329 (5993): 811–7. Epub 07/08. pmid: 20616231.
35. Wu X, Zhang Z, Schramm CA, Joyce MG, Kwon YD, Zhou T и др. Созревание и разнообразие линии VRC01-антитела за 15 лет хронической инфекции ВИЧ-1. Клетка. 2015; 161 (3): 470–85. Epub 2015/04/09. pmid: 25865483; PubMed Central PMCID: PMC4706178.
36.Barouch DH, Yang ZY, Kong WP, Korioth-Schmitz B, Sumida SM, Truitt DM, et al. Регуляторный элемент вируса Т-клеточного лейкоза человека типа 1 усиливает иммуногенность ДНК-вакцин вируса иммунодефицита человека типа 1 у мышей и нечеловеческих приматов. J Virol. 2005. 79 (14): 8828–34. pmid: 15994776.

Вакцина с
мРНК для иммунотерапии рака | Молекулярный рак
1.
Пантин Дж., Баттивалла М. Расстройство яблочного CAR-T (Т-клеточная терапия химерного антигена) — устойчивость требует инноваций в США.Br J Haematol. 2020; 190 (6): 851–3.
PubMed Статья Google ученый
2.
Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Терапия блокадой иммунных контрольных точек при раке: обзор одобренных FDA ингибиторов иммунных контрольных точек. Int Immunopharmacol. 2018; 62: 29–39.
CAS PubMed Статья Google ученый
3.
Гуо С., Манджили М.Х., Субджек Дж. Р., Саркар Д., Фишер П. Б., Ван XY.Лечебные противораковые вакцины: прошлое, настоящее и будущее. Adv Cancer Res. 2013; 119: 421–75.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
4.
Чивер М.А., Хигано С.С. PROVENGE (Sipuleucel-T) при раке простаты: первая терапевтическая вакцина против рака, одобренная FDA. Clin Cancer Res. 2011. 17 (11): 3520–6.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
5.
Papachristofilou A, Hipp MM, Klinkhardt U, Fruh M, Sebastian M, Weiss C и др. Оценка фазы Ib самостоятельно адъювантной протаминовой рецептуры активной иммунотерапии рака на основе мРНК, BI1361849 (CV9202), в сочетании с местной лучевой терапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии. J Immunother Cancer. 2019; 7 (1): 38.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
6.
Rittig SM, Haentschel M, Weimer KJ, Heine A, Muller MR, Brugger W, et al.Долгосрочная выживаемость коррелирует с иммунологическими ответами у пациентов с почечно-клеточной карциномой, получавших иммунотерапию на основе мРНК. Онкоиммунология. 2016; 5 (5): e1108511.
PubMed Статья CAS Google ученый
7.
Faghfuri E, Pourfarzi F, Faghfouri AH, Abdoli Shadbad M, Hajiasgharzadeh K, Baradaran B. Последние разработки вакцин на основе РНК в иммунотерапии рака. Мнение эксперта Biol Ther. 2020: 1–8.
8.
Van Nuffel AM, Wilgenhof S, Thielemans K, Bonehill A. Преодоление ограничения HLA в клинических испытаниях: иммунный мониторинг терапии DC, нагруженной мРНК. Онкоиммунология. 2012; 1 (8): 1392–4.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
9.
Wolff JA, Malone RW, Williams P, Chong W., Acsadi G, Jani A, et al. Прямой перенос гена в мышцу мыши in vivo. Наука. 1990; 247 (4949 Pt 1): 1465–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
10.
Son S, Nam J, Zenkov I., Ochyl LJ, Xu Y, Scheetz L, et al. Сахарные нанокапсулы с отпечатками микробных молекулярных структур для вакцинации мРНК. Nano Lett. 2020; 20 (3): 1499–509.
CAS PubMed Статья Google ученый
11.
Парди Н., Хоган М.Дж., Портер Ф.В., Вайсман Д. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17 (4): 261–79.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
12.
Блум К., Ван ден Берг Ф., Арбутнот П. Самоусиливающиеся РНК-вакцины от инфекционных заболеваний. Gene Ther. 2020: 1–13.
13.
Флемминг А. Вакцины: самоусиливающаяся РНК в липидных наночастицах: вакцина нового поколения? Nat Rev Drug Discov. 2012; 11 (10): 748–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
14.
Сахин У., Муик А., Дерхованесян Э., Фоглер И., Кранц Л.М., Вормехр М. и др. Вакцина BNT162b1 против COVID-19 вызывает человеческие антитела и Т-клеточные ответы Th2.Природа. 2020; 586 (7830): 594–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
15.
Джексон Л.А., Робертс П.К., Грэм Б.С. Вакцина против мРНК SARS-CoV-2 — предварительный отчет. Ответить N Engl J Med. 2020; 383 (12): 1191–2.
CAS PubMed Google ученый
16.
Кобб М. Кто открыл информационную РНК? Curr Biol. 2015; 25 (13): R526–32.
CAS PubMed Статья Google ученый
17.
Линарес-Фернандес С., Лакруа С., Экспозито Дж. Ю., Верриер Б. Настройка вакцины мРНК для баланса врожденного / адаптивного иммунного ответа. Тенденции Мол Мед. 2020; 26 (3): 311–23.
CAS PubMed Статья Google ученый
18.
Кранц Л.М., Дикен М., Хаас Х., Крейтер С., Локвай С., Рейтер К.С. и др. Системная доставка РНК к дендритным клеткам использует противовирусную защиту для иммунотерапии рака. Природа. 2016; 534 (7607): 396–401.
PubMed Статья CAS Google ученый
19.
Пулит-Пеналоза Ю.А., Щербик С.В., Бринтон М.А. Активация экспрессии гена Oas1a IFN типа I требует как STAT1, так и STAT2, тогда как только STAT2 требуется для активации Oas1b. Вирусология. 2012. 425 (2): 71–81.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
20.
Кумар П., Суини Т.Р., Скабкин М.А., Скабкина О.В., Эллен К.У., Пестова Т.В. Ингибирование трансляции членами семейства IFIT определяется их способностью избирательно взаимодействовать с 5′-концевыми областями cap0-, cap1- и 5’ppp- мРНК.Nucleic Acids Res. 2014. 42 (5): 3228–45.
CAS PubMed Статья Google ученый
21.
Де Бекелар А., Гроотен Дж., Де Кокер С. Интерфероны типа I модулируют иммунитет CD8 (+) Т-клеток к мРНК вакцинам. Тенденции Мол Мед. 2017; 23 (3): 216–26.
PubMed Статья CAS Google ученый
22.
Broos K, Van der Jeught K, Puttemans J, Goyvaerts C, Heirman C, Dewitte H, et al.Опосредованная частицами внутривенная доставка мРНК антигена приводит к сильным антиген-специфическим Т-клеточным ответам, несмотря на индукцию интерферона I типа. Мол тер нуклеиновых кислот. 2016; 5 (6): e326.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
23.
Де Бекелар А., Поллард С., Ван Линт С., Руз К., Ван Хокке Л., Нессенс Т. и др. Интерфероны типа I влияют на способность мРНК липоплексных вакцин вызывать цитолитические Т-клеточные ответы.Mol Ther. 2016; 24 (11): 2012–20.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
24.
Поллард К., Рейман Дж., Де Хаес В., Верриер Б., Ван Гулк Е., Нессенс Т. и др. IFN типа I противодействует индукции антиген-специфических иммунных ответов путем доставки мРНК вакцин на основе липидов. Mol Ther. 2013; 21 (1): 251–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
25.
Miao L, Li L, Huang Y, Delcassian D, Chahal J, Han J и др. Доставка мРНК-вакцин с гетероциклическими липидами увеличивает противоопухолевую эффективность за счет STING-опосредованной активации иммунных клеток. Nat Biotechnol. 2019; 37 (10): 1174–85.
CAS PubMed Статья Google ученый
26.
Оберли М.А., Райхмут А.М., Доркин Дж. Р., Митчелл М. Дж., Фентон О. С., Якленек А. и др. Доставка мРНК с помощью липидных наночастиц для мощной иммунотерапии рака.Nano Lett. 2017; 17 (3): 1326–35.
CAS PubMed Статья Google ученый
27.
Муттах Ф., Мутманн Н., Рентмейстер А. Синтетическое кэппирование мРНК. Beilstein J Org Chem. 2017; 13 (1): 2819–32.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
28.
Шуман С. Каталитическая активность субъединиц фермента, блокирующего мРНК коровьей оспы, коэкспрессируется в Escherichia coli.J Biol Chem. 1990. 265 (20): 11960–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
29.
Fuchs A-L, Neu A, Sprangers R. Общий метод быстрого и экономичного крупномасштабного производства 5′-кэпированной РНК. РНК. 2016; 22 (9): 1454–66.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
30.
Рыдзик А.М., Кулис М., Лукашевич М., Ковальска Дж., Зуберек Дж., Дарзинкевич З.М. и др.Синтез и свойства аналогов кэп-мРНК, содержащих имидодифосфатный фрагмент, полностью имитирующих естественную структуру кэпа, но устойчивых к ферментативному гидролизу. Bioorg Med Chem. 2012. 20 (5): 1699–710.
CAS PubMed Статья Google ученый
31.
Schlake T, Thess A, Fotin-Mleczek M, Kallen KJ. Разработка технологий мРНК-вакцин. RNA Biol. 2012; 9 (11): 1319–30.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
32.
Вайдьянатан С., Азизиан К.Т., Хак АКМА, Хендерсон Дж. М., Хендель А., Шор С. и др. Истощение запасов уридина и химическая модификация увеличивают активность мРНК Cas9 и снижают иммуногенность без очистки ВЭЖХ. Мол тер-нуклеиновых кислот. 2018; 12: 530–42.
CAS Статья Google ученый
33.
Jensen S, Thomsen AR. Зондирование РНК-вирусов: обзор рецепторов врожденного иммунитета, участвующих в распознавании инвазии РНК-вируса. J Virol.2012. 86 (6): 2900–10.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
34.
Ringeard M, Marchand V, Decroly E, Motorin Y, Bennasser Y. FTSJ3 — это РНК 2 ‘-O-метилтрансфераза, задействованная ВИЧ, чтобы избежать врожденного иммунного зондирования. Природа. 2019; 565 (7740): 500- +.
CAS PubMed Статья Google ученый
35.
Cao J, He LJ, Lin GY, Hu CQ, Dong R, Zhang J и др.Cap-зависимый фактор инициации трансляции, eIF4E, является мишенью для опосредованного уабаином ингибирования HIF-1 альфа. Biochem Pharmacol. 2014; 89 (1): 20–30.
CAS PubMed Статья Google ученый
36.
Висенанд Дж., Азизиан К., Хендерсон Дж., Шор С., Шин Д., Лебедев А. и др. Соображения по поводу дизайна и производства cGMP терапевтических мРНК. Плакат Trilink Biotechnol. https://www.trilinkbiotech.com/media/contentmanager/content/mRNA_OTS1.pdf.
37.
Weissman D. Терапия транскриптом мРНК. Экспертные ревакцины. 2015; 14 (2): 265–81.
CAS PubMed Статья Google ученый
38.
Орландини фон Ниссен А.Г., Полеганов М.А., Рехнер С., Плашке А., Кранц Л.М., Фессер С. и др. Улучшение доставки терапевтического гена на основе мРНК путем увеличения экспрессии 3′-НТО, идентифицированных с помощью скрининга клеточной библиотеки. Mol Ther. 2019; 27 (4): 824–36.
CAS PubMed Статья Google ученый
39.
Цзя Л., Мао И, Цзи К., Дерш Д., Юделл Дж. В., Цянь С.Б. Расшифровка транслируемости и стабильности мРНК из 5 ‘UTR. Nat Struct Mol Biol. 2020; 27 (9): 814–21.
CAS PubMed Статья Google ученый
40.
Thess A, Grund S, Mui BL, Hope MJ, Baumhof P, Fotin-Mleczek M, et al. МРНК с последовательной инженерией без химических модификаций нуклеозидов делает возможным эффективную белковую терапию у крупных животных. Mol Ther. 2015; 23: S55 – S.
Артикул Google ученый
41.
Лима С.А., Чипман Л.Б., Николсон А.Л., Чен Ю.Х., Йи Б.А., Йео Г.В. и др. Короткие поли (а) хвосты являются консервативным признаком высокоэкспрессируемых генов. Nat Struct Mol Biol. 2017; 24 (12): 1057–63.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
42.
Уиллис Э., Парди Н., Паркхаус К., Муй Б.Л., Там Ю.К., Вайсман Д. и др.Вакцинация с модифицированной нуклеозидами мРНК частично преодолевает подавление материнскими антителами иммунных ответов de novo у мышей. Sci Transl Med. 2020; 12 (525): eaav5701.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
43.
Шарифния З., Бандехпур М., Каземи Б., Заргами Н. Дизайн и разработка модифицированной мРНК, кодирующей основной антиген вируса гепатита С: возможное применение в производстве вакцин. Иран Биомед Дж.2019; 23 (1): 57–67.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
44.
Парди Н., Вайсман Д. Вакцины с модифицированной нуклеозидной мРНК для инфекционных заболеваний. Методы Мол биол. 2017; 1499: 109–21.
CAS PubMed Статья Google ученый
45.
Oh S, Kessler JA. Дизайн, сборка, производство и трансфекция синтетической модифицированной мРНК. Методы.2018; 133: 29–43.
CAS PubMed Статья Google ученый
46.
Карико К., Мурамацу Х., Людвиг Дж., Вайсман Д. Создание оптимальной мРНК для терапии: очистка ВЭЖХ устраняет активацию иммунной системы и улучшает трансляцию модифицированной нуклеозидами мРНК, кодирующей белок. Nucleic Acids Res. 2011; 39 (21): e142.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
47.
Карико К., Бакштейн М., Ни Х, Вайсман Д. Подавление распознавания РНК толл-подобными рецепторами: влияние модификации нуклеозидов и эволюционное происхождение РНК. Иммунитет. 2005. 23 (2): 165–75.
CAS PubMed Статья Google ученый
48.
Карико К., Мурамацу Х., Валлийский Ф.А., Людвиг Дж., Като Х., Акира С. и др. Включение псевдоуридина в мРНК дает превосходный неиммуногенный вектор с повышенной трансляционной способностью и биологической стабильностью.Mol Ther. 2008. 16 (11): 1833–40.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
49.
Аранго Д., Стерджилл Д., Алхусайни Н., Диллман А.А., Свит Т.Дж., Хэнсон Дж. И др. Ацетилирование цитидина в мРНК способствует эффективности трансляции. Клетка. 2018; 175 (7): 1872- +.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
50.
Ван Х, Ху Х, Хуанг М., Лю Дж, Гу И, Ма Л. и др.Mettl3-опосредованная мРНК m (6) a метилирование способствует активации дендритных клеток. Nat Commun. 2019; 10 (1): 1898.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
51.
Weissman D, Pardi N, Muramatsu H, Kariko K. Очистка с помощью ВЭЖХ транскрибированной длинной РНК in vitro. Методы Мол биол. 2013; 969: 43–54.
CAS PubMed Статья Google ученый
52.
Байерсдорфер М., Борос Г., Мурамацу Х., Махини А., Влаткович И., Сахин У и др. Простой метод удаления примеси дцРНК из мРНК, транскрибированной in vitro. Мол тер-нуклеиновых кислот. 2019; 15: 26–35.
Артикул CAS Google ученый
53.
Shivalingam A, Taemaitree L, El-Sagheer AH, Brown T. Скварамиды и мочевины: гибкий подход к сборке нуклеиновых кислот, совместимых с полимеразой. Angew Chem Int Ed Eng. 2020; 59 (28): 11416–22.
CAS Статья Google ученый
54.
Хассетт К.Дж., Бененато К.Э., Жакине Э., Ли А., Вудс А., Южаков О. и др. Оптимизация липидных наночастиц для внутримышечного введения мРНК-вакцин. Мол тер-нуклеиновых кислот. 2019; 15: 1–11.
CAS Статья Google ученый
55.
Islam MA, Rice J, Reesor E, Zope H, Tao W., Lim M, et al. Импульсная наночастица мРНК вакцины с адъювантом для иммунопрофилактического и терапевтического подавления опухолей у мышей.Биоматериалы. 2021; 266: 120431.
CAS PubMed Статья Google ученый
56.
Луо М., Ван Х, Ван З, Цай Х, Лу З, Ли Й и др. Нановакцина, активирующая СТИНГ, для иммунотерапии рака. Nat Nanotechnol. 2017; 12 (7): 648–54.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
57.
Miao L, Lin J, Huang Y, Li L, Delcassian D, Ge Y, et al.Синергетические липидные композиции для опосредованной рецептором альбумина доставки мРНК в печень. Nat Commun. 2020; 11 (1): 2424.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
58.
Де Керсмаекер Б., Клаерхаут С., Карраско Дж., Бар I, Корталс Дж., Вильгенхоф С. и др. TriMix и мРНК опухолевого антигена электропорированная вакцинация дендритных клеток плюс ипилимумаб: связь между активацией Т-клеток и клиническими ответами при запущенной меланоме.J Immunother Cancer. 2020; 8 (1): e000329.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
59.
Bonehill A, Tuyaerts S, Van Nuffel AM, Heirman C, Bos TJ, Fostier K, et al. Повышение способности дендритных клеток человека к стимуляции Т-клеток путем совместной электропорации с CD40L, CD70 и конститутивно активной мРНК, кодирующей TLR4. Mol Ther. 2008. 16 (6): 1170–80.
CAS PubMed Статья Google ученый
60.
Хьюитт С.Л., Бай А., Бейли Д., Итикава К., Зелински Дж., Карп Р. и др. Прочный противораковый иммунитет от внутриопухолевого введения мРНК IL-23, IL-36gamma и OX40L. Sci Transl Med. 2019; 11 (477): eaat9143.
CAS PubMed Статья Google ученый
61.
Брито Л.А., Коммаредди С., Майоне Д., Уэмацу Ю., Джовани С., Берланда Скорца Ф. и др. Вакцины с самоусиливающейся мРНК. Adv Genet. 2015; 89: 179–233.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
62.
Йоханнинг Ф.В., Конри Р.М., Лобульо А.Ф., Райт М., Сумерел Л.А., Пайк М.Дж. и др. Полинуклеотидный вектор мРНК вируса Синдбис обеспечивает пролонгированную и высокую экспрессию гетерологичных генов in vivo. Nucleic Acids Res. 1995. 23 (9): 1495–501.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
63.
Райнер Ю.О., Дрыга С.А., Камруд К.И. Альфавирусные векторы и вакцинация. Rev Med Virol. 2002. 12 (5): 279–96.
CAS PubMed Статья Google ученый
64.
Циммер Г. Репликоны РНК — новый подход к иммунопрофилактике вируса гриппа. Вирусы. 2010. 2 (2): 413–34.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
65.
Хекеле А., Бертолет С., Арчер Дж., Гибсон Д.Г., Палладино Дж., Брито Л.А. и др. Быстро производимая вакцина SAM ((R)) против гриппа H7N9 является иммуногенной для мышей. Emerg Microbes Infect. 2013; 2 (8): e52.
PubMed PubMed Central Google ученый
66.
Бернштейн Д.И., Рип Е.А., Катен К., Уотсон А., Смит К., Норберг П. и др. Рандомизированное двойное слепое испытание фазы 1 альфа-вирусной репликонной вакцины против цитомегаловируса на серонегативных по ЦМВ взрослых добровольцах. Вакцина. 2009. 28 (2): 484–93.
CAS PubMed Статья Google ученый
67.
Лундстром К. Самореплицирующиеся РНК-вирусы для РНК-терапии. Молекулы. 2018; 23 (12): 3310.
PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый
68.
Vogel AB, Lambert L, Kinnear E, Busse D, Erbar S, Reuter KC и др. Вакцины с самоусиливающейся РНК обеспечивают защиту от гриппа, эквивалентную мРНК-вакцинам, но в гораздо более низких дозах. Mol Ther. 2018; 26 (2): 446–55.
CAS PubMed Статья Google ученый
69.
Блэкни А.К., Чжу Й., Маккей П.Ф., Бутон С.Р., Йео Дж., Тан Дж. И др. Большой — красивый: улучшенная доставка saRNA и иммуногенность за счет более высокомолекулярного, биовосстанавливаемого катионного полимера.САУ Нано. 2020; 14 (5): 5711–27.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
70.
Geall AJ, Verma A, Otten GR, Shaw CA, Hekele A, Banerjee K, et al. Невирусная доставка самоусиливающихся РНК-вакцин. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109 (36): 14604–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
71.
Manara C, Brazzoli M, Piccioli D, Taccone M, D’Oro U, Maione D, et al.Совместное введение РНК, экспрессирующей GM-CSF, является мощным средством повышения эффективности вакцин на основе SAM. Вакцина. 2019; 37 (30): 4204–13.
CAS PubMed Статья Google ученый
72.
Lou G, Anderluzzi G, Schmidt ST, Woods S, Gallorini S, Brazzoli M, et al. Доставка самоусиливающихся мРНК-вакцин с помощью наночастиц катионных липидов: влияние отбора катионных липидов. J Control Release. 2020; 325: 370–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
73.
Андерлуцци Г., Лу Дж. , Галлорини С., Браззоли М., Джонсон Р., О’Хаган Д. Т. и др. Изучение влияния дизайна системы доставки на эффективность самоусиливающихся РНК-вакцин. Вакцины (Базель). 2020; 8 (2): 212.
CAS Статья Google ученый
74.
Beissert T, Perkovic M, Vogel A, Erbar S, Walzer KC, Hempel T, et al. Стратегия трансамплифицирующей РНК-вакцины для индукции мощного защитного иммунитета. Mol Ther. 2020; 28 (1): 119–28.
CAS PubMed Статья Google ученый
75.
Ковальски П.С., Рудра А, Мяо Л., Андерсон Д.Г. Доставка мессенджера: достижения в области технологий терапевтической доставки мРНК. Mol Ther. 2019; 27 (4): 710–28.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
76.
Крампс Т., Элберс К. Введение в РНК-вакцины. Методы Мол биол.2017; 1499: 1–11.
CAS PubMed Статья Google ученый
77.
Цзэн Ц., Чжан Ц., Уокер П.Г., Донг Ю. Технологии приготовления и доставки мРНК-вакцин. В кн .: Актуальные вопросы микробиологии и иммунологии. Берлин, Гейдельберг: Спрингер; 2020. https://doi.org/10.1007/82_2020_2172020_217.
78.
Semple SC, Akinc A, Chen J, Sandhu AP, Mui BL, Cho CK, et al. Рациональный дизайн катионных липидов для доставки миРНК.Nat Biotechnol. 2010. 28 (2): 172–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
79.
Jayaraman M, Ansell SM, Mui BL, Tam YK, Chen JX, Du XY, et al. Повышение эффективности липидных наночастиц siRNA для подавления генов печени in vivo. Angew Chem Int Edit. 2012. 51 (34): 8529–33.
CAS Статья Google ученый
80.
Akinc A, Zumbuehl A, Goldberg M, Leshchiner ES, Busini V, Hossain N, et al.Комбинаторная библиотека липидоподобных материалов для доставки терапевтических средств с РНКи. Nat Biotechnol. 2008; 26 (5): 561–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
81.
Донг Ю., Лав К.Т., Доркин Дж. Р., Сирирунгруанг С., Чжан Ю., Чен Д. и др. Липопептидные наночастицы для эффективной и селективной доставки миРНК у грызунов и нечеловеческих приматов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (11): 3955–60.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
82.
Майер М.А., Джаяраман М., Мацуда С., Лю Дж., Баррос С., Квербес В. и др. Биоразлагаемые липиды, позволяющие быстро удалять липидные наночастицы для системной доставки терапевтических средств с РНКи. Mol Ther. 2013. 21 (8): 1570–8.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
83.
Уайтхед К.А., Доркин Дж.Р., Вегас А.Дж., Чанг П.Х., Вейсе О., Мэтьюз Дж. И др. Разлагаемые липидные наночастицы с предсказуемой активностью доставки миРНК in vivo. Nat Commun. 2014; 5: 4277.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
84.
Фентон О.С., Кауфман К.Дж., Качмарек Дж.С., Макклеллан Р.Л., Джунджхунвала С., Тиббит М.В. и др. Синтез и биологическая оценка ионизируемых липидных материалов для доставки информационной РНК к В-лимфоцитам in vivo. Adv Mater. 2017; 29 (33). https://doi.org/10.1002/adma.201606944.
85.
Фентон О.С., Кауфман К.Дж., Макклеллан Р.Л., Аппель Е.А., Доркин Д.Р., Тиббитт М.В. и др.Bioinspired Алкениламиноспирт Ионизируемые липидные материалы для высокоэффективной доставки мРНК in vivo. Adv Mater. 2016; 28 (15): 2939–43.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
86.
Crommelin DJA, Anchordoquy TJ, Volkin DB, Jiskoot W, Mastrobattista E. Обращение к холодной реальности стабильности мРНК вакцины. J Pharm Sci. 2021; 110 (3): 997–1001.
CAS PubMed Статья Google ученый
87.
Чжан X, Чжао В., Нгуен Г.Н., Чжан Ц., Цзэн Ц., Ян Дж. И др. Функционализированные липидоподобные наночастицы для доставки мРНК in vivo и редактирования оснований. Sci Adv. 2020; 6 (34): eabc2315.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
88.
Ли Б., Ло Х, Дэн Б., Ван Дж., МакКомб Д.В., Ши И и др. Оптимизация ортогонального массива липидоподобных наночастиц для доставки мРНК in vivo. Nano Lett. 2015; 15 (12): 8099–107.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
89.
Акита Х., Исиба Р., Тогаши Р., Танге К., Накай Й., Хатакеяма Х. и др. Нейтральная липидная наночастица типа оболочки, состоящая из pH-активированного липидоподобного материала, скаффолда витамина Е, в качестве платформы для носителя гена, нацеленного на почечно-клеточную карциному. J Control Release. 2015; 200: 97–105.
CAS PubMed Статья Google ученый
90.
Hou X, Zhang X, Zhao W., Zeng C, Deng B, McComb DW и др. Наночастицы липидов витамина обеспечивают адаптивный перенос макрофагов для лечения бактериального сепсиса с множественной лекарственной устойчивостью. Nat Nanotechnol. 2020; 15 (1): 41–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
91.
Конвей А., Мендель М., Ким К., Макговерн К., Бойко А., Чжан Л. и др. Невирусная доставка мРНК нуклеазы цинкового пальца обеспечивает высокоэффективное редактирование генома in vivo нескольких терапевтических генов-мишеней.Mol Ther. 2019; 27 (4): 866–77.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
92.
Sabnis S, Kumarasinghe ES, Salerno T., Mihai C, Ketova T., Senn JJ, et al. Новая серия аминокислотных липидов для доставки мРНК: улучшенное ускользание от эндосом, стабильная фармакология и безопасность у нечеловеческих приматов. Mol Ther. 2018; 26 (6): 1509–19.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
93.
Рамасвами С., Тонну Н., Тачикава К., Лимфонг П., Вега Дж. Б., Кармали П. П. и др. Системная доставка матричной РНК фактора IX для заместительной белковой терапии. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114 (10): E1941 – E50.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
94.
Финн Дж. Д., Смит А. Р., Патель М. С., Шоу Л., Юнисс М. Р., ван Хетерен Дж. И др. Однократное введение липидных наночастиц CRISPR / Cas9 обеспечивает надежное и стойкое редактирование генома in vivo.Cell Rep.2018; 22 (9): 2227–35.
CAS PubMed Статья Google ученый
95.
Тевенот Дж., Трутье А.Л., Дэвид Л., Делэр Т., Ладавьер С. Стерическая стабилизация ансамблей липид / полимерных частиц с помощью полиэтиленгликоля-липидов. Биомакромолекулы. 2007. 8 (11): 3651–60.
CAS PubMed Статья Google ученый
96.
Witzigmann D, Kulkarni JA, Leung J, Chen S, Cullis PR, van der Meel R.Технология липидных наночастиц для терапевтической регуляции генов в печени. Adv Drug Deliv Rev.2020; 159: 344–63.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
97.
Кауфман К.Дж., Доркин Дж.Р., Ян Дж.Х., Хартлейн М.В., ДеРоса Ф., Мир Ф.Ф. и др. Оптимизация составов липидных наночастиц для доставки мРНК in vivo с использованием схем фракционного факторного и окончательного скрининга. Nano Lett. 2015. 15 (11): 7300–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
98.
Дальман Дж. Э., Кауфман К. Дж., Ксинг Й., Шоу Т. Е., Мир Ф. Ф., Длотт С. К. и др. Наночастицы со штрих-кодом для высокопроизводительного открытия целевых терапевтических средств in vivo. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114 (8): 2060–5.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
99.
Сато Й., Хатакеяма Х., Сакураи Й., Хёдо М., Акита Х., Харашима Х.PH-чувствительный катионный липид облегчает доставку липосомальной siRNA и активность по подавлению гена in vitro и in vivo. J Control Release. 2012. 163 (3): 267–76.
CAS PubMed Статья Google ученый
100.
Gilleron J, Querbes W., Zeigerer A, Borodovsky A, Marsico G, Schubert U, et al. Анализ на основе изображений доставки siRNA, опосредованной липидными наночастицами, внутриклеточного переноса и эндосомного ускользания. Nat Biotechnol.2013. 31 (7): 638–46.
CAS PubMed Статья Google ученый
101.
Сахай Г., Квербес В., Алаби С., Эльтоухи А., Саркар С., Зуренко С. и др. Эффективность доставки siRNA липидными наночастицами ограничивается рециклингом эндоцитов. Nat Biotechnol. 2013. 31 (7): 653–8.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
102.
Виттруп А., Ай А., Лю Х, Хамар П., Трифонова Р., Чарисс К. и др.Визуализация липидного высвобождения siRNA из эндосом и нокдауна целевого гена. Nat Biotechnol. 2015; 33 (8): 870–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
103.
Сато Ю., Кинами Ю., Хашиба К., Харашима Х. Различная кинетика захвата печенью липидных наночастиц между аполипопротеином Е / рецептором липопротеина низкой плотности и путем пути рецептора N-ацетил-d-галактозамина / асиалогликопротеина.J Control Release. 2020; 322: 217–26.
CAS PubMed Статья Google ученый
104.
Ван Ф, Сяо В., Эльбахнасави М.А., Бао Х, Чжэн Ц., Гонг Л. и др. Оптимизация длины линкера конъюгатов манноза-холестерин для усиленной доставки мРНК к дендритным клеткам липосомами. Front Pharmacol. 2018; 9: 980.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
105.
Эверс М.Дж., Кулкарни Дж.А., ван дер Меэль Р., Каллис П.Р., Вейдер П., Шиффелерс Р.М. Современный дизайн и технологии быстрого смешивания липидных наночастиц для доставки нуклеиновых кислот. Маленькие методы. 2018; 2 (9): 1700375.
Артикул CAS Google ученый
106.
Belliveau NM, Huft J, Lin PJ, Chen S, Leung AK, Leaver TJ, et al. Микрофлюидный синтез высокоэффективных липидных наночастиц предельного размера для доставки миРНК in vivo.Мол тер нуклеиновых кислот. 2012; 1: e37.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
107.
Качмарек Дж. К., Патель А. К., Кауфман К. Дж., Фентон О. С., Уэббер М. Дж., Хартлейн М. В. и др. Полимер-липидные наночастицы для системной доставки мРНК в легкие. Angew Chem Int Ed Eng. 2016; 55 (44): 13808–12.
CAS Статья Google ученый
108.
Пател А.К., Качмарек Дж.С., Бозе С., Кауфман К.Дж., Мир Ф., Хартлейн М.В. и др.Вдыхаемые наноформулированные полиплексы мРНК для производства белка в эпителии легких. Adv Mater. 2019; 31 (8): e1805116.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
109.
Ковальски П.С., Капассо Пальмиеро Ю., Хуанг И, Рудра А., Лангер Р., Андерсон Д.Г. Ионизируемые аминополиэфиры, синтезированные путем полимеризации с раскрытием цикла третичных аминоспиртов для тканевой селективной доставки мРНК. Adv Mater. 2018; 30 (34): 1801151.
Артикул CAS Google ученый
110.
Дальман Дж. Э., Барнс К., Хан О, Тириот А., Джунджунвала С., Шоу Т. Э. и др. Доставка эндотелиальной миРНК in vivo с использованием полимерных наночастиц с низкой молекулярной массой. Nat Nanotechnol. 2014. 9 (8): 648–55.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
111.
Хан О.Ф., Ковальски П.С., Долофф Дж. К., Цози Дж. К., Бактаватчалу В., Винн С. Б. и др.Доставка эндотелиальной siRNA у нечеловеческих приматов с использованием ионизируемых полимерных наночастиц с низким молекулярным весом. Sci Adv. 2018; 4 (6): eaar8409.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
112.
McCullough KC, Milona P, Thomann-Harwood L, Demoulins T, Englezou P, Suter R, et al. Самоусиливающаяся доставка вакцины репликонной РНК к дендритным клеткам с помощью синтетических наночастиц. Вакцины (Базель). 2014. 2 (4): 735–54.
Артикул Google ученый
113.
Чахал Дж.С., Хан О.Ф., Купер С.Л., МакПартлан Дж.С., Цози Дж.К., Тилли Л.Д. и др. Наночастицы дендример-РНК генерируют защитный иммунитет против смертельной инфекции Эбола, гриппа h2N1 и токсоплазмы gondii с помощью однократной дозы. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113 (29): E4133–42.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
114.
Islam MA, Xu Y, Tao W., Ubellacker JM, Lim M, Aum D, et al. Восстановление подавления роста опухоли in vivo с помощью системной доставки мРНК PTEN, опосредованной наночастицами. Nat Biomed Eng. 2018; 2 (11): 850–64.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
115.
Kaczmarek JC, Kauffman KJ, Fenton OS, Sadtler K, Patel AK, Heartlein MW, et al. Оптимизация разлагаемых полимер-липидных наночастиц для мощной системной доставки мРНК к эндотелию легких и иммунным клеткам.Nano Lett. 2018; 18 (10): 6449–54.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
116.
МакКинлей С.Дж., Беннер Н.Л., Хаабет О.А., Уэймут, Р.М., Вендер, Пенсильвания. Усиленная доставка мРНК в лимфоциты благодаря разным липидам библиотекам высвобождаемых транспортеров с изменяющимся зарядом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2018; 115 (26): E5859 – E66.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
117.
Haabeth OAW, Blake TR, McKinlay CJ, Waymouth RM, Wender PA, Levy R. Вакцинация мРНК с изменяющими заряд высвобождаемыми переносчиками вызывает реакцию Т-клеток человека и излечивает сформировавшиеся опухоли у мышей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2018; 115 (39): E9153 – E61.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
118.
МакКинли С.Дж., Варгас Дж.Р., Блейк Т.Р., Харди Дж.В., Канада М., Contag CH и др. Высвобождаемые транспортеры с изменяющимся зарядом (CART) для доставки и высвобождения мРНК у живых животных.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114 (4): E448 – E56.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
119.
Scheel B, Teufel R, Probst J, Carralot JP, Geginat J, Radsak M, et al. Зависимая от толл-подобных рецепторов активация нескольких типов клеток крови человека с помощью протамин-конденсированной мРНК. Eur J Immunol. 2005. 35 (5): 1557–66.
CAS PubMed Статья Google ученый
120.
Себастьян М., Папахристофилу А., Вайс С., Фру М., Катомас Р., Хильбе В. и др. Исследование фазы Ib, посвященное оценке вакцины против рака с самоадъювантом мРНК (RNActive®) в сочетании с местным облучением в качестве консолидирующего и поддерживающего лечения для пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии. BMC Рак. 2014; 14: 748.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
121.
Себастьян М., Шредер А., Шил Б., Хонг Х.С., Мут А., фон Бёмер Л. и др.Исследование фазы I / IIa иммунотерапии рака CV9201 на основе мРНК у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB / IV стадии. Cancer Immunol Immunother. 2019; 68 (5): 799–812.
CAS PubMed Статья Google ученый
122.
Kubler H, Scheel B, Gnad-Vogt U, Miller K, Schultze-Seemann W, vom Dorp F, et al. Самоадъювантная вакцинация мРНК у пациентов с распространенным раком простаты: первое исследование фазы I / IIa с участием человека. J Immunother Cancer.2015; 3: 26.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
123.
Маккарти Х.О., Маккаффри Дж., МакКрадден С.М., Жолобенко А.А., Али А.А., Макбрайд Дж. В. и др. Разработка и характеристика самособирающихся наночастиц с использованием био-вдохновленного амфипатического пептида для доставки генов. J Control Release. 2014; 189: 141–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
124.
Udhayakumar VK, De Beuckelaer A, McCaffrey J, McCrudden CM, Kirschman JL, Vanover D, et al. Богатые аргинином пептидные нанокомплексы мРНК эффективно стимулируют цитотоксический Т-клеточный иммунитет, зависящий от амфипатической организации пептида. Adv Healthc Mater. 2017; 6 (13). https://doi.org/10.1002/adhm.201601412.
125.
Белл Г.Д., Ян Й., Люнг Э., Криссансен Г.В. Трансфекция мРНК пептидом, проникающим в клетки Xentry-протамина, усиливается антагонистом TLR E6446. PLoS One.2018; 13 (7): e0201464.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
126.
Zhang R, Tang L, Tian Y, Ji X, Hu Q, Zhou B и др. Липосомы, модифицированные DP7-C, усиливают иммунные ответы и противоопухолевый эффект мРНК-вакцины на основе неоантигена. J Control Release. 2020; 328: 210–21.
CAS PubMed Статья Google ученый
127.
Татешита Н., Миура Н., Танака Х., Масуда Т., Оцуки С., Танге К. и др.Разработка носителя мРНК липоплексного типа, состоящего из ионизируемого липида с каркасом витамина Е и пептида KALA, для использования в качестве вакцины против рака ex vivo на основе дендритных клеток. J Control Release. 2019; 310: 36–46.
CAS PubMed Статья Google ученый
128.
Lou B, De Koker S, Lau CYJ, Hennink WE, Mastrobattista E. Полиплексы мРНК с постконъюгированными пептидами GALA эффективно направляют, трансфицируют и активируют антигенпрезентирующие клетки.Bioconjug Chem. 2019; 30 (2): 461–75.
CAS PubMed Статья Google ученый
129.
Брито Л.А., Чан М., Шоу Калифорния, Хекеле А., Карсилло Т., Шефер М. и др. Катионная наноэмульсия для доставки РНК-вакцин нового поколения. Mol Ther. 2014; 22 (12): 2118–29.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
130.
Лю Л., Ван И, Мяо Л., Лю Кью, Мусетти С., Ли Дж. И др.Комбинированная иммунотерапия нановакциной мРНК MUC1 и блокады CTLA-4 эффективно подавляет рост тройного отрицательного рака молочной железы. Mol Ther. 2018; 26 (1): 45–55.
CAS PubMed Статья Google ученый
131.
Le Moignic A, Malard V, Benvegnu T., Lemiegre L, Berchel M, Jaffres PA, et al. Доклиническая оценка триманнозилированных липополиплексов мРНК в качестве терапевтических противораковых вакцин, нацеленных на дендритные клетки. J Control Release.2018; 278: 110–21.
PubMed Статья CAS Google ученый
132.
Persano S, Guevara ML, Li Z, Mai J, Ferrari M, Pompa PP и др. Липополиплекс усиливает противоопухолевый иммунитет вакцинации на основе мРНК. Биоматериалы. 2017; 125: 81–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
133.
Ольс С., Ян Л., Томпсон Э.А., Пушпарадж П., Тран К., Лян Ф. и др.Путь введения вакцины изменяет трафик антигена, но не врожденный или адаптивный иммунитет. Cell Rep.2020; 30 (12): 3964–71 e7.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
134.
Парди Н., Туйишиме С., Мурамацу Х., Карико К., Муи Б.Л., Там Ю.К. и др. Кинетика экспрессии модифицированной нуклеозидами мРНК, доставленной в липидных наночастицах мышам различными путями. J Control Release. 2015; 217: 345–51.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
135.
Li M, Zhao M, Fu Y, Li Y, Gong T, Zhang Z и др. Усиленная интраназальная доставка мРНК вакцины за счет преодоления назального эпителиального барьера через внутри- и параклеточные пути. J Control Release. 2016; 228: 9–19.
CAS PubMed Статья Google ученый
136.
Гуо Ю., Лей К., Тан Л. Доставка вакцины неоантигеном для персонализированной противоопухолевой иммунотерапии. Фронт Иммунол. 2018; 9: 1499.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
137.
Ван Линт С., Ренманс Д., Брус К., Гёталс Л., Маенхаут С., Бентейн Д. и др. Внутриопухолевая доставка мРНК TriMix приводит к активации Т-клеток перекрестно-презентирующими дендритными клетками. Cancer Immunol Res. 2016; 4 (2): 146–56.
PubMed Статья CAS Google ученый
138.
Янсен Ю., Круз В., Корталс Дж., Шатс К., ван Дам П.Дж., Серемет Т. и др. Рандомизированное контролируемое клиническое испытание фазы II на мРНК электропорированных аутологичных дендритных клетках, полученных из моноцитов (TriMixDC-MEL), в качестве адъювантного лечения для пациентов с меланомой стадии III / IV, у которых нет заболевания после удаления макрометастазов.Cancer Immunol Immunother. 2020; 69 (12): 2589–98.
PubMed Статья CAS Google ученый
139.
Wilgenhof S, Van Nuffel AMT, Benteyn D, Corthals J, Aerts C, Heirman C, et al. Исследование фазы IB по внутривенной синтетической мРНК электропорированной иммунотерапии дендритных клеток у предварительно пролеченных пациентов с запущенной меланомой. Энн Онкол. 2013; 24 (10): 2686–93.
CAS PubMed Статья Google ученый
140.
Huo M, Zhao Y, Satterlee AB, Wang Y, Xu Y, Huang L. Направленная на опухоль доставка основания сунитиниба усиливает вакцинационную терапию для запущенной меланомы за счет ремоделирования микросреды опухоли. J Control Release. 2017; 245: 81–94.
CAS PubMed Статья Google ученый
141.
Граббе С., Хаас Х., Дикен М., Кранц Л.М., Ланггут П., Сахин У. Перевод персонализированных наночастиц противораковых вакцин в клиническое применение: тематическое исследование с использованием РНК-липоплексов для лечения меланомы.Наномедицина (Лондон). 2016; 11 (20): 2723–34.
CAS Статья Google ученый
142.
Ши Ю. Клинический перевод наномедицины и биоматериалов для иммунотерапии рака: прогресс и перспективы. Adv Ther. 2020; 3 (9): 9.
Google ученый
143.
Батич К.А., Митчелл Д.А., Хили П., Херндон Дж. Э. 2-й, Сэмпсон Дж. Х. Один, два, три раза открытие: воспроизводимость испытаний вакцины на основе дендритных клеток, нацеленной на цитомегаловирус в глиобластоме.Clin Cancer Res. 2020; 26 (20): 5297–303.
CAS PubMed Статья Google ученый
144.
Чен X, Ян Дж., Ван Л., Лю Б. Персонализированная вакцинация неоантигеном синтетическими длинными пептидами: последние достижения и перспективы на будущее. Тераностика. 2020; 10 (13): 6011–23.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
145.
Кафри Дж., Гартнер Дж. Дж., Закс Т., Хопсон К., Левин Н., Париа BC и др.МРНК-вакцина-индуцированный неоантиген-специфический Т-клеточный иммунитет у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта. J Clin Invest. 2020; 130 (11): 5976–88.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
146.
Отт PA, Hu ZT, Keskin DB, Shukla SA, Sun J, Bozym DJ и др. Иммуногенная персональная неоантигенная вакцина для больных меланомой. Природа. 2017; 547 (7662): 217- +.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
147.
Сахин У., Дерхованесиан Э., Миллер М., Клок Б.П., Саймон П., Нижний М. и др. Персонализированные вакцины с мутаномной РНК мобилизуют полиспецифический терапевтический иммунитет против рака. Природа. 2017; 547 (7662): 222–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
148.
Burris HA. Многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности только мРНК-4157 у пациентов с резектированными солидными опухолями и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с неоперабельными солидными опухолями; 2019.
Книга Google ученый
мРНК терапевтических средств в иммунотерапии рака | Molecular Cancer
1.
Kuhn AN, Diken M, Kreiter S, Selmi A, Kowalska J, JEMIELITY J, et al. Аналоги фосфоротиоатного кэпа увеличивают стабильность и эффективность трансляции РНК-вакцин в незрелых дендритных клетках и вызывают превосходные иммунные ответы in vivo. Gene Ther. 2010. 17 (8): 961–71. https://doi.org/10.1038/gt.2010.52.
CAS Статья PubMed Google ученый
2.
Strenkowska M, Grzela R, Majewski M, Wnek K, Kowalska J, Lukaszewicz M, Zuberek J, Darzynkiewicz E, Kuhn AN, Sahin U, Jemielity J. Аналоги кэпа, модифицированные 1,2-дитиодифосфатным фрагментом, защищают мРНК от декапирования. его трансляционный потенциал. Nucleic Acids Res. 2016; 44 (20): 9578–90. https://doi.org/10.1093/nar/gkw896.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
3.
Rehwinkel J, Tan CP, Goubau D, Schulz O, Pichlmair A, Bier K, et al.RIG-I обнаруживает вирусную геномную РНК во время инфицирования вирусом РНК с отрицательной цепью. Клетка. 2010. 140 (3): 397–408. https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.01.020.
4.
Nallagatla SR, Toroney R, Bevilacqua PC. Блестящая маскировка собственной РНК: 5′-концевые и внутренние модификации первичных транскриптов подавляют элементы врожденного иммунитета. RNA Biol. 2008. 5 (3): 140–4. https://doi.org/10.4161/rna.5.3.6839.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
5.
Holtkamp S, Kreiter S, Selmi A, Simon P, Koslowski M, Huber C., Türeci Ö, Sahin U. Модификация антиген-кодирующей РНК увеличивает стабильность, эффективность трансляции и стимулирующую способность дендритных клеток Т-клетками. Кровь. 2006. 108 (13): 4009–17. https://doi.org/10.1182/blood-2006-04-015024.
CAS Статья PubMed Google ученый
6.
Кун А.Н., Бейсерт Т., Саймон П., Валлацца Б., Бак Дж., Дэвис Б.П. и др. мРНК как универсальный инструмент для экспрессии экзогенного белка.Curr Gene Ther. 2012. 12 (5): 347–61. https://doi.org/10.2174/156652312802762536.
CAS Статья PubMed Google ученый
7.
Sample PJ, Wang B, Reid DW, Presnyak V, McFadyen IJ, Morris DR, et al. Дизайн 5′-UTR человека и прогнозирование эффекта вариантов на основе анализа массово параллельной трансляции. Nat Biotechnol. 2019; 37 (7): 803–9. https://doi.org/10.1038/s41587-019-0164-5.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
8.
Цзя Л., Мао Й, Джи К., Дерш Д., Юделл Дж. В., Цянь С. Б.. Расшифровка транслируемости и стабильности мРНК из 5 ‘UTR. Nat Struct Mol Biol. 2020; 27 (9): 814–21. https://doi.org/10.1038/s41594-020-0465-x.
CAS Статья PubMed Google ученый
9.
Chen C-YA, Shyu AB. AU-богатые элементы: характеристика и важность в деградации мРНК. Trends Biochem Sci. 1995. 20 (11): 465–70. https://doi.org/10.1016/S0968-0004(00)89102-1.
CAS Статья PubMed Google ученый
10.
Bernstein P, Peltz SW, Ross J. Поли (а) -поли (а) -связывающий белковый комплекс является основным детерминантом стабильности мРНК in vitro. Mol Cell Biol. 1989. 9 (2): 659–70. https://doi.org/10.1128/MCB.9.2.659.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
11.
Mockey M, Gonçalves C, Dupuy FP, Lemoine FM, Pichon C, Midoux P.Трансфекция мРНК дендритных клеток: синергетический эффект кэпирования мРНК ARCA с поли (а) цепями в цис и транс для высокого уровня экспрессии белка. Biochem Biophys Res Commun. 2006. 340 (4): 1062–8. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2005.12.105.
CAS Статья PubMed Google ученый
12.
Каннароцци Г., Шраудольф Н.Н., Фати М., фон Рор П., Фриберг М.Т., Рот А.С., Гонне П., Гонне Г., Баррал Ю. Роль порядка кодонов в динамике трансляции.Клетка. 2010. 141 (2): 355–67. https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.02.036.
CAS Статья PubMed Google ученый
13.
Пастор Ф., Берраондо П., Этксеберрия И., Фредерик Дж., Сахин У., Гильбоа Е., Мелеро I. Набор инструментов РНК для иммунотерапии рака. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17 (10): 751–67. https://doi.org/10.1038/nrd.2018.132.
CAS Статья PubMed Google ученый
14.
Kroczynska B, Mehrotra S, Arslan AD, Kaur S, Platanias LC. Регуляция интерферон-зависимой трансляции мРНК генов-мишеней. J Interf Cytokine Res. 2014; 34 (4): 289–96. https://doi.org/10.1089/jir.2013.0148.
CAS Статья Google ученый
15.
Мунир М., Берг М. Множественные стороны протеинкиназы R в противовирусной защите. Вирулентность. 2013; 4 (1): 85–9. https://doi.org/10.4161/viru.23134.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
16.
Карико К., Бакштейн М., Ни Х., Вайсман Д. Подавление распознавания РНК толл-подобными рецепторами: влияние модификации нуклеозидов и эволюционное происхождение РНК. Иммунитет. 2005. 23 (2): 165–75. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2005.06.008.
CAS Статья PubMed Google ученый
17.
Карико К., Мурамацу Х., Валлийский Ф.А., Людвиг Дж., Като Х., Акира С., Вайсман Д. Включение псевдоуридина в мРНК дает превосходный неиммуногенный вектор с повышенной трансляционной способностью и биологической стабильностью.Mol Ther. 2008. 16 (11): 1833–40. https://doi.org/10.1038/mt.2008.200.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
18.
Карико К., Мурамацу Х., Келлер Дж. М., Вайсман Д. Повышенный эритропоэз у мышей, которым вводили субмикрограммовые количества псевдоуридин-содержащей мРНК, кодирующей эритропоэтин. Mol Ther. 2012; 20 (5): 948–53. https://doi.org/10.1038/mt.2012.7.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
19.
Andries O, Mc Cafferty S, de Smedt SC, Weiss R, Sanders NN, Kitada T. МРНК, включенная в N (1) -метилпсевдоуридин, превосходит по эффективности мРНК, включенную в псевдоуридин, за счет обеспечения повышенной экспрессии белка и снижения иммуногенности в линиях клеток млекопитающих и мышей. J Control Release. 2015; 217: 337–44. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2015.08.051.
CAS Статья PubMed Google ученый
20.
Байерсдёрфер М., Борос Г., Мурамацу Х., Махини А., Влаткович I, Сахин У, Карико К.Простой метод удаления примеси дцРНК из мРНК, транскрибированной in vitro. Мол тер нуклеиновых кислот. 2019; 15: 26–35. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.02.018.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
21.
Карико К., Мурамацу Х., Людвиг Дж., Вайсман Д. Создание оптимальной мРНК для терапии: очистка с помощью ВЭЖХ устраняет активацию иммунной системы и улучшает трансляцию модифицированной нуклеозидами мРНК, кодирующей белок.Nucleic Acids Res. 2011; 39 (21): e142. https://doi.org/10.1093/nar/gkr695.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
22.
Уолш Е.Е., Френк Р.В., Фалси А.Р., Китчин Н., Абсалон Дж., Гуртман А. и др. Безопасность и иммуногенность двух вакцин-кандидатов на основе РНК Covid-19. N Engl J Med. 2020; 383 (25): 2439–50. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027906.
CAS Статья PubMed Google ученый
23.
Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, Jackson LA, Roberts PC, Makhene M, Chappell JD, Denison MR, Stevens LJ, Pruijssers AJ, McDermott A, Flach B, Lin BC, Doria-Rose NA, O’Dell S, Шмидт С.Д., Корбетт К.С., Суонсон П.А. 2-й, Падилья М., Нойзил К.М., Беннетт Х., Лив Б., Маковски М., Альберт Дж., Кросс К., Эдара В.В., Флойд К., Сутар М.С., Мартинез Д.Р., Барик Р., Бьюкенен В., Люк CJ, Phadke VK, Rostad CA, Ledgerwood JE, Graham BS, Beigel JH, Исследовательская группа мРНК-1273. Безопасность и иммуногенность вакцины мРНК-1273 SARS-CoV-2 для пожилых людей.N Engl J Med. 2020; 383 (25): 2427–38. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028436.
CAS Статья PubMed Google ученый
24.
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Pérez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Türeci Ö, Nell H, Schaefer A, Ünal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, ahin U, Jansen KU, Gruber WC, C45
Clinical Trial Group.Безопасность и эффективность вакцины мРНК Covid-19 BNT162b2. N Engl J Med. 2020; 383 (27): 2603–15. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577.
CAS Статья PubMed Google ученый
25.
Конри Р.М. и др. Характеристика вакцинного вектора полинуклеотидного мессенджера РНК. Cancer Res. 1995; 55: 1397–400 Cancer Res 1995; 55: 1397.
CAS PubMed Google ученый
26.
Boczkowski D, Nair SK, Snyder D, Gilboa E. Дендритные клетки, обработанные РНК, являются мощными антигенпрезентирующими клетками in vitro и in vivo. J Exp Med. 1996. 184 (2): 465–72. https://doi.org/10.1084/jem.184.2.465.
CAS Статья PubMed Google ученый
27.
Anguille S, van de Velde AL, Smits EL, van Tendeloo VF, Juliusson G, Cools N, Nijs G, Stein B, Lion E, van Driessche A, Vandenbosch I, Verlinden A, Gadisseur AP, Schroyens WA, Muylle L, Vermeulen K, Maes MB, Deiteren K, Malfait R, Gostick E, Lammens M, Couttenye MM, Jorens P, Goossens H, Price DA, Ladell K, Oka Y, Fujiki F, Oji Y, Sugiyama H, Бернеман З.Н.Вакцинация дендритными клетками в качестве постреммиссионного лечения для предотвращения или отсрочки рецидива острого миелоидного лейкоза. Кровь. 2017; 130 (15): 1713–21. https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-780155.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
28.
Amin A, Dudek AZ, Logan TF, Lance RS, Holzbeierlein JM, Knox JJ, Master VA, Pal SK, Miller WH, Karsh LI, Tcherepanova IY, DeBenedette MA, Williams WL, Plessinger DC, Nicolette CA , Фиглин Р.А.Выживание с помощью AGS-003, аутологичной иммунотерапии на основе дендритных клеток, в сочетании с сунитинибом у пациентов с неблагоприятным риском развития почечно-клеточной карциномы (ПКР): результаты исследования фазы 2. J Immunother Cancer. 2015; 3 (1): 14. https://doi.org/10.1186/s40425-015-0055-3.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
29.
Фиглин Р.А., Таннир Н.М., Уззо Р.Г., Тыкоди С.С., Чен Д.Ю.Т., Мастер V, Капур А., Вена Д., Лоуренс В., Брацлавский Г., Дебенедетт М., Гэмбл А., Плачко А., Норрис М.С., Хорватинович Дж. , Черепанова И.Ю., Николетт К.А., Вуд К.Г., исследовательская группа ADAPT.Результаты исследования ADAPT фазы 3 Rocapuldencel-T в комбинации с сунитинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой. Clin Cancer Res. 2020; 26 (10): 2327–36. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-2427.
CAS Статья PubMed Google ученый
30.
Фиглин Р., Николетт С., Таннир Н., Тайкоди С.С., Чен Д., Мастер V, переулок Б, Дебенедетт М., Монесмит Т., Тан В., Леланд С., Вуд К.Г. Промежуточный анализ фазы 3 исследования ADAPT по оценке рокапульденсел-Т (AGS-003), индивидуализированной иммунотерапии для лечения впервые выявленных пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой (мПКР).Энн Онкол. 2017; 28: v404. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx376.003.
Артикул Google ученый
31.
Хури Х. Дж., Коллинз Р. Х., Блюм В., Жесткий П. С., Элиас Л., Лебковски Дж. С. и др. Иммунные ответы и статус долгосрочного рецидива заболевания после иммунотерапии дендритными клетками на основе теломеразы у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Рак. 2017; 123 (16): 3061–72. https://doi.org/10.1002/cncr.30696.
CAS Статья PubMed Google ученый
32.
Mitchell DA, Batich KA, Gunn MD, Huang MN, Sanchez-Perez L, Nair SK, Congdon KL, Reap EA, Archer GE, Desjardins A, Friedman AH, Friedman HS, Herndon II JE, Coan A, McLendon RE, Рирдон Д.А., Вреденбург Дж. Дж., Бигнер Д. Д., Сэмпсон Дж. Х. Столбнячный анатоксин и CCL3 улучшают вакцины на основе дендритных клеток у мышей и пациентов с глиобластомой. Природа. 2015; 519 (7543): 366–9. https://doi.org/10.1038/nature14320.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
33.
Батич К.А., Митчелл Д.А., Хили П., Херндон Дж. Э., Сэмпсон Дж. Х. Один, два, три раза открытие: воспроизводимость испытаний вакцины на основе дендритных клеток, нацеленной на цитомегаловирус в глиобластоме. Clin Cancer Res. 2020; 26 (20): 5297–303. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-1082.
CAS Статья PubMed Google ученый
34.
Kongsted P, Borch TH, Ellebaek E, Iversen TZ, Andersen R, Met Ö и др. Вакцинация дендритными клетками в комбинации с доцетакселом у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: рандомизированное исследование фазы II.Цитотерапия. 2017; 19 (4): 5–513. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.01.007.
35.
Boudewijns S, Bloemendal M, de Haas N, Westdorp H, Bol KF, Schreibelt G, Aarntzen EHJG, Lesterhuis WJ, Gorris MAJ, Croockewit A, van der Woude LL, van Rossum MM, Welzen M, de Гёде А., Хато С.В., ван дер Грааф (WTA), Пунт (CJA), Коорнстра (RHT), Герритсен (WR), Фигдор (CG), де Фрис (IJM). Аутологичная вакцинация DC на основе моноцитов в сочетании с цисплатином у пациентов с меланомой III и IV стадии: проспективное рандомизированное исследование фазы 2.Cancer Immunol Immunother. 2020; 69 (3): 477–88. https://doi.org/10.1007/s00262-019-02466-x.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
36.
Гуруранган С., Элиас Сайур Э., Митчелл Д.А. Общая опухолевая РНК, импульсные дендритные клетки плюс адаптивный перенос обогащенных ex vivo аутологичных Т-лимфоцитов при лечении детей с первичными опухолями головного мозга. NN. 2018; 5 (10): 45. https://doi.org/10.20517/2347-8659.2018.44.
CAS Статья Google ученый
37.
Wilgenhof S, Corthals J, Heirman C, van Baren N, Lucas S, Kvistborg P, Thielemans K, Neyns B. Исследование фазы II аутологичных мРНК, полученных из моноцитов, Электропорированные дендритные клетки (TriMixDC-MEL) плюс Ipilimumab у пациентов с меланомой на запущенной стадии, прошедшей предварительное лечение. J Clin Oncol. 2016; 34 (12): 1330–8. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.63.4121.
Артикул PubMed Google ученый
38.
de Keersmaecker B, Claerhout S, Carrasco J, Bar I, Corthals J, Wilgenhof S, et al. TriMix и мРНК опухолевого антигена электропорированная вакцинация дендритных клеток плюс ипилимумаб: связь между активацией Т-клеток и клиническими ответами при запущенной меланоме. J Immunother Cancer. 2020; 8 (1): e000329. https://doi.org/10.1136/jitc-2019-000329.
39.
Wilgenhof S, Corthals J, Heirman C, Neyns B, Thielemans K. Клинические испытания с электропорированными дендритными клетками MRNA для пациентов с меланомой III / IV стадии.J Immunother Cancer. 2015; 3 (Приложение 2): P211. https://doi.org/10.1186/2051-1426-3-S2-P211.
Артикул PubMed Central Google ученый
40.
Kranz LM, Diken M, Haas H, Kreiter S, Loquai C, Reuter KC, Meng M, Fritz D, Vascotto F, Hefesha H, Grunwitz C, Vormehr M, Hüsemann Y, Selmi A, Kuhn AN , Бак Дж., Дерхованесиан Э., Раэ Р., Аттиг С., Дикманн Дж., Ябуловски Р. А., Хиш С., Хассель Дж., Ланггут П., Граббе С., Хубер С., Тюреки О., Сахин У.Системная доставка РНК к дендритным клеткам использует противовирусную защиту для иммунотерапии рака. Природа. 2016; 534 (7607): 396–401. https://doi.org/10.1038/nature18300.
CAS Статья PubMed Google ученый
41.
Сахин У., Оэм П., Дерхованесиан Э, Ябуловски Р.А., Вормехр М., Голд М, Маурус Д., Шварк-Кокаракис Д., Кун А.Н., Омококо Т., Кранц Л.М., Дикен М., Крейтер С., Хаас Х., Аттиг С., Рэй Р., Цук К., Кеммер-Брюк А., Брейткройц А., Толливер С., Каспар Дж., Квинкхардт Дж., Хебих Л., Штейн М., Хобергер А., Фоглер И., Либих И., Ренкен С., Сикорски Дж., Лиерер М., Мюллер В., Мицель-Ринк Х, Мидерер М., Хубер С., Граббе С., Утикал Дж., Пинтер А., Кауфманн Р., Хассель Дж. К., Локаи С., Тюреки Ö.РНК-вакцина стимулирует иммунитет при меланоме, леченной ингибиторами контрольных точек. Природа. 2020; 585 (7823): 107–12. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2537-9.
CAS Статья PubMed Google ученый
42.
Koch SD, Hong H, Feyerabend S, Retz M, Kuebler H, Heidenreich A, van Erps T., Schroeder A, Scheel B, Reus V, Kallen KJ, Fotin-Mleczek M, Gnad-Vogt U, Stenzl A. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание фазы I / II вакцины RNActive® cv9104 у пациентов с метастатическим кастраторезистентным раком простаты (mcrpc): первые результаты части I фазы.J Immunother Cancer. 2014; 2 (Приложение 3): P85. https://doi.org/10.1186/2051-1426-2-S3-P85.
Артикул PubMed Central Google ученый
43.
Stenzl A, Feyerabend S, Syndikus I, Sarosiek T, Kübler H, Heidenreich A, Cathomas R, Grüllich C, Loriot Y, Perez Gracia SL, Gillessen S, Klinkhardt U, Schröder-Oellenger-Schöberborn , Reus V, Koch SD, Hong HS, Seibel T., Fizazi K, Gnad-Vogt U. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы I / IIB CV9104, иммунотерапии рака на основе мРНК, у пациентов с резистентной к метастатической кастрации рак простаты (mCRPC).Энн Онкол. 2017; 28: v408–9. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx376.014.
Артикул Google ученый
44.
Kübler H, Scheel B, Gnad-Vogt U, Miller K, Schultze-Seemann W., Vom Dorp F, et al. Самоадъювантная вакцинация мРНК у пациентов с распространенным раком простаты: первое исследование фазы I / IIa с участием человека. J Immunother Cancer. 2015; 3 (1): 26. https://doi.org/10.1186/s40425-015-0068-y.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
45.
Аранс Фернандес AMA, Baurain J-F, Vulsteke C, Rutten A, Soria A, Carrasco J, et al. Исследование фазы I (E011-MEL) иммунотерапии мРНК на основе TriMix (ECI-006) у пациентов с удаленной меланомой: анализ безопасности и иммуногенности. JCO. 2019; 37 (15_suppl): 2641.
Артикул Google ученый
46.
Ховард А. Беррис. Многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности только мРНК-4157 у пациентов с резецированными солидными опухолями и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с неоперабельными солидными опухолями.Доступно по адресу: URL: https://www.businesswire.com/news/home/201
005011/en/Moderna%C2%A0Announces-Presentation-of-Interim-Data-from-Phase-1-Study-of-mRNA-Personalized -Cancer-Vaccine-at-2019-ASCO-Annual-Meeting.
47.
Perez CR, de Palma M. Разработка вакцины на основе дендритных клеток для улучшения иммунотерапии рака. Nat Commun. 2019; 10 (1): 5408. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13368-y.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
48.
Su Z, Dannull J, Heiser A, Yancey D, Pruitt S, Madden J, Coleman D, Niedzwiecki D, Gilboa E, Vieweg J. Иммунологические и клинические ответы у пациентов с метастатическим раком почки, вакцинированных дендритными клетками, трансфицированными опухолевой РНК. Cancer Res. 2003. 63 (9): 2127–33.
CAS PubMed Google ученый
49.
Карузо Д.А., Орм Л.М., Нил А., Рэдклифф Ф.Дж., Амор Г.М., Майкснер В. и др. Результаты исследования фазы 1 с использованием дендритных клеток, полученных из моноцитов, с опухолевой РНК у детей и молодых людей с раком мозга.Neuro Oncol. 2004. 6 (3): 236–46. https://doi.org/10.1215/S1152851703000668.
50.
Карузо Д.А., Орм Л.М., Амор Г.М., Нил А., Рэдклифф Ф.Дж., Дауни П. и др. Результаты исследования фазы I с использованием дендритных клеток, полученных из моноцитов, с импульсной обработкой опухолевой РНК у детей с нейробластомой стадии 4. Рак. 2005. 103 (6): 1280–91. https://doi.org/10.1002/cncr.20911.
51.
Kyte JA, Mu L, Aamdal S, Kvalheim G, Dueland S, Hauser M, Gullestad HP, Ryder T, Lislerud K, Hammerstad H, Gaudernack G.Фаза I / II испытания терапии меланомы дендритными клетками, трансфицированными аутологичной мРНК опухоли. Cancer Gene Ther. 2006. 13 (10): 905–18. https://doi.org/10.1038/sj.cgt.7700961.
CAS Статья PubMed Google ученый
52.
Mu LJ, Kyte JA, Kvalheim G, Aamdal S, Dueland S, Hauser M, Hammerstad H, Waehre H, Raabe N, Gaudernack G. Иммунотерапия дендритными клетками, трансфицированными аллотопухолевой мРНК, при андроген-резистентном раке простаты пациенты.Br J Рак. 2005. 93 (7): 749–56. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602761.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
53.
Kyte JA, Aamdal S, Dueland S, Sæbøe-Larsen S, Inderberg EM, Madsbu UE, Skovlund E, Gaudernack G, Kvalheim G. Иммунный ответ и долгосрочные клинические исходы у пациентов с запущенной меланомой, вакцинированных опухолью -мРНК-трансфицированные дендритные клетки. Онкоиммунология. 2016; 5 (11): e1232237.https://doi.org/10.1080/2162402X.2016.1232237.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
54.
Яворович М., Похла Х, Франкенбергер Б., Вельфель Т., Шендель Д. Перенос РНК путем электропорации в зрелые дендритные клетки, приводящий к реактивации цитотоксических Т-лимфоцитов с эффекторной памятью: количественный анализ. Mol Ther. 2005; 12 (4): 734–43. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2005.03.034.
CAS Статья PubMed Google ученый
55.
Heiser A, Coleman D, Dannull J, Yancey D, Maurice MA, Lallas CD, Dahm P, Niedzwiecki D, Gilboa E, Vieweg J. Аутологичные дендритные клетки, трансфицированные простатоспецифической антигенной РНК, стимулируют CTL-ответы против метастатических опухолей простаты. J Clin исследования. 2002; 109 (3): 409–17. https://doi.org/10.1172/JCI0214364.
CAS Статья PubMed Google ученый
56.
Морзе М.А., Наир С.К., Моска П.Дж., Хобейка А.С., Клей Т.М., Дэн Й. и др.Иммунотерапия аутологичными дендритными клетками человека, трансфицированными мРНК карциноэмбрионального антигена. Раковые исследования. 2003. 21 (3): 341–34. https://doi.org/10.1081/CNV-120018224.
CAS Статья Google ученый
57.
Lesterhuis WJ, de Vries IJM, Schreibelt G, Schuurhuis DH, Aarntzen EH, de Boer A, Scharenborg NM, van de Rakt M, Hesselink EJ, Figdor CG, Adema GJ, Punt CJ. Иммуногенность дендритных клеток, обработанных пептидом СЕА или трансфицированных мРНК СЕА, для вакцинации пациентов с колоректальным раком.Anticancer Res. 2010. 30 (12): 5091–7.
PubMed Google ученый
58.
Aarntzen EHJG, Schreibelt G, Bol K, Lesterhuis WJ, Croockewit AJ, de Wilt JHW, et al. Вакцинация дендритными клетками с электропорированной мРНК индуцирует устойчивые опухолевые антиген-специфические CD4 + и CD8 + Т-клеточные ответы у пациентов с меланомой III и IV стадии. Clin Cancer Res. 2012. 18 (19): 5460–70. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-3368.
CAS Статья PubMed Google ученый
59.
Bol KF, Mensink HW, Aarntzen EHJG, Schreibelt G, Keunen JEE, Coulie PG, de Klein A, Punt CJA, Paridaens D, Figdor CG, de Vries IJM. Длительная общая выживаемость после вакцинации дендритными клетками у пациентов с метастатической увеальной меланомой. Am J Ophthalmol. 2014. 158 (5): 939–47. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2014.07.014.
CAS Статья PubMed Google ученый
60.
Bol KF, van den Bosch T., Schreibelt G, Mensink HW, Keunen JE, Kiliç E, et al.Адъювантная вакцинация дендритных клеток при увеальной меланоме высокого риска. Офтальмология. 2016; 123 (10): 2265–7. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.06.027.
61.
Su Z, Dannull J, Yang BK, Dahm P, Coleman D, Yancey D, Sichi S, Niedzwiecki D, Boczkowski D, Gilboa E, Vieweg J. Теломераза, трансфицированные мРНК, дендритные клетки стимулируют антиген-специфические CD8 + и CD4 + Т-клеточные ответы у пациентов с метастатическим раком простаты. J Immunol. 2005. 174 (6): 3798–807. https://doi.org/10.4049/jimmunol.174.6.3798.
62.
van Tendeloo VF, van de Velde A, van Driessche A, Cools N, Anguille S, Ladell K, Gostick E, Vermeulen K, Pieters K, Nijs G, Stein B, Smits EL, Schroyens WA, Gadisseur AP, Vrelust I, Jorens PG, Goossens H, de Vries IJ, Price DA, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Berneman ZN. Индукция полной и молекулярной ремиссии при остром миелоидном лейкозе с помощью вакцинации дендритными клетками, направленной против опухоли 1 Вильмса. Proc Natl Acad Sci. 2010. 107 (31): 13824–9. https://doi.org/10.1073 / пнас.1008051107.
Артикул PubMed Google ученый
63.
Bol KF, Aarntzen EHJG, Hout FEMI’t, Schreibelt G, Creemers JHA, Lesterhuis WJ, et al. Благоприятная общая выживаемость пациентов с меланомой III стадии после адъювантной вакцинации дендритными клетками. Онкоиммунология. 2016; 5 (1): e1057673.
Артикул Google ученый
64.
Гу Y-Z, Zhao X, Song X-R.Ex vivo импульсная вакцинация дендритными клетками против рака. Acta Pharmacol Sin. 2020; 41 (7): 959–69. https://doi.org/10.1038/s41401-020-0415-5.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
65.
Wu TC, Guarnieri FG, Staveley-O’Carroll KF, Viscidi RP, Levitsky HI, Hedrick L, Cho KR, August JT, Pardoll DM. Разработка внутриклеточного пути для представления антигенов класса II главного комплекса гистосовместимости.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1995; 92 (25): 11671–5. https://doi.org/10.1073/pnas.92.25.11671.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
66.
Bonehill A, Heirman C, Tuyaerts S, Michiels A, Breckpot K, Brasseur F, Zhang Y, van der Bruggen P, Thielemans K. Электропорированные с помощью матричной РНК дендритные клетки, одновременно представляющие MAGE-A3 в HLA класса I и молекулы класса II. J Immunol. 2004. 172 (11): 6649–57.https://doi.org/10.4049/jimmunol.172.11.6649.
CAS Статья PubMed Google ученый
67.
Крейтер С., Селми А., Дикен М., Себастьян М., Остерло П., Шильд Н. и др. Повышенная эффективность презентации антигена за счет связывания антигенов с сигналами трафика MHC класса I. J Immunol. 2007. 180 (1): 309–18.
Артикул Google ученый
68.
Nair SK, Boczkowski D, Morse M, Cumming RI, Lyerly HK, Gilboa E.Индукция цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных для первичного карциноэмбрионального антигена (СЕА), in vitro с использованием дендритных клеток человека, трансфицированных РНК. Nat Biotechnol. 1998. 16 (4): 364–9. https://doi.org/10.1038/nbt0498-364.
CAS Статья PubMed Google ученый
69.
Петерс К.Б., Арчер Г.Е., Норберг П., Се В., Угроза С., Липп Е.С. и др. Безопасность ниволумаба в сочетании с вакцинами на основе дендритных клеток при рецидивирующей глиоме высокой степени злокачественности.JCO. 2019; 37 (15 \ _suppl): e13526.
Артикул Google ученый
70.
Влахович Г., Арчер Г.Е., Рип Е., Дежарден А., Петерс К.Б., Рандаццо Д. и др. Фаза I испытания комбинации противоопухолевой иммунотерапии, направленной против цитомегаловируса (ЦМВ), плюс ингибирование регуляторных Т-клеток у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой (GBM). JCO. 2016; 34 (15 \ _suppl): e13518.
Артикул Google ученый
71.
Даннулл Дж., Наир С., Су З., Бочковски Д., Дебек С., Ян Б., Гилбоа Э, Вьюег Дж. Повышение иммуностимулирующей функции дендритных клеток путем трансфекции мРНК, кодирующей лиганд OX40. Кровь. 2005. 105 (8): 3206–13. https://doi.org/10.1182/blood-2004-10-3944.
CAS Статья PubMed Google ученый
72.
Grünebach F, Kayser K, Weck MM, Müller MR, Appel S, Brossart P. Котрансфекция дендритных клеток с РНК, кодирующей HER-2 / neu и 4-1BBL, увеличивает индукцию опухолевого антиген-специфического цитотоксического T лимфоциты.Cancer Gene Ther. 2005. 12 (9): 749–56. https://doi.org/10.1038/sj.cgt.7700842.
CAS Статья PubMed Google ученый
73.
Tuyaerts S, van Meirvenne S, Bonehill A, Heirman C, Corthals J, Waldmann H, Breckpot K, Thielemans K, Aerts JL. Экспрессия человеческого GITRL на миелоидных дендритных клетках усиливает их иммуностимулирующую функцию, но не отменяет подавляющий эффект CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток. J Leukoc Biol.2007. 82 (1): 93–105. https://doi.org/10.1189/jlb.0
8.
CAS Статья PubMed Google ученый
74.
Черепанова И.Ю., Адамс, доктор медицины, Фенг X, Хинохара А., Хорватинович Дж., Колдерхед Д., Хили Д., Николетт, Калифорния. Эктопическая экспрессия усеченного белка CD40L из синтетической посттранскрипционно блокированной РНК в дендритных клетках индуцирует высокие уровни секреции IL-12. BMC Mol Biol. 2008; 9 (1): 90. https://doi.org/10.1186/1471-2199-9-90.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
75.
Daneshmandi S, Pourfathollah AA, Forouzandeh-Moghaddam M. Повышенная экспрессия CD40 и ICOSL на поверхности дендритных клеток улучшает противоопухолевые иммунные ответы; эффективность мРНК / наночастиц хитозана. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2018; 40 (5): 375–86. https://doi.org/10.1080/08
3.2018.1510959.
CAS Статья PubMed Google ученый
76.
Levin N, Pato A, Cafri G, Eisenberg G, Peretz T., Margalit A, Lotem M, Gross G. Спонтанная активация антигенпрезентирующих клеток генами, кодирующими усеченные гомоолигомеризующиеся производные CD40. J Immunother. 2017; 40 (2): 39–50. https://doi.org/10.1097/CJI.0000000000000150.
CAS Статья PubMed Google ученый
77.
Bonehill A, Tuyaerts S, Van Nuffel AMT, Heirman C, Bos TJ, Fostier K, et al. Повышение способности дендритных клеток человека к стимуляции Т-клеток путем совместной электропорации с CD40L, CD70 и конститутивно активной мРНК, кодирующей TLR4.Mol Ther. 2008. 16 (6): 1170–80. https://doi.org/10.1038/mt.2008.77.
CAS Статья PubMed Google ученый
78.
Bonehill A, van Nuffel AMT, Corthals J, Tuyaerts S, Heirman C, Francois V, et al. Одноступенчатая загрузка антигена и активация дендритных клеток электропорацией мРНК с целью терапевтической вакцинации пациентов с меланомой. Clin Cancer Res. 2009. 15 (10): 3366–75. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-2982.
CAS Статья PubMed Google ученый
79.
Pen JJ, de Keersmaecker B, Maenhout SK, Van Nuffel AMT, Heirman C, Corthals J, et al. Модуляция регуляторной функции Т-клеток дендритными клетками, происходящими из моноцитов, созревшими посредством электропорации с мРНК, кодирующей лиганд CD40, конститутивно активный TLR4 и CD70. J Immunol. 2013. 191 (4): 1976–83. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1201008.
CAS Статья PubMed Google ученый
80.
Naka T, Iwahashi M, Nakamura M, Ojima T., Nakamori M, Ueda K, Katsuda M, Miyazawa M, Ishida K, Yamaue H. Терапия опухолевой вакциной против рецидивирующей опухоли с использованием дендритных клеток, одновременно трансфицированных опухолевой РНК и гранулоцитарной макрофагальной колонией стимулирующий фактор РНК. Cancer Sci. 2008. 99 (2): 407–13. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2007.00698.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
81.
Bontkes HJ, Kramer D, Ruizendaal JJ, Kueter EWM, van Tendeloo VFI, Meijer CJLM, et al.Дендритные клетки, трансфицированные интерлейкином-12 и ассоциированной с опухолью матричной РНК антигена, индуцируют цитотоксические Т-клетки с высокой авидностью. Gene Ther. 2006. 14 (4): 366–75. https://doi.org/10.1038/sj.gt.3302874.
CAS Статья PubMed Google ученый
82.
Minkis K, Kavanagh DG, Alter G, Bogunovic D, O’Neill D, Adams S, Pavlick A, Walker BD, Brockman MA, Gandhi RT, Bhardwaj N. кровь пациентов с меланомой перешла на тип 1 дендритными клетками, трансфицированными мРНК IL-12p70.Cancer Res. 2008. 68 (22): 9441–50. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-0900.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
83.
van den Bergh J, Willemen Y, Lion E, van Acker H, de Reu H, Anguille S, Goossens H, Berneman Z, van Tendeloo V, Smits E. Дендритные клетки человека, сконструированные с помощью мРНК IL-15Rα, усиливают противоопухолевую активность естественных клеток-киллеров. Oncotarget.2015; 6 (42): 44123–33. https://doi.org/10.18632/oncotarget.6536.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
84.
van den Bergh JMJ, Smits ELJM, Versteven M, de Reu H, Berneman ZN, van Tendeloo VFI, et al. Характеристика дендритных клеток, трансформирующих интерлейкин-15, для клинического использования. J Immunol Res. 2017; 2017: 1975902.
PubMed PubMed Central Google ученый
85.
Carralot J-P, Probst J, Hoerr I, Scheel B, Teufel R, Jung G, Rammensee HG, Pascolo S. Поляризация иммунитета, индуцированная прямой инъекцией мРНК-вакцин, стабилизированных голой последовательностью. Cell Mol Life Sci. 2004. 61 (18): 2418–24. https://doi.org/10.1007/s00018-004-4255-0.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
86.
Крейтер С., Селми А., Дикен М., Кословски М., Бриттен С.М., Хубер С., Тюреки О, Сахин У.Интранодальная вакцинация «голой» антиген-кодирующей РНК вызывает мощный профилактический и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Cancer Res. 2010. 70 (22): 9031–40. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-0699.
CAS Статья PubMed Google ученый
87.
Bialkowski L, van Weijnen A, van der Jeught K, Renmans D, Daszkiewicz L, Heirman C, Stangé G, Breckpot K, Aerts JL, Thielemans K. Интралимфатическая мРНК вакцина индуцирует ответы CD8 T-клеток. рост опухолей слизистых оболочек.Научный доклад 2016; 6 (1): 22509. https://doi.org/10.1038/srep22509.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
88.
van Lint S, Goyvaerts C, Maenhout S, Goethals L, Disy A, Benteyn D, Pen J, Bonehill A, Heirman C, Breckpot K, Thielemans K. Доклиническая оценка противоопухолевого препарата на основе TriMix и антигена мРНК терапия. Cancer Res. 2012. 72 (7): 1661–71. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-2957.
CAS Статья PubMed Google ученый
89.
Сахин Ю., Дерхованесиан Э., Миллер М., Клок Б.П., Саймон П., Лёвер М., Букур В., Тадмор А.Д., Люксембург Ю., Шрёрс Б., Омококо Т., Вормехр М., Альбрехт С., Парузинский А., Кун А.Н., Бак Дж., Хееш S, Schreeb KH, Müller F, Ortseifer I, Vogler I, Godehardt E, Attig S, Rae R, Breitkreuz A, Tolliver C, Suchan M, Martic G, Hohberger A, Sorn P, Diekmann J, Ciesla J, Waksmann O, Брюк А.К., Витт М., Циллген М., Ротермель А., Касеманн Б., Лангер Д., Болте С., Дикен М., Крайтер С., Немечек Р., Гебхардт С., Граббе С., Хёллер С., Утикал Дж., Хубер С., Локай С., Тюречи Ö .Персонализированные вакцины с мутаномной РНК мобилизуют полиспецифический терапевтический иммунитет против рака. Природа. 2017; 547 (7662): 222–6. https://doi.org/10.1038/nature23003.
CAS Статья PubMed Google ученый
90.
Rittig SM, Haentschel M, Weimer KJ, Heine A, Muller MR, Brugger W, Horger MS, Maksimovic O, Stenzl A, Hoerr I, Rammensee HG, Holderried TAW, Kanz L, Pascolo S, Brossart P • Внутрикожные вакцинации с помощью РНК, кодирующей TAA, вызывают иммунные ответы CD8 + и CD4 + и вызывают клиническую пользу у вакцинированных пациентов.Mol Ther. 2011; 19 (5): 990–9. https://doi.org/10.1038/mt.2010.289.
CAS Статья PubMed Google ученый
91.
Diken M, Kreiter S, Selmi A, Britten CM, Huber C, Türeci Ö, Sahin U. Селективное поглощение голой вакцинной РНК дендритными клетками осуществляется за счет макропиноцитоза и прекращается при созревании DC. Gene Ther. 2011; 18 (7): 702–8. https://doi.org/10.1038/gt.2011.17.
CAS Статья PubMed Google ученый
92.
Selmi A, Vascotto F, Kautz-Neu K, Türeci Ö, Sahin U, von Stebut E, Diken M, Kreiter S. Поглощение синтетической голой РНК резидентными дендритными клетками кожи посредством макропиноцитоза позволяет экспрессии антигена и индукции Т-клеток ответы у мышей. Cancer Immunol Immunother. 2016; 65 (9): 1075–83. https://doi.org/10.1007/s00262-016-1869-7.
CAS Статья PubMed Google ученый
93.
Weide B, Carralot J-P, Reese A, Scheel B, Eigentler TK, Hoerr I, Rammensee HG, Garbe C, Pascolo S.Результаты первой фазы клинических испытаний вакцинации I / II с прямой инъекцией мРНК. J Immunother. 2008. 31 (2): 180–8. https://doi.org/10.1097/CJI.0b013e31815ce501.
CAS Статья PubMed Google ученый
94.
Vormehr M, Türeci Ö, Sahin U. Использование опухолевых мутаций для создания действительно индивидуализированных противораковых вакцин. Annu Rev Med. 2019; 70 (1): 395–407. https://doi.org/10.1146/annurev-med-042617-101816.
CAS Статья PubMed Google ученый
95.
Цзэн Ц., Чжан Ц., Уокер П.Г., Донг Ю. Технологии разработки и доставки мРНК-вакцин. Curr Top Microbiol Immunol. 2020. https://doi.org/10.1007/82_2020_217.
96.
Ковальчик А., Доенер Ф., Занцингер К., Нот Дж., Баумхоф П., Фотин-Млечек М. и др. Самоадъювантные мРНК-вакцины вызывают местные врожденные иммунные ответы, которые приводят к мощному и поддающемуся усилению адаптивному иммунитету. Вакцина. 2016; 34 (33): 3882–93. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.05.046.
97.
Papachristofilou A, Hipp MM, Klinkhardt U, Früh M, Sebastian M, Weiss C, Pless M, Cathomas R, Hilbe W, Pall G, Wehler T, Alt J, Bischoff H, Geißler M, Griesinger F, Kallen KJ, Fotin -Mleczek M, Schröder A, Scheel B, Muth A, Seibel T, Stosnach C, Doener F, Hong HS, Koch SD, Gnad-Vogt U, Zippelius A. Оценка фазы Ib самокорректирующегося протаминового препарата на основе мРНК иммунотерапия рака, BI1361849 (CV9202), в сочетании с местной лучевой терапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии.J Immunother Cancer. 2019; 7 (1): 38. https://doi.org/10.1186/s40425-019-0520-5.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
98.
Себастьян М., Папахристофилу А., Вайс К., Фрю М., Катомас Р., Хильбе В., Велер Т., Риппин Г., Кох С.Д., Шеель Б., Фотин-Млечек М., Хайденрайх Р., Каллен К.Дж., Гнад-Фогт У., Циппелиус А. Исследование фазы Ib по оценке самоадъювантной противораковой вакцины с мРНК (RNActive®) в сочетании с местным облучением в качестве консолидирующего и поддерживающего лечения для пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии.BMC Рак. 2014; 14 (1): 748. https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-748.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
99.
Weide B, Pascolo S, Scheel B, Derhovanessian E, Pflugfelder A, Eigentler TK, Pawelec G, Hoerr I, Rammensee HG, Garbe C. Прямая инъекция протамино-защищенной мРНК: результаты фазы 1 / 2 испытания вакцинации пациентов с метастатической меланомой. J Immunother. 2009. 32 (5): 498–507. https: // doi.org / 10.1097 / CJI.0b013e3181a00068.
CAS Статья PubMed Google ученый
100.
Себастьян М., Шредер А., Шил Б., Хонг Х.С., Мут А, фон Бёмер Л., Циппелиус А., Майер Ф, Рек М., Атанакович Д., Томас М., Шнеллер Ф., Штельмахер Дж., Бернхард Х., Грёшель A, Lander T, Probst J, Strack T, Wiegand V, Gnad-Vogt U, Kallen KJ, Hoerr I, von der Muelbe F, Fotin-Mleczek M, Knuth A, Koch SD. Исследование фазы I / IIa иммунотерапии рака CV9201 на основе мРНК у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB / IV стадии.Cancer Immunol Immunother. 2019; 68 (5): 799–812. https://doi.org/10.1007/s00262-019-02315-x.
CAS Статья PubMed Google ученый
101.
Scheibenbogen C, Schadendorf D, Bechrakis NE, Nagorsen D, Hofmann U, Servetopoulou F, Letsch A, Philipp A, Foerster MH, Schmittel A, Thiel E, Keilholz U. Эффекты гранулоцит-макрофагального стимулирования фактор и чужеродный вспомогательный белок в качестве иммунологических адъювантов на Т-клеточный ответ на вакцинацию тирозиназными пептидами.Int J Cancer. 2003. 104 (2): 188–94. https://doi.org/10.1002/ijc.10961.
CAS Статья PubMed Google ученый
102.
Мэлоун Р.В., Фельгнер П.Л., Верма И.М. Трансфекция РНК, опосредованная катионными липосомами. Proc Natl Acad Sci. 1989. 86 (16): 6077–81. https://doi.org/10.1073/pnas.86.16.6077.
CAS Статья PubMed Google ученый
103.
Phua KKL.На пути к системам адресной доставки: стратегии конъюгации лигандов для опухолевых вакцин с наночастицами мРНК. J Immunol Res. 2015; 2015: 680620.
Артикул Google ученый
104.
Perche F, Benvegnu T, Berchel M, Lebegue L, Pichon C, Jaffrès PA, Midoux P. Усиление трансфекции дендритных клеток in vivo и вакцинации против меланомы B16F10 с помощью маннозилированных гистидилированных липополиплексных мессенджеров, загруженных опухолевыми антигенами .Наномедицина. 2011; 7 (4): 445–53. https://doi.org/10.1016/j.nano.2010.12.010.
CAS Статья PubMed Google ученый
105.
Van der Jeught K, De Koker S, Bialkowski L, Heirman C, Tjok JP, Perche F, et al. Дендритные клетки, нацеленные на мРНК-липополиплексы, сочетают сильный противоопухолевый Т-клеточный иммунитет с улучшенной воспалительной безопасностью. САУ Нано. 2018; 12 (10): 9815–29. https://doi.org/10.1021/acsnano.8b00966.
106.
Гуан С., Розенекер Дж. Нанотехнологии в доставке терапевтических мРНК с использованием систем доставки на основе невирусных векторов. Gene Ther. 2017; 24 (3): 133–43. https://doi.org/10.1038/gt.2017.5.
CAS Статья PubMed Google ученый
107.
Kreiter S, Vormehr M, van de Roemer N, Diken M, Löwer M, Diekmann J, Boegel S, Schrörs B, Vascotto F, Castle JC, Tadmor AD, Schoenberger SP, Huber C, Türeci Ö, Сахин У. Мутантные эпитопы MHC класса II управляют терапевтическими иммунными ответами на рак.Природа. 2015. 520 (7549): 692–6. https://doi.org/10.1038/nature14426.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
108.
Grunwitz C, Salomon N, Vascotto F, Selmi A, Bukur T., Diken M, Kreiter S, Türeci Ö, Sahin U. Вакцина HPV16 RNA-LPX опосредует полную регрессию агрессивно растущих HPV-положительных опухолей мышей и устанавливает защитную Т-клеточную память. Онкоиммунология. 2019; 8 (9): e1629259. https: // doi.org / 10.1080 / 2162402X.2019.1629259.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
109.
Salomon N, Vascotto F, Selmi A, Vormehr M, Quinkhardt J, Bukur T., Schrörs B, Löewer M, Diken M, Türeci Ö, Sahin U, Kreiter S. Липосомная РНК-вакцина, индуцирующая неоантиген-специфический CD4 + Т-клетки усиливают противоопухолевую активность местной лучевой терапии у мышей. Онкоиммунология. 2020; 9 (1): 1771925. https://doi.org/10.1080/2162402X.2020.1771925.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
110.
Reinhard K, Rengstl B, Oehm P, Michel K, Billmeier A, Hayduk N, Klein O, Kuna K, Ouchan Y, Wöll S, Christ E, Weber D, Suchan M, Bukur T, Birtel M , Jahndel V, Mroz K, Hobohm K, Kranz L, Diken M, Kühlcke K, Türeci Ö, Sahin U. РНК-вакцина стимулирует распространение и эффективность клаудин-CAR-T-клеток против солидных опухолей. Наука. 2020; 367 (6476): 446–53.https://doi.org/10.1126/science.aay5967.
CAS Статья PubMed Google ученый
111.
Сахин У, Муик А., Дерхованесиан Э, Фоглер I, Кранц Л. М., Вормехр М., Баум А., Паскаль К., Квандт Дж., Маурус Д., Брахтендорф С., Лёркс В., Сикорски Дж., Хилкер Р., Беккер Д. , Eller AK, Grützner J, Boesler C, Rosenbaum C, Kühnle MC, L Luxembourgger U, Kemmer-Brück A, Langer D, Bexon M, Bolte S, Karikó K, Palanche T, Fischer B, Schultz A, Shi PY, Fontes- Гарфиас К., Перес Дж. Л., Суонсон К. А., Лошко Дж., Скалли И. Л., Катлер М., Калина В., Киратсус К. А., Купер Д., Дормитцер П. Р., Янсен К.Ю., Тюречи О.Вакцина BNT162b1 против COVID-19 вызывает человеческие антитела и Т-клеточные ответы Th2. Природа. 2020; 586 (7830): 594–9. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2814-7.
CAS Статья PubMed Google ученый
112.
Сахин У., Муик А., Фоглер И., Дерхованесиан Э., Кранц Л.М., Вормехр М. и др. BNT162b2 индуцирует у людей нейтрализующие SARS-CoV-2 антитела и Т-клетки. medRxiv. 2020; 12.09.20245175. https://doi.org/10.1101/2020.12.09.20245175.
113.
Маллиган MJ, Лайк К.Э., Китчин Н., Абсалон Дж., Гуртман А., Локхарт С., Нойзил К., Раабе В., Бейли Р., Суонсон К.А., Ли П, Кури К., Калина В., Купер Д., Фонтес- Гарфиас К., Ши П.Й., Тюреки О., Томпкинс К.Р., Уолш Е.Е., Френк Р., Фалси А.Р., Дормитцер П.Р., Грубер В.К., Шахин Ю., Янсен К.У. Фаза I / II исследования РНК-вакцины COVID-19 BNT162b1 у взрослых. Природа. 2020; 586 (7830): 589–93. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2639-4.
CAS Статья PubMed Google ученый
114.
Баден Л. Р., Эль Сахли Х. М., Эссинк Б., Котлофф К., Фрей С., Новак Р. и др. Эффективность и безопасность вакцины mRNA-1273 SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2021. 384 (5): 403–16. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2035389.
115.
Фогель А.Б., Каневский И., Че Й, Суонсон К.А., Мюик А., Вормехр М., Кранц Л.М., Вальцер К.С., Хайн С., Гюлер А., Лошко Дж., Маддур М.С., Ота-Сетлик А., Томпкинс К., Коул Дж., Луи Б.Г., Цигенхальс Т., Плашке А., Эйзель Д., Дани С.К., Фессер С., Эрбар С., Бейтс Ф., Шнайдер Д., Йесионек Б., Зенгер Б., Уоллиш А.К., Фейхтер Ю., Юнгингер Х., Крумм С.А., Хайнен А.П. , Adams-Quack P, Schlereth J, Schille S, Kröner C, de la Caridad Güimil Garcia R, Hiller T., Fischer L, Sellers RS, Choudhary S, Gonzalez O, Vascotto F, Gutman MR, Fontenot JA, Hall-Ursone S , Браски К., Гриффор М.С., Хан С., Су AAH, Лис Дж. А., Недома Н.Л., Машалидис Э.Х., Сахасрабудхе П.В., Тан С.Й., Павлякова Д., Сингх Г., Фонтес-Гарфиас К., Прайд М., Скалли И.Л., Чиолино Т., Обрегон Дж. , Гази М., Каррион Р. мл., Альфсон К.Дж., Калина В.В., Каушал Д., Ши П.Й., Кламп Т., Розенбаум К., Кун А.Н., Тюречи О., Дормитцер П.Р., Янсен К.Ю., Сахин У.Вакцины BNT162b защищают макак-резус от SARS-CoV-2. Природа. 2021. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03275-y.
116.
Даган Н., Барда Н., Кептен Э, Мирон О., Перчик С., Кац М.А., Эрнан М.А., Липсич М., Рейс Б., Балисер Р.Д. BNT162b2 мРНК вакцина Covid-19 в условиях общенациональной массовой вакцинации. N Engl J Med. 2021. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2101765.
117.
Петтер Е., Мор О, Цукерман Н., Оз-Леви Д., Янгер А., Аран Д. и др. Первоначальные реальные доказательства более низкой вирусной нагрузки у лиц, вакцинированных BNT162b2: лаборатория Колд-Спринг-Харбор; 2021 г.
Google ученый
118.
Бахл К., Сенн Дж., Южаков О., Булычев А., Брито Л. А., Хассет К. Дж., Ласка М. Е., Смит М., Альмарссон О., Томпсон Дж., Рибейро А. (М.), Уотсон М., Закс Т., Чьярамелла Г. Доклиническая и клиническая демонстрация иммуногенности мРНК вакцин против вирусов гриппа h20N8 и H7N9. Mol Ther. 2017; 25 (6): 1316–27. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.03.035.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
119.
Мейер М., Хуанг Э., Южаков О., Раманатан П., Циарамелла Г., Букреев А. Модифицированные вакцины на основе мРНК вызывают устойчивый иммунный ответ и защищают морских свинок от болезни, вызванной вирусом Эбола. J Infect Dis. 2018; 217 (3): 451–5. https://doi.org/10.1093/infdis/jix592.
CAS Статья PubMed Google ученый
120.
Ричнер Дж. М., Химансу С., Дауд К. А., Батлер С. Л., Салазар В., Фокс Дж. М. и др. Вакцины с модифицированной мРНК защищают от заражения вирусом Зика.Клетка. 2017; 168 (6): 1114–1125.e10.
CAS Статья Google ученый
121.
Парди Н., Хоган М.Дж., Нарадикян М.С., Паркхаус К., Кейн Д.В., Джонс Л., Муди М.А., Веркерке Х.П., Майлс А., Уиллис Э., ЛаБранш С.К., Монтефиори, округ Колумбия, Лобби Д.Л., Сондерс К.О., Ляо Х.Х. , Korber BT, Sutherland LL, Scearce RM, Hraber PT, Tombácz I, Muramatsu H, Ni H, Balikov DA, Li C, Mui BL, Tam YK, Krammer F, Karikó K, Polacino P, Eisenlohr LC, Madden TD, Hope MJ, Льюис М.Г., Ли К.К., Ху С.Л., Хенсли С.Е., Канкро М.П., Хейнс Б.Ф., Вайсман Д.МРНК-вакцины, модифицированные нуклеозидами, вызывают сильные Т-фолликулярные хелперы и В-клеточные ответы зародышевого центра. J Exp Med. 2018; 215 (6): 1571–88. https://doi.org/10.1084/jem.20171450.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
122.
Корбетт К.С., Флинн Б., Фулдс К.Э., Франсика Дж.Р., Бойоглу-Барнум С., Вернер А.П., Флач Б., О’Коннелл С., Бок К.В., Минай М., Нагата Б.М., Андерсен Х., Мартинес Д.Р., Ноэ AT, Douek N, Donaldson MM, Nji NN, Alvarado GS, Edwards DK, Flebbe DR, Lamb E, Doria-Rose NA, Lin BC, Louder MK, O’Dell S, Schmidt SD, Phung E, Chang LA, Yap C , Тодд JPM, Пессент Л., Ван Ри А., Браун С., Гринхаус Дж., Путман-Тейлор Т., Страсбо А., Кэмпбелл Т.А., Кук А., Додсон А., Штейнгреб К., Ши В., Чжан И, Абиона О.М., Ван Л., Пегу A, Yang ES, Leung K, Zhou T, Teng IT, Widge A, Gordon I, Novik L, Gillespie RA, Loomis RJ, Moliva JI, Stewart-Jones G, Himansu S, Kong WP, Nason MC, Morabito KM, Ruckwardt TJ, Ledgerwood JE, Gaudinski MR, Kwong PD, Mascola JR, Carfi A, Lewis MG, Baric RS, McDermott A, Moore IN, Sullivan NJ, Roederer M, Seder RA, Graham BS.Оценка вакцины мРНК-1273 против SARS-CoV-2 у нечеловеческих приматов. N Engl J Med. 2020; 383 (16): 1544–55. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024671.
CAS Статья PubMed Google ученый
123.
Cafri G, Gartner JJ, Zaks T, Hopson K, Levin N, Paria BC, Parkhurst MR, Yossef R, Lowery FJ, Jafferji MS, Prickett TD, Goff SL, McGowan CT, Seitter S, Shindorf ML , Парих А., Чатани П.Д., Роббинс П.Ф., Розенберг С.А. МРНК-вакцина-индуцированный неоантиген-специфический Т-клеточный иммунитет у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.J Clin Invest. 2020; 130 (11): 5976–88. https://doi.org/10.1172/JCI134915.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
124.
Мяо Л., Ли Л., Хуанг Й., Делкассиан Д., Чахал Дж., Хан Дж., Ши И, Садтлер К., Гао В., Лин Дж., Долофф Дж. К., Лангер Р., Андерсон Д. Дж.. Доставка мРНК-вакцин с гетероциклическими липидами увеличивает противоопухолевую эффективность за счет STING-опосредованной активации иммунных клеток. Nat Biotechnol. 2019; 37 (10): 1174–85.https://doi.org/10.1038/s41587-019-0247-3.
CAS Статья PubMed Google ученый
125.
Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, Bader P, Verneris MR, Stefanski HE, Myers GD, Qayed M, de Moerloose B, Hiramatsu H, Schlis K, Davis К.Л., Мартин П.Л., Немечек Э.Р., Яник Г.А., Петерс С., Баручель А., Буассель Н., Мешино Ф., Бальдуцци А., Крюгер Дж., Чемпион июня, Левин Б.Л., Вуд П., Таран Т, Люнг М., Мюллер К.Т., Чжан Й., Сен К., Лебволь Д., Pulsipher MA, Grupp SA.Tisagenlecleucel у детей и молодых людей с В-клеточной лимфобластной лейкемией. N Engl J Med. 2018; 378 (5): 439–48. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709866.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
126.
Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, Braunschweig I, Oluwole OO, Siddiqi T, Lin Y, Timmerman JM, Stiff PJ, Friedberg JW, Flinn IW, Flinn I.W. , Hill BT, Smith MR, Deol A, Farooq U, McSweeney P, Munoz J, Avivi I., Castro JE, Westin JR, Chavez JC, Ghobadi A, Komanduri KV, Levy R, Jacobsen ED, Witzig TE, Reagan P, Bot А, Росси Дж., Навале Л., Цзян Й., Эйкок Дж., Элиас М., Чанг Д., Визорек Дж., Гоу, Вайоминг.Axicabtagene Ciloleucel CAR Т-клеточная терапия при резистентной большой B-клеточной лимфоме. N Engl J Med. 2017; 377 (26): 2531–44. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1707447.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
127.
Ли Дж. М., Юн Ш., Ким Х-С, Ким С. И., Сон Х-Дж, О-С-Т, О И. Х., Ким Т. Г.. Прямые и непрямые противоопухолевые эффекты лимфоцитов периферической крови человека, экспрессирующих как химерный иммунный рецептор, так и интерлейкин-2, на модели ксенотрансплантата рака яичника.Cancer Gene Ther. 2010. 17 (10): 742–50. https://doi.org/10.1038/cgt.2010.30.
CAS Статья PubMed Google ученый
128.
Карлстен М., Леви Э., Карамбелкар А., Ли Л., Регер Р., Берг М. и др. Эффективная генная инженерия на основе мРНК человеческих NK-клеток с высокоаффинными CD16 и CCR7 усиливает индуцированный ритуксимабом ADCC против лимфомы и нацелен на миграцию NK-клеток к хемокину CCL19, связанному с лимфатическими узлами. Фронт Иммунол.2016; 7: 105.
Артикул Google ученый
129.
Ng YY, Tay JCK, Wang S. Экспрессия CXCR1 для повышения противораковой эффективности внутривенно введенных клеток CAR-NK у мышей с перитонеальными ксенотрансплантатами. Мол Ther Oncolytics. 2020; 16: 75–85. https://doi.org/10.1016/j.omto.2019.12.006.
CAS Статья PubMed Google ученый
130.
Митчелл Д.А., Карикари И., Цуй Х, Се В., Шмитлинг Р., Сэмпсон Дж. Х.Селективная модификация антиген-специфических Т-клеток путем электропорации РНК. Hum Gene Ther. 2008. 19 (5): 511–21. https://doi.org/10.1089/hum.2007.115.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
131.
Dörrie J, Schaft N, Müller I, Wellner V, Schunder T., Hänig J, Oostingh GJ, Schön MP, Robert C, Kämpgen E, Schuler G. Введение функционального химерного E / L-селектина с помощью RNA электропорация для нацеливания дендритных клеток из крови в лимфатические узлы.Cancer Immunol Immunother. 2008. 57 (4): 467–77. https://doi.org/10.1007/s00262-007-0385-1.
CAS Статья PubMed Google ученый
132.
Ren J, Liu X, Fang C, Jiang S, June CH, Zhao Y. Мультиплексное редактирование генома для создания универсальных CAR Т-клеток, устойчивых к ингибированию PD1. Clin Cancer Res. 2017; 23 (9): 2255–66. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-1300.
CAS Статья PubMed Google ученый
133.
Чжао Ю., Чжэн З., Коэн С.Дж., Гаттинони Л., Палмер Д.К., Restifo NP и др. Высокоэффективная трансфекция первичных Т-лимфоцитов человека и мыши с использованием электропорации РНК. Mol Ther. 2006; 13 (1): 151–9. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2005.07.688.
134.
Юн С.Х., Ли Дж.М., Ву С.Дж., Пак М.Дж., Пак Дж.С., Ким Х.С. и др. Перенос Her-2 / neu специфичности в клетки-киллеры, индуцированные цитокинами (CIK), с РНК, кодирующей химерный иммунный рецептор (CIR). J Clin Immunol. 2009. 29 (6): 806–14. https: // doi.org / 10.1007 / s10875-009-9308-6.
135.
Boissel L, Betancur M, Wels WS, Tuncer H, Klingemann H. Трансфекция мРНК для CD19-специфического химерного антигенного рецептора восстанавливает опосредованное NK-клетками уничтожение клеток CLL. Leuk Res. 2009. 33 (9): 1255–9. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2008.11.024.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
136.
Schaft N, Dörrie J, Müller I., Beck V, Baumann S, Schunder T., et al.Новый способ создания цитолитических опухолеспецифичных Т-клеток: электропорация РНК, кодирующей Т-клеточный рецептор, в Т-лимфоциты. Cancer Immunol Immunother. 2006. 55 (9): 1132–41. https://doi.org/10.1007/s00262-005-0098-2.
137.
Birkholz K, Hombach A, Krug C, Reuter S, Kershaw M, Kämpgen E, Schuler G, Abken H, Schaft N, Dörrie J. Перенос мРНК, кодирующей рекомбинантные иммунорецепторы, перепрограммирует CD4 + и CD8 + Т-клетки для использования в адоптивной иммунотерапии рака. Gene Ther. 2009. 16 (5): 596–604.https://doi.org/10.1038/gt.2008.189.
CAS Статья PubMed Google ученый
138.
Almåsbak H, Rian E, Hoel HJ, Pulè M, Wälchli S, Kvalheim G, Gaudernack G, Rasmussen AM. Кратковременно перенаправленные Т-клетки для адаптивного переноса. Цитотерапия. 2011; 13 (5): 629–40. https://doi.org/10.3109/14653249.2010.542461.
CAS Статья PubMed Google ученый
139.
Барретт Д.М., Чжао Ю., Лю Х, Цзян С., Карпенито К., Калос М., Кэрролл Р.Г., Чемпион июня, Grupp SA. Лечение запущенного лейкоза у мышей Т-клетками, сконструированными на основе мРНК. Hum Gene Ther. 2011. 22 (12): 1575–86. https://doi.org/10.1089/hum.2011.070.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
140.
Kenderian SS, Ruella M, Shestova O, Klichinsky M, Aikawa V, Morrissette JJD, Scholler J, Song D, Porter DL, Carroll M, June CH, Gill S.CD33-специфические Т-клетки химерного антигенного рецептора проявляют сильную доклиническую активность против острого миелоидного лейкоза человека. Лейкемия. 2015; 29 (8): 1637–47. https://doi.org/10.1038/leu.2015.52.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
141.
Ang WX, Li Z, Chi Z, Du SH, Chen C, Tay JC и др. Внутрибрюшинная иммунотерапия Т-клетками, стабильно и временно экспрессирующими анти-EpCAM CAR в моделях ксенотрансплантата перитонеального карциноматоза.Oncotarget. 2017; 8 (8): 13545–59. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14592.
142.
Рабинович П.М., Комаровская М.Е., Вжесински С.Х., Олдерман Дж.Л., Будак-Альпдоган Т., Карпиков А., Го Х., Флавелл Р.А., Чунг Н.К., Вайсман С.М., Бахчечи Е. Трансфекция мРНК химерного рецептора как инструмент для создания противоопухолевые лимфоциты. Hum Gene Ther. 2009. 20 (1): 51–61. https://doi.org/10.1089/hum.2008.068.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
143.
Singh N, Liu X, Hulitt J, Jiang S, June CH, Grupp SA, Barrett DM, Zhao Y. Природа контроля над опухолью с помощью постоянно и временно модифицированных Т-клеток химерного антигена GD2 в моделях ксенотрансплантатов нейробластомы. Cancer Immunol Res. 2014; 2 (11): 1059–70. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-14-0051.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
144.
Lehner M, Götz G, Proff J, Schaft N, Dörrie J, Full F, Ensser A, Muller YA, Cerwenka A, Abken H, Parolini O, Ambros PF, Kovar H, Holter W.Перенаправление Т-клеток в опухоли семейства саркомы Юинга с помощью химерного рецептора NKG2D, экспрессируемого лентивирусной трансдукцией или трансфекцией мРНК. PLoS One. 2012; 7 (2): e31210. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031210.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
145.
Круг С., Биркхольц К., Паулюс А., Швенкерт М., Шмидт П., Хоффманн Н. и др. Стабильность и активность MCSP-специфических рецепторов химерного антигена (CAR) зависят от антигенсвязывающего домена scFv и белкового остова.Cancer Immunol Immunother. 2015; 64 (12): 1623–35. https://doi.org/10.1007/s00262-015-1767-4.
146.
Almåsbak H, Walseng E, Kristian A, Myhre SEM, Munthe L, et al. Включение спейсера IgG1-Fc отменяет эффективность CD19 CAR Т-клеток в модели ксенотрансплантата на мышах. Gene Ther. 2015; 22 (5): 391–403. https://doi.org/10.1038/gt.2015.4.
147.
Иноо К., Инагаки Р., Фудзивара К., Сасаватари С., Камигаки Т., Накагава С., Окада Н. Иммунологическое качество и эффективность нацеленных на сосуды опухоли клеток CAR-T, полученных с помощью мРНК-EP для клинических исследований.Мол Ther Oncolytics. 2016; 3: 16024. https://doi.org/10.1038/mto.2016.24.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
148.
Li Z, Chi Z, Ang WX, Chen C, Tay JC, Ng YY, et al. Экспериментальное лечение колоректального рака у мышей человеческими Т-клетками, электропорированными с помощью NKG2D RNA CAR. Иммунотерапия. 2020; 12 (10): 733–48. https://doi.org/10.2217/imt-2019-0137.
149.
Schutsky K, Song DG, Lynn R, Smith JB, Poussin M, Figini M, Zhao Y, Powell DJ Jr.Строгая оптимизация и валидация мощной терапии РНК-Т-клетками CAR для лечения распространенных эпителиальных опухолей, экспрессирующих фолиевый рецептор. Oncotarget. 2015; 6 (30): 28911–28. https://doi.org/10.18632/oncotarget.5029.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
150.
Чжао Ю., Мун Э, Карпенито К., Паулос С.М., Лю X, Бреннан А.Л., Чу А., Кэрролл Р.Г., Шоллер Дж., Левин Б.Л., Альбельда С.М., июнь СН. Множественные инъекции электропорированных аутологичных Т-клеток, экспрессирующих рецептор химерного антигена, опосредуют регрессию диссеминированной опухоли человека.Cancer Res. 2010. 70 (22): 9053–61. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-2880.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
151.
Fujiwara K, Sasawatari S, Nakai S., Imaeda K, Nagai S., Matsuno Y, et al. Прогнозирование эффективности и безопасности терапии TACTIC (специфичные для опухолевого ангиогенеза CAR-T-клетки, влияющие на рак) для пациентов с саркомой мягких тканей. Раки (Базель). 2020; 12 (10): 2735. https: // doi.org / 10.3390 / Cancers12102735.
152.
Фостер Дж. Б., Чоудхари Н., Пераццелли Дж., Сторм Дж., Хофманн Т. Дж., Джайн П., Сторм П. Б., Парди Н., Вайсман Д., Вандерс А. Дж., Групп С. А., Карико К., Резник А. С., Барретт Д. М.. Очистка мРНК, кодирующей химерный антигенный рецептор, имеет решающее значение для генерации устойчивого Т-клеточного ответа. Hum Gene Ther. 2019; 30 (2): 168–78. https://doi.org/10.1089/hum.2018.145.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
153.
Круг С., Визингер М., Абкен Х., Шулер-Турнер Б., Шулер Г., Дёрри Дж. И др. Протокол, соответствующий GMP, для увеличения и трансфекции Т-клеток больных раком мРНК, кодирующей рецептор химерного антигена, специфичный для опухоли. Cancer Immunol Immunother. 2014; 63 (10): 999–1008. https://doi.org/10.1007/s00262-014-1572-5.
154.
Визингер М., Марц Дж., Куммер М., Шулер Дж., Дёрри Дж., Шулер-Турнер Б. и др. Производство CAR-T-клеток в клиническом масштабе для лечения пациентов с меланомой путем трансфекции мРНК CSPG4-специфичного CAR при полном соответствии GMP.Раки (Базель). 2019; 11 (8): 1198. https://doi.org/10.3390/cancers11081198.
155.
Рабинович П.М., Комаровская М.Е., Е З-Дж, Имаи С., Кампана Д., Бахчечи Е., Вайсман С.М. Синтетическая информационная РНК как инструмент генной терапии. Hum Gene Ther. 2006. 17 (10): 1027–35. https://doi.org/10.1089/hum.2006.17.1027.
CAS Статья PubMed Google ученый
156.
Линь Л., Чо С-Ф, Синь Л., Вен К., Ли Й, Ю Т и др.Доклиническая оценка CD8 + анти-BCMA мРНК CAR T-клеток для лечения множественной миеломы. Лейкемия. 2021. 35 (3): 752–763. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0951-5.
157.
Xiao L, Cen D, Gan H, Sun Y, Huang N, Xiong H, et al. Адаптивный перенос естественных киллерных клеток, созданных с помощью мРНК NKG2D CAR, у пациентов с колоректальным раком. Mol Ther. 2019; 27 (6): 1114–25. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.03.011.
158.
Maus MV, Haas AR, Beatty GL, Albelda SM, Levine BL, Liu X, Zhao Y, Kalos M, June CH.Т-клетки, экспрессирующие химерные антигенные рецепторы, могут вызывать анафилаксию у людей. Cancer Immunol Res. 2013; 1 (1): 26–31. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-13-0006.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
159.
Битти Г.Л., Хаас А.Р., Маус М.В., Ториджан Д.А., Сулен М.С., Плеса Г., Чу А., Чжао Ю., Левин Б.Л., Альбельда С.М., Калос М., Джун Ч. Мезотелин-специфические химерные антигенные рецепторы, сконструированные с помощью мРНК Т-клеток, индуцируют противоопухолевую активность при солидных злокачественных новообразованиях.Cancer Immunol Res. 2014. 2 (2): 112–20. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-13-0170.
CAS Статья PubMed Google ученый
160.
Битти Г.Л., О’Хара М.Х., Лейси С.Ф., Ториджан Д.А., Назимуддин Ф., Чен Ф. и др. Активность Т-клеток мезотелин-специфического химерного антигенного рецептора против метастазов карциномы поджелудочной железы в испытании фазы 1. Гастроэнтерология. 2018; 155 (1): 29–32. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.03.029.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
161.
Tchou J, Zhao Y, Levine BL, Zhang PJ, Davis MM, Melenhorst JJ, Kulikovskaya I, Brennan AL, Liu X, Lacey SF, Posey AD Jr, Williams AD, So A, Conejo-Garcia JR , Плеса Дж., Янг Р.М., МакГеттиган С., Кэмпбелл Дж., Пирс Р. Х., Матро Дж. М., Демишель А. М., Кларк А. С., Купер Л. Дж., Шухтер Л. М., Вондерхайде Р. Х., июнь СН. Безопасность и эффективность внутриопухолевых инъекций Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) при метастатическом раке молочной железы.Cancer Immunol Res. 2017; 5 (12): 1152–61. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-17-0189.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
162.
Barrett DM, Liu X, Jiang S, June CH, Grupp SA, Zhao Y. Режим-специфические эффекты РНК-модифицированных Т-клеток химерного антигенного рецептора у мышей с запущенной лейкемией. Hum Gene Ther. 2013; 24 (8): 717–27. https://doi.org/10.1089/hum.2013.075.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
163.
Svoboda J, Rheingold SR, Gill SI, Grupp SA, Lacey SF, Kulikovskaya I, Suhoski MM, Melenhorst JJ, Loudon B, Mato AR, Nasta SD, Landsburg DJ, Youngman MR, Levine BL, Porter DL, June CH, Schuster SJ. Невирусные РНК-модифицированные химерные антигенные рецепторы Т-клетки у пациентов с лимфомой Ходжкина. Кровь. 2018; 132 (10): 1022–6. https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-837609.
CAS Статья PubMed Google ученый
164.
Cummins KD, Frey N, Nelson AM, Schmidt A, Luger S, Isaacs RE, et al.Лечение рецидивирующего / рефрактерного (RR) AML биоразлагаемыми Т-клетками, модифицированными анти-CD123 CAR. Кровь. 2017; 130 (Приложение 1): 1359.
Google ученый
165.
Chang K, Pastan I, Willingham MC. Выделение и характеристика моноклонального антитела K1, реагирующего с раком яичников и нормальным мезотелием. Int J Cancer. 1992. 50 (3): 373–81. https://doi.org/10.1002/ijc.2
0308.
CAS Статья PubMed Google ученый
166.
Gill S, Tasian SK, Ruella M, Shestova O, Li Y, Porter DL, et al. Доклиническое нацеливание на острый миелоидный лейкоз человека и миелоабляцию с использованием Т-клеток, модифицированных химерными рецепторами антигена. Кровь. 2014. 123 (15): 2343–54. https://doi.org/10.1182/blood-2013-09-529537.
167.
Tasian SK, Kenderian SS, Shen F, Ruella M, Shestova O, Kozlowski M, Li Y, Schrank-Hacker A, Morrissette JJD, Carroll M, June CH, Grupp SA, Gill S. Т-клетки химерного антигенного рецептора в мышиных ксенотрансплантатных моделях острого миелоидного лейкоза человека.Кровь. 2017; 129 (17): 2395–407. https://doi.org/10.1182/blood-2016-08-736041.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
168.
Harrer DC, Simon B, Fujii SI, Shimizu K, Uslu U, Schuler G, Gerer KF, Hoyer S, Dörrie J, Schaft N. РНК-трансфекция γ / δ Т-клеток с рецептором химерного антигена или рецептор α / β Т-клеток: более безопасная альтернатива генно-инженерным α / β Т-клеткам для иммунотерапии меланомы.BMC Рак. 2017; 17 (1): 551. https://doi.org/10.1186/s12885-017-3539-3.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
169.
Ang WX, Ng YY, Xiao L, Chen C, Li Z, Chi Z, Tay JCK, Tan WK, Zeng J, Toh HC, Wang S. Электропорация NKG2D РНК CAR улучшает ответы Т-клеток Vγ9Vδ2 против Ксенотрансплантаты солидных опухолей человека. Мол Ther Oncolytics. 2020; 17: 421–30. https://doi.org/10.1016/j.omto.2020.04.013.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
170.
Саймон Б., Визингер М., Марц Дж., Вистуба-Хампрехт К., Вайде Б., Шулер-Турнер Б. и др. Генерация CAR-трансфицированных естественных Т-киллеров для иммунотерапии меланомы. Int J Mol Sci. 2018; 19 (8): 2365. https://doi.org/10.3390/ijms1
65.
171.
Boissel L, Betancur M, Lu W., Wels WS, Marino T, van Etten RA, Klingemann H. Сравнение мРНК и трансфекции естественных клеток-киллеров на основе лентивирусов с химерными антигенными рецепторами, распознающими лимфоидные антигены.Лимфома лейка. 2012. 53 (5): 958–65. https://doi.org/10.3109/10428194.2011.634048.
CAS Статья PubMed Google ученый
172.
Шимасаки Н., Фудзисаки Х, Чо Д., Масселли М., Локки Т., Элдридж П. и др. Клинически адаптируемый метод повышения цитотоксичности естественных клеток-киллеров против В-клеточных злокачественных новообразований. Цитотерапия. 2012. 14 (7): 830–40. https://doi.org/10.3109/14653249.2012.671519.
173.
Pierpont TM, Limper CB, Richards KL.Прошлое, настоящее и будущее ритуксимаба — первой в мире терапии онкологическими моноклональными антителами. Фасад Онкол. 2018; 8: 163. https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00163.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
174.
Hudis CA. Трастузумаб — механизм действия и применение в клинической практике. N Engl J Med. 2007. 357 (1): 39–51. https://doi.org/10.1056/NEJMra043186.
CAS Статья PubMed Google ученый
175.
Thran M, Mukherjee J, Pönisch M, Fiedler K, Thess A, Mui BL, Hope MJ, Tam YK, Horscroft N, Heidenreich R, Fotin-Mleczek M, Shoemaker CB, Schlake T. мРНК опосредует пассивную вакцинацию против инфекционных агентов, токсины и опухоли. EMBO Mol Med. 2017; 9 (10): 1434–47. https://doi.org/10.15252/emmm.201707678.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
176.
Рыбакова Ю., Ковальски П.С., Хуанг Ю., Гонсалес Дж. Т., Хартлейн М. В., ДеРоса Ф. и др.Доставка мРНК для терапевтической экспрессии антитела против HER2 in vivo. Mol Ther. 2019; 27 (8): 1415–23. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.05.012.
177.
Spiess C, Zhai Q, Carter PJ. Альтернативные молекулярные форматы и терапевтическое применение биспецифических антител. Мол Иммунол. 2015; 67 (2 Pt A): 95–106. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.01.003.
178.
Stadler CR, Bähr-Mahmud H, Celik L, Hebich B., Roth AS, Roth RP, et al. Устранение больших опухолей у мышей биспецифическими антителами, кодируемыми мРНК.Nat Med. 2017; 23 (7): 815–7. https://doi.org/10.1038/nm.4356.
179.
Ballesteros-Briones MC, Martisova E, Casales E, Silva-Pilipich N, Buñuales M, Galindo J, Mancheño U, Gorraiz M, Lasarte JJ, Kochan G, Escors D, Sanchez-Paulete AR, Melero I. , Prieto J, Hernandez-Alcoceba R, Hervas-Stubbs S, Smerdou C. Кратковременная локальная экспрессия блокирующего PD-L1 антитела из самореплицирующегося вектора РНК вызывает сильные противоопухолевые ответы. Mol Ther. 2019; 27 (11): 1892–905. https://doi.org/10.1016 / j.ymthe.2019.09.016.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
180.
Boczkowski D, Lee J, Pruitt S, Nair S. Дендритные клетки, сконструированные для секретирования антител против GITR, являются эффективными адъювантами для иммунотерапии на основе дендритных клеток. Cancer Gene Ther. 2009. 16 (12): 900–11. https://doi.org/10.1038/cgt.2009.39.
CAS Статья PubMed Google ученый
181.
Pruitt SK, Boczkowski D, de Rosa N, Haley NR, Morse MA, Tyler DS, Dannull J, Nair S. Повышение противоопухолевого иммунитета посредством локальной модуляции CTLA-4 и GITR дендритными клетками. Eur J Immunol. 2011. 41 (12): 3553–63. https://doi.org/10.1002/eji.201141383.
CAS Статья PubMed Google ученый
182.
Пател М.Р., Бауэр Т.М., Химено А., Ван Д., ЛоРуссо П., До К.Т. и др. Исследование фазы I мРНК-2752, липидной наночастицы, инкапсулирующей мРНК, кодирующие человеческий OX40L, IL-23 и IL-36γ, для внутриопухолевой (iTu) инъекции отдельно и в комбинации с дурвалумабом.JCO. 2020; 38 (15_suppl): 3092.
Артикул Google ученый
183.
Лю X, Барретт Д.М., Цзян С., Фанг С., Калос М., Grupp SA, June CH, Zhao Y. Улучшенная противолейкозная активность адоптивно перенесенных Т-клеток, экспрессирующих биспецифические Т-клетки, задействованные у мышей. Рак крови J. 2016; 6 (6): e430. https://doi.org/10.1038/bcj.2016.38.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
184.
Чжоу Т., Дамски В., Вейцман О.Е., Макгири М.К., Хартманн К.П., Розен С.Е. и др. IL-18BP — это секретируемая иммунная контрольная точка и барьер для иммунотерапии IL-18. Природа. 2020; 583 (7817): 609–14. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2422-6.
185.
Wang X, Zhao X, Feng C, Weinstein A, Xia R, Wen W и др. IL-36γ трансформирует микросреду опухоли и способствует противоопухолевым иммунным ответам, опосредованным лимфоцитами 1 типа. Раковая клетка. 2015; 28 (3): 296-306. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2015.07.014.
186.
Настала К.Л., Эдингтон Х.Д., Маккинни Т.Г., Тахара Х., Налесник М.А., Брунда М.Дж. и др. Введение рекомбинантного ИЛ-12 вызывает регрессию опухоли в связи с выработкой ИФН-гамма. J Immunol. 1994. 153 (4): 1697–706.
CAS PubMed Google ученый
187.
Цзян Т., Чжоу С., Рен С. Роль ИЛ-2 в иммунотерапии рака. Онкоиммунология. 2016; 5 (6): e1163462. https://doi.org/10.1080/2162402X.2016.1163462.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
188.
Кранц Л.М. Дополнительные эффекты кодируемой РНК, увеличенного периода полужизни IL2 и IL7 взаимодействуют в модуляции Т-клеточных ответов и противоопухолевой эффективности. Abstract P620, SITC 2019.
189.
Vormehr M. Существенное улучшение иммунотерапии рака с помощью РНК-кодируемого варианта интерлейкина-2 с увеличенным периодом полужизни. Аннотация P626, SITC 2019.
190.
Ринг А.М., Лин Дж. Х, Фенг Д., Митра С., Рикерт М., Боуман Г. Р., Панде В. С., Ли П., Морага И., Спольски Р., Озкан Э, Леонард В. Дж., Гарсия К. К.. Механистическое и структурное понимание функциональной дихотомии между IL-2 и IL-15. Nat Immunol. 2012. 13 (12): 1187–95. https://doi.org/10.1038/ni.2449.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
191.
Waldmann TA. Общие и противоположные роли IL2 и IL15 в жизни и смерти нормальных и неопластических лимфоцитов: значение для терапии рака.Cancer Immunol Res. 2015; 3 (3): 219–27. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-15-0009.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
192.
Conlon KC, Lugli E, Welles HC, Rosenberg SA, Fojo AT, Morris JC, Fleisher TA, Dubois SP, Perera LP, Stewart DM, Goldman CK, Bryant BR, Decker JM, Chen J, Worthy T. ‘YA, Фигг В.Д.-старший, Пир С.Дж., Снеллер М.К., Лейн Х.С., Йовандич Дж.Л., Крикмор С.П., Родерер М., Вальдманн Т.А. Перераспределение, гиперпролиферация, активация естественных клеток-киллеров и CD8 Т-клеток и выработка цитокинов во время первого клинического испытания рекомбинантного человеческого интерлейкина-15 на людях у больных раком.J Clin Oncol. 2015; 33 (1): 74–82. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.57.3329.
CAS Статья PubMed Google ученый
193.
Роули Дж., Мони А., Хунг С.Ф., Ву Т.К. Экспрессия IL-15RA или слияния IL-15 / IL-15RA на CD8 + Т-клетках изменяет адоптивно переносимую функцию Т-клеток в цис. Eur J Immunol. 2009. 39 (2): 491–506. https://doi.org/10.1002/eji.200838594.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
194.
Леонард Дж. П., Шерман М. Л., Фишер Г. Л., Бьюкенен Л. Дж., Ларсен Дж., Аткинс МБ, Сосман Дж. А., Датчер Дж. П., Фогельзанг Нью-Джерси, Райан Дж. Л.. Влияние воздействия однократной дозы интерлейкина-12 на токсичность, связанную с интерлейкином-12, и продукцию гамма-интерферона. Кровь. 1997. 90 (7): 2541–8.
CAS PubMed Google ученый
195.
Motzer RJ, Rakhit A, Schwartz LH, Olencki T, Malone TM, Sandstrom K, et al. Фаза I испытания подкожного рекомбинантного человеческого интерлейкина-12 у пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой.Clin Cancer Res. 1998. 4 (5): 1183–91.
CAS PubMed Google ученый
196.
Etxeberria I, Bolaños E, Quetglas JI, Gros A, Villanueva A, Palomero J, et al. Внутриопухолевый адоптивный перенос мРНК IL-12, временно сконструированной противоопухолевыми CD8 + Т-клетками. Раковая клетка. 2019; 36 (6): 613–29. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.10.006.
197.
Hewitt SL, Bailey D, Zielinski J, Apte A, Musenge F, Karp R, Burke S, Garcon F, Mishra A, Gurumurthy S, Watkins A, Arnold K, Moynihan J, Clancy-Thompson E, Малгрю К., Адджей Дж., Дешлер К., Потц Д., Муди Дж., Ленстер Д. А., Новик С., Суликовски М., Багнал С., Мартин П., Лапойнт Дж. М., Си Х., Морхаус К., Седик М., Уилкинсон Р. В., Хербст Р., Фредерик Дж. П. , Лухеши Н.Внутриопухолевое лечение мРНК IL12 способствует Th2-трансформации микроокружения опухоли. Clin Cancer Res. 2020; 26 (23): 6284–98. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0472.
CAS Статья PubMed Google ученый
198.
Лай И., Сваминатан С., Байлот В., Мосли А., Дханасекаран Р., Габай М. и др. Липидные наночастицы, которые доставляют информационную РНК IL-12, подавляют онкогенез в гепатоцеллюлярной карциноме, управляемой онкогенами MYC.J Immunother Cancer. 2018; 6 (1): 125. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0431-x.
199.
Хьюитт С.Л., Бай А., Бейли Д., Итикава К., Зелински Дж., Карп Р. и др. Устойчивый противораковый иммунитет от внутриопухолевого введения мРНК IL-23, IL-36γ и OX40L. Sci Transl Med. 2019; 11 (477): eaat9143. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat9143.
200.
Малкова Н.В., Толстых Т., Левит М., Тейлхабер Дж., Хеберт А., Атчисон К. и др. Abstract 4451: Комбинация местной иммунотерапии мРНК с блокадой системных иммунных контрольных точек демонстрирует противоопухолевую активность в широком диапазоне доклинических моделей сингенных опухолей.В: Американская ассоциация исследований рака; 2020.
Google ученый
201.
van der Jeught K, Joe PT, Bialkowski L, Heirman C, Daszkiewicz L, Liechtenstein T, Escors D, Thielemans K, Breckpot K. Внутриопухолевое введение мРНК, кодирующей фузокин, состоящий из IFN-β и эктодомена рецептора TGF-β II усиливает противоопухолевый иммунитет. Oncotarget. 2014; 5 (20): 10100–13. https://doi.org/10.18632/oncotarget.2463.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
202.
Pato A, Eisenberg G, Machlenkin A, Margalit A, Cafri G, Frankenburg S, Merims S, Peretz T, Lotem M, Gross G. Информационная РНК, кодирующая конститутивно активный толл-подобный рецептор 4, усиливает эффекторные функции человеческих Т-клеток. Clin Exp Immunol. 2015; 182 (2): 220–9. https://doi.org/10.1111/cei.12688.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
203.
Левин Н., Вайнштейн-Маром Х., Пато А, Ицхаки О., Бессер М.Дж., Айзенберг Г., Перец Т., Лотем М., Гросс Г.Сильная активация человеческих Т-клеток мРНК, кодирующей конститутивно активный CD40. J Immunol. 2018. 201 (10): 2959–68. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1701725.
CAS Статья PubMed Google ученый
204.
Weinstein-Marom H, Pato A, Levin N, Susid K, Itzhaki O, Besser MJ, et al. Присоединенные к мембране цитокины, экспрессируемые электропорацией мРНК, действуют как эффективные адъюванты Т-клеток. J Immunother. 2016; 39 (2): 60–70. https: // doi.org / 10.1097 / CJI.0000000000000109.
205.
Weinstein-Marom H, Levin N, Pato A, Shmuel N, Sharabi-Nov A, Peretz T, et al. Комбинированная экспрессия генетических адъювантов посредством электропорации мРНК оказывает множественное иммуностимулирующее действие на противоопухолевые Т-клетки. J Immunother. 2019; 42 (2): 43–50. https://doi.org/10.1097/CJI.0000000000000252.
206.
van Lint S, Renmans D, Broos K, Goethals L, Maenhout S, Benteyn D, Goyvaerts C, du Four S, van der Jeught K, Bialkowski L, Flamand V, Heirman C, Thielemans K, Breckpot К.Внутриопухолевая доставка мРНК TriMix приводит к активации Т-клеток перекрестно-презентирующими дендритными клетками. Cancer Immunol Res. 2016; 4 (2): 146–56. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-15-0163.
CAS Статья PubMed Google ученый
207.
Jimeno A. Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование повышения дозы и эффективности мРНК-2416, мРНК, инкапсулированной в липидные наночастицы, кодирующей человеческий OX40L, для внутриопухолевой инъекции отдельно или в комбинации с дурвалумабом для пациенты с запущенными злокачественными новообразованиями.Резюме CT032, Ежегодное собрание AACR 2020.
208.
Хаабет О.А., Блейк Т.Р., МакКинли С.Дж., Твейта А.А., Саллет А., Уэймут Р.М. и др. Локальная доставка мРНК Ox401, Cd80 и Cd86 вызывает глобальный противораковый иммунитет. Cancer Res. 2019; 79 (7): 1624–34. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-2867.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Специальные предложения светло-желтая черная точка рядом со мной и бесплатная доставка
Каждый новый скин из события Overwatch 2021 Halloween Terror — Dot Esports Dot Esports Вот как бесшумные автомобили Hyundai будут разговаривать с пешеходами — CarBuzz CarBuzzSeeing Yellow Spots: What It Что может означать и что делать — Healthline Healthline Костюмы для Хэллоуина «Игра в кальмары» — Идеи костюмов для Хэллоуина из игры Netflix Squid — Журнал Parade Magazine Patc__ Призрачные кольца, обнаруженные вокруг черной дыры — CNN CNNЧерная точка на зубе: что означает это темное пятно? — Healthline Healthline Темные пятна на влагалище: возможные причины и когда обратиться к врачу — Healthline Healthline Обесцвечивание кожи на ногах: причины, симптомы, лечение и многое другое — Медицинские новости сегодня Медицинские новости сегодняПятна: различия, методы лечения и профилактика — Healthline HealthlineЖелтые зубы у детей: причины, средства правовой защиты и методы лечения — Healthline Healthline Космос — ЗемляНебо ЗемляНебоЧто делать, если вы могли стать невидимым для комаров? — The New York Times The New York Times Черное пятно на щеке: фотографии, причины, лечение и когда обращаться за помощью — Медицинские новости сегодня Медицинские новости сегодняЦель потеряна | Ток UCSB — Ток UCSB Текущий UCSB Мелазма, усы, причины, лечение, Vs.Возрастные пятна больше — Healthline HealthlineЧто вы должны знать о плавающих помутнениях после операции по удалению катаракты — Healthline HealthlinePandemic Screen Time: помогут ли очки с синим светом? — WebMD WebMDRaised кожные бугорки: изображения, причины и лечение — Новости медицины сегодня Новости медицины сегодня Каковы преимущества меланина для вашей кожи? — Healthline Healthline Он продолжал видеть блестящие точки на грани своего зрения. Что это было? — The New York Times. Новости медицины сегодня Новости медицины сегодня «Это ядовитый плющ в десять раз», — говорит мужчина из Миннесоты после столкновения с диким пастернаком — Grand Forks Herald Grand Forks Herald Обзоры виски: The Spot Irish Whiskeys (зеленый, желтый, красный и синий) — The Whisky Wash The Whisky WashiOS 14 зеленых и оранжевых точек объяснил: Вот что они означают — Руководство Тома Руководство Тома Типы поражения кожи: изображения, причины и лечение — Verywell Health Verywell Health Плавающие черные точки или вспышки в глазах? Немедленно обратитесь к окулисту.- The Washington Post The Washington PostЧто такое зеленая точка на моем iPhone? | Настройки конфиденциальности iOS14 — Популярная механика Популярная механикаКак определить жуков в вашем доме — постельных клопов, термитов, тараканов, муравьев и многое другое с помощью изображений — Настоящие дома Настоящие дома Может ли у вас действительно быть черная аура? Мы попросили экспертов выяснить это — mindbodygree__ mindbodygree__Вы видите флаг Союза? Оптическая иллюзия заставляет ваши глаза видеть красный, синий и белый цвета — Daily Mail Daily Mail Телескоп Хаббла обнаруживает загадочную черную дыру «Рой» — Forbes ForbesCurious Kids: почему мы видим разные цвета, когда закрываем глаза? — The Conversation AU The Conversation AU Как отключить раздражающую мигающую точку на вашем Pixel 5 — 9to5Google 9to5GoogleSigns, ваши растения борются — и как их спасти — ABC Life ABC Life Острая миелоидная лейкозная сыпь: внешний вид, другие признаки и многое другое — Медицинские новости сегодня Медицинские новости сегодняЖуки, которые прячутся под кожей, и что с ними делать на зубах, как их удалить — Healthline Healthline15 Общие домашние ошибки, которые нужно знать — Какие насекомые живут в домах? — Preventio__ Preventio __ «Опасная зона» (40–140 ° F) | Служба безопасности пищевых продуктов и инспекции — USD__ USD__Фотографии сыпи и состояния кожи в детском возрасте — BabyCenter BabyCenter Опухшее глазное яблоко: причины, симптомы и лечение — Медицинские новости сегодня Медицинские новости сегодняКоричневые пятна на зубах: что это такое и как от них избавиться — Медицинские новости сегодня Медицинские новости сегодня17 самых ярких и красивых британских жуков — Музей естественной истории Музей естественной истории «Рука COVID»: у некоторых развивается замедленная кожная реакция после прививки вакциной Moderna — KABC-TV KABC-TV Профилактика лечения — Healthline HealthlineЧто означает желтый свет Amazon Echo и как его выключить — Gearbrain GearbrainТемные пятна на яйцах называются « кровяными пятнами », и их можно есть — Bangor Daily News Bangor Daily NewsКак идентифицировать и лечить Сыпь из ядовитого дуба, плюща и сумаха — Новости медицины сегодня Новости медицины сегодня Красные пятна на коже головы: изображения, причины и методы лечения — Новости медицины сегодня dical News TodayUK: девять самых ярких и самобытных бабочек — Музей естественной истории Музей естественной истории Ужасающая правда, скрывающаяся за крошечными черными точками, которые появляются на потолке и кухонной плитке — Daily Mail Daily MailMaine является домом для сотен видов пауков.Вот руководство по тем, которые вы можете найти. — Bangor Daily News Bangor Daily News Галлюцинации с закрытыми глазами: информация, причины и проблемы — Healthline Healthline Цвет языка: Что в нем говорится о здоровье? — Новости медицины сегодня Новости медицины сегодня Думаете, вы видели шершня-убийцу? Вместо этого вы, вероятно, видели одного из этих 5 двойников — Delmarva Now Delmarva Now Почему вы не всегда можете сопротивляться бегущим желтым огням — PBS NewsHour PBS NewsHour Эта черная дыра проглотила звезду? — EarthSky EarthSky50 змей, которых вы можете встретить в Алабаме — A__ A__ The Lost Canyon Under Lake Powell — The New Yorker The New Yorker Ядовиты ли божьи коровки? Что вам нужно знать — Healthline HealthlineЧто означает желтая точка в моем профиле в Snapchat? — Отвлечь внимание Отвлечь внимание Внутренний ячмень: определение, симптомы, причины и лечение — Медицинские новости сегодня Новости медицины сегодняПочему мы видим вихревые цвета, когда наши глаза закрыты — Пеленание ПеленаниеКак выполнить полный сброс Apple AirPods — Альфр Альфр Саламандры из Пенсильвании: 22 вида, 2 -20 дюймов, синий, красный, зеленый, желтый, мраморный — pennliv__ — pennliv__ pennliv__ Полосатые и пятнистые огуречные жуки как вредители тыкв в Мичигане — Расширение Мичиганского государственного университета Расширение Мичиганского государственного университета Пятно на губе: причины, симптомы и лечение — Медицинские новости сегодня Медицинские новости сегодняТемные пятна на коже: причины, методы лечения и средства правовой защиты — Медицинские новости сегодня Медицинские новости сегодня Новая функция iPhone «оранжевая точка» предупреждает вас, когда приложение слушает — Fortune Fortune Рыжая инвазивная ящерица с аппетитом бабочек распространяется во Флориде — Тампа-Бэй Times Tampa Bay Times Вспышки глаз и беспокойство: есть ли связь? — Healthline Healthline Синяки на темной коже: симптомы и лечение — Медицинские новости сегодня Новости медицины сегодня Когда авокадо — вред? 5 способов узнать — Healthline Healthline20 потрясающих желтых дизайнов ногтей на 2021 год — обозреватель тенденций Обнаружитель тенденцийВесной 2021 года эти цвета будут видны повсюду — MarieClair__ MarieClair__11 лучших брендов кошельков, производящих высококачественные сумки на лето 2021 года — New York Post New York Post Почему ковидная сыпь на руке и другие послевакцинальные высыпания на самом деле могут быть « полезными » — The Washington Post The Washington Post. : 21 вид, 3 из них ядовитые — pennliv__ — pennliv__ pennliv__ Правду о крошечных черных точках в вашем доме — NEW__.au НОВИНКА __. au Лучшие рождественские огни — The New York Times The New York TimesЧто делать, если ваши ногти на ногах становятся пурпурными, желтыми или черными — Мужское здоровье Мужское здоровье21 Фотографии укусов обычных насекомых — Как идентифицировать укусы и укусы насекомых — Профилактика__ Профилактика__ Фотографии болезни Крона : Кожа, стул, лечение и многое другое — Новости медицины сегодня Новости медицины сегодня Почему мигает Alexa? Расшифровка зеленого, желтого, красного, оранжевого и пурпурного огней — Руководство Тома Руководство Тома Обесцвечивание губ: причины, лечение и профилактика — Новости медицины сегодня Новости медицины сегодня Объяснение нейробиологии оптических иллюзий — Vo__ Vo__10 Замечательные типы гусениц и кем они становятся — Treehugger TreehuggerFacts About Brown Snakes — Live Science Live Science Вот что могут делать камеры iPhone 12 Pro: невероятные фотографии в ночном режиме и многое другое : Симптомы, типы и предупреждающие знаки — Новости медицины сегодня Новости медицины сегодня Ученые говорят: Желтый карлик — Новости науки для студентов Новости науки для студентов

ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
НАБОР ПЕРСОНАЛА
Код
Код ПЕРСОНАЛА
000
000
000
000
000 PICK
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ПОДБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ПОДБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ВЫБОР ПЕРСОНАЛА
Код
ОТБОР ПЕРСОНАЛА
Код
0_ Осенние цвета делятся на две категории, потому что листья становятся желтыми и оранжевыми по одной причине, а красные — по одной. полностью.
1_ Эта крошечная серая камышовка с черным горлом попала в окно в Уайлдвуде и потеряла сознание. Вернувшись в Пауэлл-Ривер, осиротевший.
2_ Путешествие всегда источает чувство очарования в сочетании с атмосферой, успокаивающей вашу душу. Если солнечные берега, живописные горы.
3_ Apple iPhone 13 Pro Max может иметь не самый высокий уровень яркости, но он более чем компенсирует это тонкой настройкой и отличной визуализацией контента.
4_ От модного домашнего декора до модных аксессуаров — вы не поверите, что эти 45 стильных находок стоят менее 35 долларов на Amazon.
5_ Мэтт Мендес стал одним из ведущих гидов по ловле рыбы нахлыстом в Орегоне из-за неистовой, жгучей одержимости стальной головкой. Но .
6_ Jefferson Street выделяется стенами, ярко окрашенными в бирюзовый, оранжевый и желтый цвета. Некоторые стены окантованы. Красные напитки и обсуждение: Как черные луисвильцы соединяются с июньским через еду.
7_ В начале нового месяца самое время подумать о работе в саду в октябре.
No related posts.
Ламп
Навигация по записям
Как подключить лампу дневного света: схемы – Ремонт своими руками на m-stone.ru
Rc генератор на транзисторе: Схема простого RC-генератора » S-Led.Ru
Похожие записи
Современные лампы: Выбираем лампу для дома! 5 самых частых вопросов
01.09.2021
Как подключить 2 лампочки к 1 выключателю: Страница не найдена — ЛампаГид
17.08.2021
Икеа лампочки светодиодные: Светодиодные лампочки — купить в интернет-магазине
16.08.2021
Самые энергосберегающие лампочки: Выбираем лампу для дома! 5 самых частых вопросов
08.08.2021
Разбил энергосберегающую лампочку дома что делать: Разбилась энергосберегающая лампочка: что делать, вред. куда сдавать, чтобы утилизировать
02.08.2021
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Рубрики
Датчик
Дом
Кабель
Как выбрать
Лампа
Освещение
Отопление
Подключение
Проводка
Разное
Розетка
Советы
Стабилизатор
Схемы
Электролюбителям
+7 495 120-13-73, 8 800 500-97-74; [email protected] [email protected]
Карта сайта